齐鲁医学维康达-头颈部癌.pptx
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1、维维你护航你护航 健健康康直直达达 国内首创替吉奥胶囊国内首创替吉奥胶囊鲁南制药集团 xxx 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊通用通用名称名称S-1替吉奥胶囊氟特嗪胶囊规格规格20mg42粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟 20 mg、吉美嘧啶5.8 mg与奥替拉西钾19.6mg25mg36粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟 25 mg、吉美嘧啶7.25 mg与奥替拉西钾24.5 mg维康达处方资料维康达处方资料高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创
2、替吉奥胶囊替吉奥胶囊氟尿嘧啶类药物研发历程氟尿嘧啶类药物研发历程维康达(替吉奥胶囊)维康达(替吉奥胶囊)减减少少氟氟尿尿嘧嘧啶啶类类药药物物每每日日总总剂剂量量,以以期期确定确定对患者的温和剂型对患者的温和剂型2009年年3月月鲁鲁南南制制药药集集团团国国内内首首家家成成功研发上市,功研发上市,国家国家医保乙类医保乙类!5-FU1957年800-1200mg/d脱氧氟尿苷脱氧氟尿苷1976年800-1200mg/d卡培他卡培他滨1993年2500-4000mg/d卡莫氟卡莫氟1975年800mg/d替加氟替加氟1967年800-1200mg/d优福福啶1976年300-600mg/d替吉奥替吉
3、奥1991年80-120mg/d高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达胶囊组成维康达胶囊组成强效DPD酶抑制剂OPRT抑制剂吉莫斯特奥替拉西钾替加氟10.41:5-FU的前药高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特吉莫斯特强效:吡啶类衍生物,抑制DPD活性较嘧啶类衍生物(如尿嘧啶)增强200200倍竞争性抑制:保证其良好的安全性强力抑制强力抑制DPD酶活性,显著提高酶活性,显著提高5-FU血药浓度。血药浓度。强效且竞争性抑制强效
4、且竞争性抑制DPD高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特显著升高吉莫斯特显著升高5-FU5-FU血药浓度血药浓度结果显示:结果显示:S-1组组5-FU暴露水平比暴露水平比FT组显著升高,组显著升高,FT、FBAL的血浆浓度显著的血浆浓度显著降低(降低(P0.0001)ANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)Cmax(ng/ml)AUC0-inf(ng.h/ml)AUC0-last(ng.h/ml)S-1FTS-1FTS-1FT5-FU111.0729.28476.21176.2
5、1484.90160.26FT1368.1420218.41 13174.52 238519.5 12193.25 223356.3FBAL79.051676.091236.4924899.061100.1323330.98 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特显著升高吉莫斯特显著升高5-FU 5-FU CmaxCmax 降低降低FBAL CmaxFBAL CmaxANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)5-FU(ng/ml)替吉奥替吉奥111.07FT29.283.8倍倍F
6、BAL(ng/ml)FT1676.09替吉奥替吉奥79.0521.2倍倍高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特可逆性抑制吉莫斯特可逆性抑制DPDDPD酶作用酶作用 无论单次给药还是多次给药,吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化;48小时后,吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。该研究显示,吉莫斯特该研究显示,吉莫斯特对对DPD酶抑制作用是可逆的。酶抑制作用是可逆的。ANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康
7、直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊吉莫斯特的加入,突破吉莫斯特的加入,突破5-FU5-FU的传统疗效的传统疗效J Clin Oncol 2009;27:15s(suppl;abstr 4535)n=82(弥漫型)n=86(肠型)肠型肠型乳头状腺癌乳头状腺癌管状腺癌管状腺癌弥漫型弥漫型低分化癌低分化癌印戒细胞癌印戒细胞癌粘液腺癌粘液腺癌组织学00.511.52.532DPD-value弥漫型肠型 Wilcoxon 检验:P 5-Fu;DPD 酶低表达者酶低表达者S-15-Fu高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替
8、吉奥胶囊相较5-FU(CVI),卡培他滨,未出现给患者带来巨大痛苦的HFS吉莫斯特降低吉莫斯特降低F-F-Ala-Ala生成速率生成速率Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊奥替拉西钾奥替拉西钾 抑制抑制5-FU活化所需的活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶(乳清酸磷酸核糖基转移酶(OPRT)口服后口服后 Oxo倾向于在胃肠黏膜组织中倾向于在胃肠黏膜组织中分布,分布,可选择性抑制胃肠中可选择性抑制胃肠中OPRT酶酶,阻阻断断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应。
9、在胃肠道代谢所带来的毒副反应。口服后口服后Oxo在肿瘤和骨髓组织中分布少,在肿瘤和骨髓组织中分布少,不影响其中的不影响其中的OPRT,对,对5-FU的抗肿瘤的抗肿瘤作用几乎没有影响。作用几乎没有影响。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊携带有吉田肉瘤大鼠口服给药携带有吉田肉瘤大鼠口服给药14C-Oxa之后,血液和组织中之后,血液和组织中14C-oxonicacid浓度浓度动物实验显示:奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的动物实验显示:奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的82倍,倍,是肿瘤组织中的是肿瘤组
10、织中的893倍。倍。奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊Cancer Chemother Pharmacol(2000)46(1):51-56.OXOOXO阻断阻断5-FU5-FU磷酸化,降低胃肠道毒性磷酸化,降低胃肠道毒性试验表明:试验表明:S-1组较组较FT+CDHP组小鼠体重明显增加组小鼠体重明显增加。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首
11、 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊维康达作用机理图示维康达作用机理图示 替加氟替加氟5-FuF-AlaFdUMP降解降解磷酸化磷酸化FdUMPFdUMP肿瘤肿瘤骨髓骨髓胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道毒性毒性OPRTDPD肝脏肝脏P450 2A6心脏心脏毒性毒性神经神经毒性毒性HFS骨髓毒性骨髓毒性吉莫斯特吉莫斯特奥替拉西钾奥替拉西钾90%10%亚叶酸钙亚叶酸钙嘧啶结合位点合位点TS叶酸叶酸结合位点合位点DNA合成合成维 你 护 航 健 康 直 达高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌流行病学介绍头颈部癌流行病学介绍2015
12、1050头颈部癌发病率15.22/10万头颈部癌 头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%,是世界范围内第6大常见的恶性肿瘤,位列肿瘤相关死亡原因的第8位。占4.45%头颈部癌恶性肿瘤高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌治疗指南推荐头颈部癌治疗指南推荐5-Fu单药可以用于头颈部鳞状细胞癌全身治疗+同步放疗。5-Fu单药可以作为头颈部鳞癌新辅助化疗一线治疗方案。5-Fu单药可以作为鼻咽癌患者序贯辅助化疗一线治疗方案。顺铂或卡铂+5-Fu+西妥昔单抗可以作为复发的、不可切除的 或转移性(无法治愈的)鼻咽癌患者的一线治疗方
13、案。有证据表明顺铂+5-Fu可用于复发的、不可切除的或转移性 (无法治愈的)鼻咽癌患者。5-FU5-FU在头颈部肿瘤治疗中的地位在头颈部肿瘤治疗中的地位2011NCCN指南(中国版)高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊替吉奥替吉奥 VS 5-FUVS 5-FU头颈部癌治疗指南推荐头颈部癌治疗指南推荐5-FU治疗不足之处口服吸收不完全,需注射给药代谢快,半衰期短:5-20min毒副作用大:消化道磷酸化导致胃肠道副作用5-FU持续静脉输注:中心静脉置管,血栓,感染,方便性问题维康达与维康达与5-FU5-FU的比较优势的
14、比较优势p 能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性 加入CDHP减缓5-Fu降解,维持长时间有效浓度p 明显减少药物毒性 加入OXo降低5-Fu对胃肠道毒性p 给药方便 口服依然有优良生物利用度,相当5-Fu静滴效果p 安全性好 减少深静脉置管引发的血栓风险,口服维康达安全性较好,且患者无需住院,提高生活质量。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导化疗方案探讨头颈部癌诱导化疗方案探讨 每周的多西他赛、顺铂联合替吉奥诱导化疗局部晚期头颈部磷状上皮细胞癌的多中心II期临床研究(TPS研究)Woo Kyun Bae
15、,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首 创创替吉奥胶囊替吉奥胶囊头颈部癌诱导化疗方案探讨头颈部癌诱导化疗方案探讨主要评价指标:总有效率(ORR)次要评价指标:无进展生存期(PFS),总生存期(OS)Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达国国 内内 首首
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