吴晓维资料.doc
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1、Good is good, but better carries it.精益求精,善益求善。吴晓维-广东食品药品职业学院毕业论文议大黄的价值毕业生姓名吴晓维毕业生学号108542101083毕业生班别08药品经营与管理1班专业名称药品经营与管理所属系管理系指导老师赵贤论文提交日期2011年4月日议大黄的价值【摘要】大黄为中国特产,全世界60种大黄中,中国占2/3。至今,国际上公认我国的大黄医疗效果最好。通过文献回顾,对大黄的生物学作用,药理作用和大黄研究进展进行了综述。本文首先对大黄的功效和作用以及其应用作一一介绍,再从大黄的生理作用和药理作用的研究中引申出大黄对人体的各种影响,最后从临床学的
2、抗癌、上消化道出血、咳血(咯血)、感染性病变、尿毒症、急性有机磷中毒、流行性出血热、高脂血症、急性胰腺炎、肠梗阻、烫火伤、精神病等角度阐明了大黄确实是一味价值很高的中药。【关键词】大黄;凉血解毒;生理作用;中药大黄是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称,也是中药材的名称。在中国地区的文献里,“大黄”指的往往是马蹄大黄。在中国,大黄主要作药用,但在欧洲及中东,他们的大黄往往指另外几个作食用的大黄属品种,茎红色。气清香,味苦而微涩,嚼之粘牙,有砂粒感。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖。除去细根,刮去外皮,切瓣或段,绳穿成串干燥或直接干燥。1大黄的功效与作用及其应用11大黄的功效泻下攻积,清热泻火,凉血解毒
3、,逐瘀通经1.2大黄的作用大黄能增加肠蠕动,抑制肠内水分吸收,促进排便;大黄有抗感染作用,对多种革兰氏阳性和阴性细菌均有抑制作用,其中最敏感的为葡萄球菌和链球菌,其次为白喉杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等;对流感病毒也有抑制作用;由于鞣质所致,故泻后又有便秘现象;有利胆和健胃作用;此外,还有止血、保肝、降压、降低血清胆固醇等作用。1.3大黄的应用1.3.1积滞便秘。本品有较强的泻下作用,能荡涤肠胃,推陈致新,为治疗积滞便秘之要药。又因其苦寒沉降,善能泄热,故实热便秘尤为适宜。常与芒硝、厚朴、枳实配伍,以增强泻下攻积之力,为急下之剂,用治阳明腑实证,如大承气汤(伤寒论);若大黄用量
4、较轻,与麻仁、杏仁、蜂蜜等润肠药同用,则泻下力缓和,方如麻子仁丸(伤寒论)。若里实热结而正气虚者,当与补虚药配伍,以攻补兼施,标本并顾。如热结而气血不足者,配人参、当归等药,方如黄龙汤(伤寒六书);如热结津伤者,配麦冬、生地、玄参等,方如增液承气汤(温病条辨);若脾阳不足,冷积便秘,须与附子、干姜等配伍,如温脾汤(千金方)。1.3.2血热吐衄,目赤咽肿。本品苦降,能使上炎之火下泄,又具清热泻火,凉血止血之功。常与黄连、黄芩同用,治血热妄行之吐血、衄血、咯血,如泻心汤(金匮要略)。现代临床单用大黄粉治疗上消化道出血,有较好疗效。若与黄芩、栀子等药同用,还可治火邪上炎所致的目赤、咽喉肿痛、牙龈肿痛
5、等证,如凉膈散(和剂局方)。1.3.3热毒疮疡,烧烫伤。本品内服外用均可。内服能清热解毒,并借其泻下通便作用,使热毒下泄。治热毒痈肿疔疮,常与金银花、蒲公英、连翘等同用;治疗肠痈腹痛,可与牡丹皮、桃仁、芒硝等同用,如大黄牡丹汤(金匮要略)。本品外用能泻火解毒,凉血消肿,治热毒痈肿疔疖,如用治乳痈,可与粉草共研末,酒熬成膏的金黄散(妇人大全良方);用治口疮糜烂,多与枯矾等份为末擦患处(圣惠方)。治烧烫伤,可单用粉,或配地榆粉,用麻油调敷患处。1.3.4瘀血证。本品有较好的活血逐瘀通经作用,其既可下瘀血,又清瘀热,为治疗瘀血证的常用药物。治妇女产后瘀阻腹痛、恶露不尽者,常与桃仁、土鳖虫等同用,如下
6、瘀血汤(金匮要略);治妇女瘀血经闭,可与桃核、桂枝等配伍,如桃核承气汤(伤寒论);治跌打损伤,瘀血肿痛,常与当归、红花、穿山甲等同用,如复元活血汤(医学发明)。1.3.5湿热痢疾、黄疸、淋证。本品具有泻下通便,导湿热外出之功,故可用治湿热蕴结之证。如治肠道湿热积滞的痢疾,单用一味大黄即可见效(素问病机气宜保命集),或与黄连、黄芩、白芍等同用;治湿热黄疸,常配茵陈、栀子,如茵陈蒿汤(伤寒论);治湿热淋证者,常配木通、车前子、栀子等,如八正散(和剂局方)。2大黄生理作用和药理作用的研究2.1泻下作用大黄泻下作用确切,大黄泻下的有效成分为蕙醒类和二蕙酮类以及它们的昔类,而主要泻下成分为二葱酮类化合物
7、一番泻昔,但现代研究还表明,大黄中还存在其它一些未知的泻下成分。大黄的泻下成分能排泄于乳汁中,因此体弱虚弱者或妇女胎产后均应慎用。大黄的泻下作用,可用于治疗大便燥结、热结便秘,一般在用药后619h可排便。大黄致泻的主要成分为蒽醌类化合物,其中以番泻苷的作用最强,游离型蒽醌泻下作用较弱。现在一般认为番泻苷水解后生成大黄酸蒽酮有以下药理作用:具有胆碱样作用,可兴奋肠道平滑肌上的M受体,使肠蠕动增加;抑制肠细胞膜上Na+-K+-ATP酶,阻碍Na+转运吸收,使肠内渗透压增高,保留大量水份,促进肠蠕动而排便。采用记录翻转小鼠离体小肠囊葡萄糖-钠转运电位的方法,观察大黄总苷、大黄素、番泻苷对在不完全梗阻
8、后小肠葡萄糖-钠吸收的影响,结果发现对葡萄糖-钠转运电位产生明显抑制作用,表明这些成分可阻止不完全梗阻后小肠葡萄糖-钠的吸收,并伴随水的吸收减少,使肠腔容积增大,进而使肠蠕动增强,亦可产生通里攻下的作用。用单味大黄研末冲服治疗各型肠梗阻44例,每次9g,每日2次,424h内病人即可排气、排便,腹胀腹痛缓解,胃肠功能恢复,有效率达97.7%。各种有机磷农药急性中毒时,除采用西医常规抢救措施外,还可水煎大黄、芒硝、甘草各20g,或直接开水冲泡单味大黄,取汁500ml,于洗胃后经胃管灌入,病人排便后,每日用上述三药各10g泡服14。2.2抗菌作用实验证明,大黄对多种细菌有不同程度的抑制作用,主要的抗
9、菌成分为:3-羧基大黄酸、羟基芦荟大黄素、羟基大黄素,它们对葡萄球菌、链球菌最敏感,对白喉杆菌、枯草杆菌、伤寒、副伤寒杆菌以及痢疾杆菌等也较敏感。其抑菌的有效成分为蕙酿衍生物,其中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素的作用最强,目前已知的抗菌机理为:抑制菌体糖及糖代谢中间产物的氧化、脱氢、脱氨,并能抑制蛋白质和核酸的合成。大黄抗病毒作用也很广泛,其抗单纯疙疹病毒的作用,主要通过抑制病毒的吸附和穿入过程而组织病毒的复制15。2.3抗炎作用大黄能清除组织和血浆内的炎性介质,显著降低危重症患者血清中肿瘤坏死因子、白细胞介素和内毒素水平16。郭昌燕等应用富含脂质过氧化物一丙二醛(MDA)的鼠肝与中药大黄孵育,观
10、察大黄对MDA的影响,结果表明,大黄对MDA呈明显抑制作用,且抑制作用有明显的量效关系。提示临床应用大黄可以抑制MDA生成,减轻组织器官损伤,防止病情恶化17。大黄治疗炎症的机制主要有:大黄具有广谱抗菌、抗病毒作用,能促使肾上腺皮质激素增加,有利于炎症机体抗炎抗毒的应激反应。大黄有减轻血中内毒素作用,能抑制花生四烯酸诱导的血细胞聚集反应,并能抑制环氧化酶途径产生的血栓素A2和17-三烯酸生成,使脂氧化酶通路活跃,羟基花生四烯酸生成增加,有阻止重症感染患者病程向多发性脏器功能衰竭演变的重要作用。2.4保肝利胆作用Arosio等发现,芦荟大黄素对CCl4所致的小鼠急性肝损害有保护作用,不仅能阻止肝
11、细胞的死亡,而且对脂质过氧化引起的炎症反应也有保护作用18。大黄不仅可以增加胆汁流量,而且能促进排胆,松弛奥狄括约肌19。同时大黄还能使胆红素和胆汁酸的含量增加。临床上用的胆道排石汤中大黄是主药之一。2.5对胰腺分泌及其消化酶的影响大黄对TNF-(肿瘤坏死因子)作用下的胰腺组织具有保护作用,可提高相应TNF-浓度下的胰腺细胞的细胞存活率20一21。大黄还能促进胰液分泌,在模拟胃肠道条件下,对胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶的活性均有明显的抑制作用,但对胃蛋白酶无影响。中医认为的大黄苦寒伤胃,与其影响消化酶有关。2.6对胃和十二指肠的影响大黄对大鼠应激性及幽门结扎性胃溃疡均有治疗和防止出血作用,作用
12、类似于甲氰咪呱。大黄对低血容量性和内毒素性休克动物胃肠薪膜有显著保护作用,对危重症患者胃肠功能衰竭也有防治作用22。2.7止血作用各种动物实验证明,大黄能缩短凝血时间,降低毛细血管通透性,改善血管脆性,使纤维蛋白原增加,降低抗凝血酶l的活性,使血管收缩活动增加,促进骨髓制造血小板,因而促进血液凝固。大黄还可以影响微循环,促进局部止血。止血有效成分是大黄酚、大黄素甲醚及没食子酸等23。也有报道,大黄对正常人的凝血功能无明显的影响。2.8降血脂作用大黄可使蛋黄及高脂饲料诱导的高脂血症的小鼠血清及肝脏胆固醇、甘油三醋和过氧化脂质明显降低,其有效成分可能是葱醒类、儿茶素类及多糖24。2.9抗肿瘤作用大
13、黄的抗瘤谱较广。有报道称大黄抗肿瘤作用主要是通过抑制肿瘤细胞的增生、促进细胞凋亡、抑制细胞色素P4501A1(CYP1A1)和抗突变作用,以及抑制N一乙酞转移酶的活性实现的25。大黄儿茶素、大黄素大黄酸都是大黄抗肿瘤的有效成分。2.10免疫抑制作用大黄能抑制红细胞抗体的产生,并有抑制活性T细胞的作用,能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,大黄素对钙离子的作用呈剂量依赖性,有利于对免疫细胞的调节26。大黄素对白细胞介素(IL)产生的抑制作用,观察大黄生物活性成分大黄素对兔免疫功能的影响,发现大黄素可抑制不同有丝分裂原(ConA,LPS)刺激的小鼠脾细胞增殖反应;抑制ConA诱导脾细胞IL2的产生。其
14、抑制作用与大黄素浓度成正比。进一步研究发现,培养后实验组细胞存活率与对照组基本相当,在ConA刺激脾细胞增殖的晚期加入大黄素仍有明显的抑制作用,提示大黄素是通过抑制细胞DNA的合成而发挥作用,并非细胞毒的作用。大黄还对免疫功能具有双向调节作用,用最新一代钙离子荧光指示Fura-2/AM测定小鼠脾淋巴细胞内游离钙浓度,发现大黄素(终浓度18.5molL-1)对淋巴细胞外钙内流有明显的促进作用(P0.01);大黄多糖则有抑制内钙释放和外钙内流作用(P0.01),且抑制程度与剂量相关。对淋巴细胞免疫功能有抑制作用。实验进一步证明,大黄素可促进细胞内Ca2+释放,也可促进细胞外Ca2+内流。而且大黄素
15、对Ca2+i的作用呈剂量依赖性。这些研究都为大黄对免疫功能的双向调节作用提供了理论依据。同样大黄对巨噬细胞生物合成白三烯B4也有影响,研究表明,大黄素在510-7molL-1510-6molL-1浓度范围内,可抑制大鼠腹腔巨噬细胞(M)白三烯B4(LTB4)的生物合成,量效关系良好;大黄素对大鼠腹腔M生物合成LTB4的抑制率范围为(28.46.0788.05.3)%。2.11对泌尿系统的影响大黄素能抑制肾小管细胞、肾小球系膜细胞的增殖。另外,大黄酸可以抑制糖尿病大鼠肾脏高代谢,明显减少尿蛋白,并可抑制高糖培养条件下肾小球系膜细胞的增殖及细胞外基质的合成,可以逆转TGF-(转化生长因子)诱导的近
16、端肾小管上皮细胞肥大和TGF-1所致的系膜细胞I型葡萄糖转运蛋白的高表达以及系膜细胞糖摄人的增加也有显著抑制作用27。对泌尿系统的影响主要有以下几种:(1)抑制肾小球细胞增殖郑丰等28在建立体外肾小管细胞培养的基础上,以3H-TdR掺入量为指标,观察大黄对肾小管细胞增殖的影响中发现:服大黄的大鼠的血清加入肾小管细胞培养液中可抑制细胞增殖,抑制作用随大鼠服药剂量增加和时间延长而相应增强。将大黄素纯品直接加入肾小管细胞培养液中亦可抑制细胞增殖。大黄抑制肾小管细胞增殖可能是其治疗慢性肾功能衰竭的机制。刘志红等29研究进一步揭示大黄素抑制肾小球系膜细胞(MC)的生长与大黄素对MCc-mycmRNA表达
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