抗心律失常药杨0910培训课件.ppt
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1、抗心律失常药杨09102022/11/1322022/11/1332022/11/1342022/11/1352022/11/136心律失常的电生理学基础p正常心肌电生理p心律失常的发生机制p抗心律失常药的作用机制2022/11/137正常心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快快反反应应细细胞胞2022/11/1382022/11/139正常心肌电生理p慢反应自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+2022/11/13102022/11/1311正常心肌电生理p特性u自律性u传导性u兴奋性2022/11/1312影响因素p4期自动去极化的速度p最大舒张电位与阈电位的距离202
2、2/11/13134期自动去极化的速度期自动去极化的速度2022/11/1314最大舒张电位与阈电位的距离最大舒张电位与阈电位的距离 2022/11/1315影响因素p结构因素p生理因素u0期去极化的速度和幅度(局部电流的大小)u膜反应性2022/11/1316膜反应性2022/11/1317影响因素p膜电位与阈电位之间的距离p有效不应期/动作电位时程2022/11/1318心律失常的发生机制p诱发因素p发生机制u冲动形成障碍u冲动传导障碍2022/11/1319心律失常的发生机制p冲动形成障碍 异位节律点自律性异常窦房结自律性异常自律性异常自律性异常2022/11/1320心律失常的发生机制
3、p冲动形成障碍后除极和触发自律性后除极:一个AP中,继0相除极后的除极触发自律性:由后除极所引起的可扩布的动作电位,从而产生异常冲动发放。早后除极早后除极迟后除极迟后除极2022/11/1321心律失常的发生机制p早后除极:发生在完全复极之前的2相或3相中;主要由Ca2+内流增多所引起;Ca2+2022/11/1322心律失常的发生机制p触发活动2022/11/1323心律失常的发生机制p迟后除极:发生在完全复极的4期;细胞内Ca2+超载而诱发Ca2+2022/11/1324心律失常的发生机制p触发活动2022/11/1325心律失常的发生机制p冲动传导障碍u传导减慢、传导阻滞u折返形成传导缓
4、慢传导缓慢/邻近邻近ERP不均一不均一解剖和功能的环形传导通路解剖和功能的环形传导通路单向传导阻滞单向传导阻滞2022/11/1326心律失常的发生机制2022/11/1327抗心律失常药的机制p降低自律性p消除后除极和触发活动p消除折返u改变膜反应性u改变动作电位时程(APD)、有效不应期(ERP),2022/11/1328抗心律失常药的机制p降低自律性u增加最大舒张电位p促进4期K+外流u减慢4期除极速率p抑制Na+、Ca2+内流2022/11/1329抗心律失常药的机制p消除后除极、触发活动u早后除极:缩短动作电位时程u迟后除极:抑制细胞内钙超载2022/11/1330抗心律失常药的机制
5、p改变膜反应性,改变传导,消除折返u增强膜反应性,加速传导,消除单向传导阻滞u降低膜反应性,减慢传导,完全传导阻滞2022/11/1331抗心律失常药的机制p改变动作电位时程(APD)、有效不应期(ERP),消除折返u延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期2022/11/1332抗心律失常药的机制绝对延长有效不应期绝对延长有效不应期有效不应期ERP动作电位时程APD2022/11/1333相对延长有效不应期相对延长有效不应期抗心律失常药的机制2022/11/1334抗心律失常药物分类pI类钠通道阻滞药(sodium channel blockers)pII类肾上腺素受体阻断药(
6、adrenoceptor blockers)pIII类延长动作电位时程药(drugs that prolong action potential)p类钙通道阻滞药(calcium antagonists)2022/11/1335抗心律失常药物分类p类钠通道阻滞药uA适度钠通道阻滞药奎尼丁uB轻度钠通道阻滞药利多卡因uC重度钠通道阻滞药普罗帕酮2022/11/1336抗心律失常药物分类p类受体阻滞药u普萘洛尔(propranolol)u阿替洛尔(atenolol)u艾司洛尔(esmolol)2022/11/1337抗心律失常药物分类p类延长动作电位时程药u胺碘酮(amiodarone)p类钙通道
7、阻滞药u维拉帕米(verapamil)2022/11/1338A 适度钠通道阻滞药p基本电生理作用u适度阻滞钠通道,降低0、4相去极速率u抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性,延长复极过程u有膜稳定作用/局部麻醉作用 2022/11/1339A 常用药物p奎尼丁p普鲁卡因胺p丙吡胺2022/11/1340A奎尼丁(quinidine)p药理作用机制u阻滞INa,Ik,ICa(L)u抗胆碱作用u阻断外周血管受体2022/11/1341p药理作用u降低自律性p浦肯野纤维p窦房结奎尼丁抑制钙离子内流奎尼丁抑制钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流A奎尼丁(quinidine)202
8、2/11/1342p药理作用u减慢传导p心房、心室、浦氏纤维p房室结 抗胆碱作用 A奎尼丁(quinidine)2022/11/1343p药理作用u延长ERPp抗胆碱作用抑制钾离子外流p奎尼丁阻滞钾通道u扩血管,负性肌力,阿托品样作用A奎尼丁(quinidine)2022/11/1344p临床应用u广谱抗心律失常药p房颤、房扑p室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博A奎尼丁(quinidine)2022/11/1345p体内过程u口服有效,首过消除明显u分布于全身组织,心脏中浓度高达血药浓度10倍u肝脏代谢,10%20%以原型从肾排出A奎尼丁(quinidine)2022/11/1346p
9、不良反应u胃肠道反应u中枢神经系统损害(金鸡纳反应)u心脏毒性u奎尼丁晕厥A奎尼丁(quinidine)2022/11/1347A 普鲁卡因胺 procainamideu对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱u抗胆碱作用与阻断受体作用均弱u急性心梗引起的室性心律失常效好2022/11/1348A丙吡胺 disopyramideu抗胆碱作用更强u抑制心肌收缩力作用更明显2022/11/1349B轻度钠通道阻滞药p基本电生理作用u轻度阻滞钠通道,轻度降低0相上升速度,抑制4相Na+内流,降低自律性2022/11/1350B轻度钠通道阻滞药p基本电生理作用u促进K+外流,缩短动作电位复极过程u有膜稳定
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