海正辉瑞肿瘤化疗手册.pdf
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1、Hisun-Pfizer practical manual of malignant tumor chemotherapy regimens海正辉瑞医学事务部近年来恶性肿瘤发病率逐年升高,恶性肿瘤治疗一直是医学界关注的重点。目前恶性肿瘤治疗方案多,区域性或个体化差异大,依托以指南和循证证据的经验性治疗仍在肿瘤治疗中占有重要地位。 鉴于海正辉瑞肿瘤产品涉及乳腺、泌尿、血液等多个领域,为了让医学信息专员更好了解恶性肿瘤治疗进展及临床专家治疗理念,为专员日常推广工作提供更专业,更契合肿瘤临床实践的推广工具,因此特邀请全国乳腺肿瘤、泌尿系统肿瘤、血液肿瘤领域多位专家,对目前海正辉瑞肿瘤产品所涉及恶性肿
2、瘤相关方案文献资料进行整理,并收集临床肿瘤专家对各类方案应用经验,编纂成册,旨在通过提高专员学术水平,为中国肿瘤专家提供更优质的医学服务,为中国恶性肿瘤领域发展添砖增瓦。 引言海正辉瑞肿瘤化疗手册海正辉瑞肿瘤化疗手册2479121619212427303337404349505256596266第一章乳腺1. 蒽环类药物在乳腺癌中的应用-程晶(南区)2. 蒽环类药物治疗乳腺癌疗效和安全性-刘锋(北区)3. 国产表阿霉素(艾达生)在乳腺癌中的应用-郑新宇(北区)4. FEC-T方案在乳腺癌化疗中的应用-罗永辉(东南区)5. FEC方案在乳腺癌治疗中的应用-傅佩芬(东南区)6. FEC方案应用于乳
3、腺癌临床治疗探讨-金锋(北区)7. 表柔比星联合紫杉醇在转移性乳腺癌治疗中一线应用-万向华(东南区)8. 表柔比星治疗三阴乳腺癌的应用进展-谢晓冬(北区)9. TAC方案在乳腺癌治疗中的应用-蔡莉(北区)10. TC方案在乳腺癌治疗中的应用-王蓓(东南区)11. TC方案应用乳腺癌治疗的进展概述-聂建云(西区)12. TCH方案在HER2阳性乳腺癌治疗中的应用-姚峰(南区)13. CMF方案在乳腺癌治疗中的应用-邓甬川(东南区)第二章血液1. IA方案在急性髓系白血病的应用-王树叶(北区)2. 标准剂量IDA方案治疗初治AML患者疗效和毒副作用分析-吕跃(南区)3. IDA为主方案在急性髓系白
4、血病中的研究进展-李菲(东南区)4. 去甲氧柔红霉素联合化疗治疗初治急性髓系白血病M2a18例-付斌(南区)5. FLAG-IDA方案治疗复发和难治白血病应用进展-朱康儿(南区)6. DA方案在急性髓系白血病(AML)中的应用-华建媛(东南区)7. DA方案应用于急性髓细胞白血病(AML)进展-万纯黔(西区)8. MA方案在初诊急性髓细胞白血病的应用-张诚(西区)9. CEOP方案在非霍奇金淋巴瘤中的应用-周郁鸿(东南区)第三章CONTENTS海正辉瑞肿瘤化疗手册海正辉瑞肿瘤化疗手册283807571698688919599血液1. IA方案在急性髓系白血病的应用-王树叶(北区)2. 标准剂量
5、IDA方案治疗初治AML患者疗效和毒副作用分析-吕跃(南区)3. IDA为主方案在急性髓系白血病中的研究进展-李菲(东南区)4. 去甲氧柔红霉素联合化疗治疗初治急性髓系白血病M2a18例-付斌(南区)5. FLAG-IDA方案治疗复发和难治白血病应用进展-朱康儿(南区)6. DA方案在急性髓系白血病(AML)中的应用-华建媛(东南区)7. DA方案应用于急性髓细胞白血病(AML)进展-万纯黔(西区)8. MA方案在初诊急性髓细胞白血病的应用-张诚(西区)9. CEOP方案在非霍奇金淋巴瘤中的应用-周郁鸿(东南区)第三章泌尿1. 非肌层浸润性膀胱癌术后腔内灌注治疗的研究进展-陈戬(西区)2. 表
6、柔比星膀胱灌注预防膀胱移行细胞癌术后复发-邵勇(北区)3. 膀胱肿瘤诊断性切除术后即刻盐酸表柔比星膀胱灌注70例分析-季惠翔(西区)4. 吡柔比星膀胱灌注预防膀胱肿瘤术后复发应用进展-崔苏萍(东南区)5. 吡柔比星在膀胱灌注治疗中的应用-周芳坚(南区)6. 国产比卡鲁胺与进口比卡鲁胺在前列腺癌中的治疗效果对比-梁蔚波(南区)7. 比卡鲁胺在治疗前列腺癌治疗的应用-易路(南区)10. 吡柔比星联合化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床应用-李晓云(北区)11. R-CHOP方案在非霍奇金淋巴瘤的应用-刘卓刚(北区)12. R-CVP方案治疗滤泡淋巴瘤进展-蔡真(东南区)1海正辉瑞肿瘤化疗手册乳腺实用手
7、册恶性肿瘤化疗方案海正辉瑞2蒽环类药物在乳腺癌中的应用华中科技大学附属协和医院肿瘤中心 程晶 吴坤蒽环类化疗药作为乳腺癌化疗中最常用的药物,无论在乳腺癌术前新辅助治疗、复发转移解救治疗还是在早期乳腺癌术后辅助治疗中都占有非常重要的地位。目前最常用的蒽环类药物是阿霉素和表阿霉素,而表阿霉素(EPI)比阿霉素(ADM)毒性更低,更易被患者接受。为此,我们着重讨论EPI等蒽环类药物在乳腺癌化疗中的作用和新进展。1. 早期乳腺癌术后辅助化疗一般认为,腋淋巴结阳性或肿瘤1.0cm的患者都应该考虑辅助化疗;而腋结阴性、肿瘤70岁的患者进行辅助化疗的资料不多,化疗可能有益,但要考虑患者是否能耐受化疗的毒性,
8、以及化疗增加的与癌无关死亡率的风险。一项随机、开放、多中心临床研究评估了表阿霉素100120mg/m2联合环磷酰胺与氟尿嘧啶辅助治疗腋下淋巴阳性不伴远处转移的乳腺癌患者(II或III期)。MA-5研究1对表阿霉素每个疗程120mg/m2联合环磷酰胺与氟尿嘧啶(CEF-120)无复发生存率(DFS)显著高于CMF方案(5年无复发生存率分别为62%和53%,logrank分层分析P=0.013),5年复发风险降低24%。以表阿霉素为主的联合治疗方案(CEF-120)的总体生存率也高于CMF(5年总生存率(OS)分别为77%和70%,logrank分层分析P=0.043;logrank未分层分析P=
9、0.13)。5年的死亡风险降低29%。由此我们可以得知:含蒽环类CEF方案较不含蒽环类的CMF方案疗效好。另外,临床研究表明阿霉素达到60mg/m2剂量后,再增加剂量并不提高疗效,然而表阿霉素则存在明显的剂量-效应关系:剂量提高,疗效提高。法国辅助治疗研究组(FASG)一项III期随机、对照、多中心临床试验2评估了表阿霉素每个疗程100mg/m2联合氟尿嘧啶与环磷酰胺(FEC-100)方案或(FEC-50)方案对于淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗。10年随访结果表明,高剂量表阿霉素治疗(FEC-100)患者5年无复发生存率和总体生存率均显著高于低剂量组(FEC-50),两组10年OS分别为50.7%
10、和45.3%(logrank检验P=0.08),总体生存率分别为54.8%和50.0%(logrank检验P=0.05)。紫杉醇是治疗乳腺癌非常有效的一种化疗药物,在蒽环类基础上加紫杉类药物可提高早期乳腺癌术后辅助化疗的疗效。BCIRG 001试验3则是比较含多西紫杉醇、ADM和CTX的TAC方案与标准FAC方案,对腋淋巴结阳性乳腺癌辅助治疗的效果。两组10年DFS分别为62%和55%(P=0.0043),10年OS分别为76%和69%(P=0.0020)。分层分析显示对腋窝淋巴结1-3个优势更为明显。ER阳性和ER阴性组中,TAC疗效均优于FAC,Her-2过表达组TAC 优势更为明显,但T
11、AC组不良反应显著高于FAC组。另外,BCIRG0054试验证实AC-T序贯治疗和TAC疗效无明显统计学差异,但TAC方案不良反应更大。2. 蒽环类药物在复发转移乳腺癌治疗中的应用进展蒽环类与紫杉类联合是目前最有效联合方案,既往未用过蒽环类和紫杉类的复发转移乳腺癌患者中,蒽环类联合紫杉类仍然是目前最有效的联合方案之一。西班牙乳腺癌研究协作组(GEICAM-9903)进行多中心、随机、III期临床试验5,对MBC患者序贯应用阿霉素和3第一章 乳腺多烯紫杉醇的A-T方案(阿霉素75mg/m2,每隔21d、3个周期,继之多烯紫杉醇100mg/m2,每隔21d、3个周期),与二者同时应用AT方案(同时
12、应用阿霉素50mg/m2和多烯紫杉醇75mg/m2,每隔21d、6个周期)进行比较,发现两组中位缓解时间、中位TTP以及中位总生存时间无明显差异,而中性粒细胞减少性发热、虚弱和腹泻等毒性反应发生率A-T组明显少于AT组。因此,我们对晚期患者不应过分追求联合治疗。3. 蒽环类药物心脏毒性的远期随访蒽环类药物限制性毒性主要是心脏毒性,可导致心肌损伤,心力衰竭。且毒性可以蓄积,总累计剂量越大,心力衰竭发生率越高越明显。在FASG一项III期、随机、对照、多中心临床试验2,对接受蒽环类化疗药治疗乳腺癌的心脏毒性进行评估。评估指标包括化疗结束后发生心脏不良事件、生命体征、伴发疾病、心电图、同位素评估左室
13、射血分数(AG6)以及心脏超声指标。不正常指标由心脏病专家和肿瘤学专家进行盲法评估。在FEC-100治疗组中2例患者发生充血性心力衰竭;有18例患者发生无症状的左心室功能不全(LVD),其中8例可能与治疗相关,而FEC-50治疗组有1例患者发生LVD。但是我们可以看到,接受FEC-100患者在DFS和OS获益超过心脏毒性发生的风险。无论如何,在选择含蒽环类化疗药物时,应认真评估患者发生心脏毒性不良事件的风险。综上所述,蒽环类药物在乳腺癌各治疗阶段都起着非常重要的作用,与紫杉醇合用也是目前常规使用且非常有效的方案。但由于其心脏毒性,在应用时一定要认真评估患者发生心脏毒性等不良事件的风险。最重要的
14、是,我们一定要认识到乳腺癌生物学上异质性以及患者个体差异性,从而来确定适合患者的个体化疗方案。1 Cheang MC, Voduc KD, Tu D, et al. Responsiveness of intrinsic subtypes to adjuvant anthracycline substitution in the NCIC.CTG MA.5 randomized trial. Clin Cancer Res. 2012 Apr 15;18(8):2402-2412.2 Bonneterre J, Roch H, Kerbrat P, et al. Epirubicin incr
15、eases long-term survival in adjuvant chemotherapy of patients with poor-prognosis, node-positive, early breast cancer:10-year follow-up results of the French Adjuvant Study Group 05 randomized trial. Journal of Clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology.2005;23(
16、12):2686-2693.3 Mackey JR, Martin M, PienkowskiT ,et al. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer:10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial. The lancet oncology.2013;14(1):72-80.4 Eiermann W, Pienkowski T,Crown J, et al. Phase study of do
17、xorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2
18、011;29(29):3877-3884.5 Alba E, Martin M, Ramos M, et al. Multicenter randomized trial comparing sequential with concomitant administration of doxorubicin and docetaxel as first-line treatment of metastatic breast cancer: a Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM-9903) Phase III study. Journal o
19、f clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology.2004;22(13):2587-2593.参考文献实用手册恶性肿瘤化疗方案海正辉瑞4蒽环类药物治疗乳腺癌疗效和安全性哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科 刘锋2011年美国CA最新统计数据显示:乳腺癌将成为全世界女性发病率最高的恶性肿瘤。近年来,蒽环类药物是被公认的治疗乳腺癌最有效的药物,含蒽环类的方案是术后辅助治疗乳腺癌或复发转移性乳腺癌的一线方案1,2。但蒽环类药物如阿霉素具有一定的心脏毒性,且研究表明蒽环类药物容易使患者产生
20、耐药,肿瘤易复发或转移3。目前,乳腺癌化疗药物的选择一直是医学界的热点,现将含蒽环类方案应用于乳腺癌相关文献综述如下:1. 疗效20世纪70年代,最初CMF方案使乳腺癌患者的无病生存率及总生存率有了明显的提升,成为了当时乳腺癌辅助化疗的经典方案4。进入80年代后,含蒽环类药物的化疗方案逐渐取代了经典的CMF方案,得到了广泛的应用,对比含蒽环类方案和CMF方案研究结果显示,蒽环类方案使乳腺癌患者年复发风险比CMF方案进一步下降12%(P=0.006),年死亡风险进一步下降11%(P=0.02)5。蒽环类药物主要通过抑制DNA聚合酶及拓扑异构酶的活性,阻止核酸合成或嵌入DNA的双螺旋链,使细胞终止
21、于G2期而不能进入M期,从而导致肿瘤细胞死亡6。多项随机研究证实,4周期多柔比星+环磷酰胺(AC)方案的无复发生存率和总生存率与6周期的CMF方案相当,自此含蒽环类药物的方案也彻底替代了CMF方案7-9。到了90年代,随着紫杉类药物的出现,乳腺癌辅助治疗有了更多组合和选择,如FAC,AC,TC,TAC,AC-P,CEF,EC,FEC-T等,均取得了良好的治疗效果。两项随机试验比较了腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者接受AC方案联合或不联合紫杉醇序贯化疗的疗效,结果显示联合紫杉醇治疗可以使无病生存率和总生存率提高10,11。而另一项随机研究在腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者中,比较6周期FEC与3周期FEC序贯
22、3周期多西他赛方案的效果。结果FEC序贯多西他赛方案在5年无病生存率(78.4% vs 73.2%,校正P=0.012)和总生存率(90.7% vs 86.7%,P=0.017)方面更有优势12。Martin M13等在一项腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者中比较多西他赛、多柔比星和环磷酰胺(TAC)方案与FAC方案疗效的随机试验证实,在无病生存和总生存方面,TAC方案均优于FAC方案。以上的结论显示,蒽环类序贯或者联合紫衫类药物均会取得更好的疗效。近年来,曲妥珠单抗等靶向药物的问世,使乳腺癌的治疗又翻开了新的一页。在NSABP B-31和N9831试验中,AC序贯紫杉醇和曲妥珠单抗方案降低患者复发率
23、、且死亡风险明显下降,提高无病生存率14。BCIRG006试验15也证实AC-DH组患者无病生存明显高于AC-D组。以上几组试验证明对于HER-2阳性的乳腺癌患者,蒽环类序贯紫杉醇并联合应用曲妥珠单抗可以取得更好疗效。2. 安全性蒽环类药物对心脏的损伤是不可逆的,降低心脏功能,从而导致发生充血性心力衰竭,且可能出现在治疗过程中或治疗后的任何阶段,这种心衰进展最终导致患者严重不可逆的活动能力丧失,从而增加死亡率。而曲妥珠单抗试验中也出现了3-4级充血性心力衰竭或心脏相关死亡病例,因此在临床应用中,通常不会将这两种药物联合使用。但近年来几个随机对照试验证明,在应用每种剂量蒽环类药物时给予心脏保护剂
24、右丙亚胺(DEX)会使心脏毒性事件发生率显著减少16。最近关于DEX在ADM或EPI首次给药之前就给药的几个大型随机对照试验Meta分析表明,充血性心力衰竭率降低达到76%17。因此,对使用含蒽环类药物的患者,同时应用DEX也成为了最新版的NCCN5第一章 乳腺指南的重要推荐内容。3. 经济性值得注意的是,Jones S等18在另一项随机临床研究对1016例IIII期乳腺癌患者中比较了多西他赛联合环磷酰胺(TC)与AC方案的疗效。中位随访6.9年后,TC方案的无病生存率与总生存率均优于AC方案。但要指出的是,对于一些低复发风险的患者,AC方案依然可以取得很好的疗效。而从经济角度出发,AC方案较
25、TC方案优势十分明显,是所有方案中“性价比”较高的,这对于我国的低收入患者群体来说,在病情适合的情况下,AC方案无疑是较好的选择。4. 结论综合以上国际大型临床研究,我们可以得出:在乳腺癌的治疗中,含蒽环类药物化疗方案的疗效是毋庸置疑的。而随着多种心脏保护药物的出现,蒽环类药物本身所带来的心脏毒性影响,也在逐渐的减小。蒽环类药物正在乳腺癌的治疗中起到越来越重要的作用。1 Munro AF, Cameron DA, Bartlett JM. Targeting anthracyclines in early breast cancer: new candidate predictive biom
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