乳腺癌常用化疗药物.pdf
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1、赫赛汀赫赛汀商品名:赫赛汀英文名:Herceptin通用名:注射用曲妥珠单抗本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干粉剂,配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。溶剂NS 250ml药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl 型,含人的框架区,及能与HER-2 结合的鼠抗-p185 HER2 抗体的互补决定区。人源化的抗 HER2 抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中 CHO)产生的,用亲合色谱法和离子交换法纯化,包括特殊的病毒灭活的去除程序。
2、国仓鼠卵巢细胞HER2原癌基因或 C-erbB2 编码一个单一的受体样跨膜蛋白,分子量 185kDa,其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者 HER2 过度表达。HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2 蛋白表达增加,导致HER2 受体活化。研究表明,HER2 过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。HER2 的过度表达可通过以下方法诊断:对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法,组织或血浆样品的ELISA 法或荧光原位杂交法(FISH)。曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制 HER2 过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外,曲妥珠单抗是抗体依赖
3、的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的 ADCC 被证明在 HER2 过度表达的癌细胞中比 HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。临床疗效本药已被用于临床试验,作为单药治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌,这些患者曾接受过针对其转移灶 1 个或 1 个以上化疗方案化疗而失败。本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物(阿霉素或表阿霉素)加环磷酰胺合用作为一线药物,治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌。既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物(阿霉素60 mg/m2 或表阿霉素 75mg/m2)加环磷酰胺(600 mg/m2)加(本品+AC)或不加(单
4、AC)本品治疗。以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇(175 mg/m2,3 小时输入)加(本品+P)或不加(单 P)本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。临床疗效总结于下表。免疫原性 两个主要试验中,除 2 例病人外,其它病人均接受了抗体的检测。只有1 例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体,但该病人未产生过敏症状。药代动力学药物清除 对转移性乳腺癌的研究表明,短时间静脉输入 10,50,100,250 和 500 mg 曲妥珠单抗每周 1 次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高,平均半衰期延长,清除率下降。在临床试验中,使用了曲妥珠单抗4 mg/kg 的首次负荷量和 2 m
5、g/kg 每周维持量,观察到其平均半衰期为 5.8 天(1-32 天),在 16-32 周之间,曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态,平均谷浓度约 75 ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学 病人特性(如年龄,血浆肌酐浓度)对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示,曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。适应症1/1适用于治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。用法用量作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。初次负荷剂量:建议初次负荷量为 4 mg/kg
6、,90 分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热,寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状,待症状消失后可继续输注。维持剂量:建议每周用量为 2 mg/kg。如初次负荷量可耐受,则此剂量可于 30 分钟内输完。请勿静推或静脉冲入。疗程 本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示:接受治疗的患者平均约连续使用 24 至 26 周减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用,是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。特殊患者:数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中,年老患者并未减量使用。不良反应所有不良事件的数据均由临床试验得到,
7、本药均按推荐剂量单药或与化疗药(蒽环类阿霉素或表阿霉素加环磷酰胺或紫杉醇)合用。单独使用赫赛汀有 HER2 过度表达的转移癌患者,已对进行过1 或多个方案化疗无效者单独使用本药。213 例患者,下列不良反应发生率(greater than or equal to)5%:整体:腹痛,意外损伤,乏力,背痛,胸痛,寒战,发热,感冒样症状,头痛,感染,颈痛,疼痛。心血管:血管扩张。消化:厌食,便秘,腹泻,消化不良,胃肠胀气,呕吐和恶心。代谢:周围水肿,水肿。肌肉骨骼:关节痛,肌肉疼痛。神经系统:焦虑,抑郁,眩晕,失眠,感觉异常,嗜睡。呼吸:哮喘,咳嗽增多,呼吸困难,鼻出血,肺部疾病,胸腔积液,咽炎,鼻
8、炎,鼻窦炎。皮肤:瘙痒,皮疹。输液相关症状:第一次输注本药时,约 40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度,很少需停用,可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括:恶心,呕吐,疼痛,寒战,头痛,眩晕,呼吸困难,低血压,皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。心脏毒性:临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中,中至重度心功能不全(NTHA 分级 III/IV)的发生率为 5%。血液毒性:单独使用本药治疗的患者中,血液学毒性反应很少出现。WHO 分级 III 级的白细胞减少,
9、血小板减少和贫血的发生率 10 mg/kg。用药须知输液准备 应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20 mL 灭菌注射用水衡释,配好的溶液可多次使用,其曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL,pH 值约 6.0。配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。注射用水(非同时配送)也可以用于单剂量输液准备。其它液体不能用于配制溶液。根据曲妥珠单抗初次负荷量4 mg/kg 或维持量 2 mg/kg 计算所需溶液的体积:所需溶液的体积=体重(Kg)x 剂量(4 mg/Kg 负荷量或 2 mg/Kg 维持量)/21(mg/mL,配置好溶液的浓度)所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9%NaC
10、l输液袋中,5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀,防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的,可在2-8C 冰箱中保存 24 小时。配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。5%的葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。1/1赫赛汀不可与其它药混合或稀释。贮藏/有效期2-8C 下贮存。本药用配套提供的注射用灭菌水溶解后在2-8C 冰箱中可稳定保存 28 天。配好的溶液中含防腐剂,因此可多次使用。28 天后剩余的溶液应弃去。如果注射用水中不含防腐剂,则配好的赫赛汀溶液应该马上使用。不要把配的的溶液冷冻起来。含
11、 0.9%NaCl 的配好的赫赛汀输注液,可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中 2-8C 条件下稳定保存 24 小时。30C 条件下,稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24 小时。但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂,配置和稀释后溶液最好还是保存在2-8C 冰箱内。从微生物学角度看赫赛汀输注液应马上使用。除非稀释是在严格控制和证实为无菌条件下进行的,否则稀释后的溶液不能保存。多帕菲(注射用多西他赛)为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多帕菲(多西他赛)适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗和以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。基
12、本信息主要药效1、多西他赛适用于选期化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。除非属于临床禁忌,先期治疗应包括茵环类抗癌药。2、多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。使用方法用法用量多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少 3 天,以预防过敏反应和体液潴留。多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次。根据计算病人所用药量,用注射器吸取所需剂量,稀释到 5%葡萄注射液或 0.9%氯化钠注射液中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超级过0.74mg
13、/m1。不良反应1、骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重(低于 500 个/mm3)。可逆转且不蓄积。据文献报道,有与中性粒细胞减少相关的发热及感染发生。贫血可见于多数病例,少数病例发生重度血小板减少。2、过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红、伴有或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。3、皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发在臂部、脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有瘙痒。皮疹通通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重
14、症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指(趾)甲病变,以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。4、体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、心包积液、毛细血管通透性增加以及体重增加。经过 4 周期治疗或累计剂量 400mg/m2后,下肢发生液体潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加 3 公斤或 3 公斤以上。在停止多西他赛治疗后,液体1/1潴留逐渐消失。为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。5、可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。6、临床试验中曾有神经毒性的报道。7、心血管不良反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。8、其它不良反应
15、包括:脱发、无力、粘膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。9、肝功能正常者在治疗期间也有出现转氨酶升高、胆红素升高者,其与多西他赛的关系尚不明确。禁 忌1、对多西他赛或吐温-80 有严重过敏史的病人;2、白细胞数目小于 1500/mm3 的病人;3、肝功能有严重损害的病人.注意事项1、多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应,应具备相应的急救设施,注射期间建议密切监测主要功能指标。2、在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者,使用多西他赛剂量达10mg/m2 时,与治疗相关的死亡的发生率会增加。3、所有病人
16、在接受多西他赛治闻前需预服药物以减轻体液潴留的发生,预服药物只包括糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛注射头一天开始服用,每天16mg,服用4-5 天。4、中生粒细胞减少是最常见的不良反应,多西他赛治疗期间应经常对血细胞数目进行监测。当病人中性粒细胞数目恢复至1500/mm3 以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少(500/mm3 并持续 7 天或 7 天以上,在下一个疗程中建议减低剂量,如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗。5、在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生的过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应不需终止治疗。如果发生
17、严重过敏反应,如血压下降超过20mmHg,支气管痉挛或全身皮疹/红斑,则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已恨生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。6、多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性反应。如果反应严重,则建议在下一疗程中减低剂量。7、已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致终断或停止治疗。8、肝功能有损害的病人:如果血清转氨酶(ALT和、或AST)超过正常值上限1.5 倍,同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5 倍,存在发生严重不良反应的高度危险,如毒性死亡,包括致死的脓毒症、胃肠道出血以及发热性中性粒细胞减少症、感染、血小板减少症、口炎和乏力。
18、因此,这些病人不应使用,并且在基线和每个化疗周期要检测肝功能。9、本品为细胞毒类药物,药物配制要注意安全防护。10、本品中已经含有乙醇,因此在配置药液时,可直接加入250m1 的 5%的葡萄糖溶液或 0.9%的生理盐水注射液。无需先用乙醇水溶液稀释。本品一经配置,应立即使用。其他信息孕妇及哺乳期妇女用药目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品,或在使用本品期间怀孕,应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。儿童用药多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。1/1关联病症选期化疗失败的晚期 转移性非小细胞肺癌 化疗失败的晚
19、期诺维本诺维本功能主治:主要适用于治疗非小细胞肺癌、转移性乳腺癌。用法及用量:静脉冲入:30平方米(低于 20平方米时疗效下降或无效),次周。药物必须溶于125等渗盐水中,并于15-20 分钟内静脉输入。输液后,沿此静脉再输入 250等渗盐水冲洗。联合用药:(1)非小细胞肺癌:30(平方米周),(顺氯氨铂):120平方米,第、29 日,每周重复次(采用大剂量治疗时,必须给予水化);或:30mg(平方米 ),:80mg平方米,第日,每周重复次,病情进展或毒性出现则停药。(2)转移性乳腺癌:25平方米,每、8 日,(阿霉素):50平方米,第日,治疗持续时间一般为周(以下超过阿霉素最大耐受量为宜)。
20、不良反应和注意:可有粒细胞减少、贫血(常见)、深健反射消失(神经毒性)、感觉异常,四肢无力、小肠麻痹(便秘)、麻痹性肠梗阻(罕见)、恶心、呕吐呼吸困难、支气管痉挛、脱发、下颌痛,静滴药液外漏可致组织坏死等。规格:针剂:10mg1m、50mg5m。其它:孕妇、乳妇和严重肝功能不全患者忌用。卡铂卡铂卡铂 Carboplatin 1980 年由 Clear 等发现,1986 年首先在英国上市,美国FDA 1989 年批准上市,应用逐渐推广。我国1990 年批准生产卡铂粉、针剂。通用名:卡铂中文别名:碳铂,卡波铂,铂尔定外文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Erca
21、r性状:本品为白色或类白我粉末,或结晶状粉末,无臭,无味,溶于水,不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿;遇光易分解。本品为第二代铂类化合物,1986 年在英国上市,其生化物征与顺铂相似,但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP,是近年来广泛受到重视的新药,与 DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用 DNA 的鸟嘌呤的 N7 和 O6 原子上,引起 DNA链间及链内交联,破坏DNA 分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA 合成,而产生细胞毒作用。体内过程本品口服无效,静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为
22、6 小时和 1.5 小时。在初始相,大多数可超滤的游离铂以原形存在,血浆总铂的终末半衰期是24 小时,约 87%的血浆铂在给药 24 小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24 小时内经肾小球过滤排泄。卡铂的药动学和顺铂有三点不同:一是血清蛋白结合率,卡铂仅 24%,而顺铂在 90%以上;二是可超滤的非结合型铂半衰期,卡铂为6 小时,而顺铂很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡铂为 6.5%,而顺铂为 16%35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。临床应用本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP 有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。肝癌(
23、1)主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本1/1品缓解率为 60%;与Vp-16、IFO 合用治疗的总缓解率为 78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为 65%、29%。(2)可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。(3)也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。用法用量(1)静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次 300400mg/m2,28 日重复,儿童可提高到 560mg/m2;连静脉滴注续给药 5 日,100mg/次,或每次 5070mg/m2。用生理盐水或 5%葡萄糖注射液稀释。(2)胸腹腔内注射:其剂量高于静脉
24、内给药。不良反应(1)骨髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞减少,一般发生在用药后的1421 日,停红后 34 周恢复。(2)胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP 轻微。(3)在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。(4)神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP,偶见变态反应。禁忌有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。注意事项(1)使用本品前用生理盐水或 5%葡萄糖注射剂 10ml 溶解,然后用 5%葡萄糖注射剂250nl 稀释,静脉滴注半小时或1 小时。使用 CBP 时,虽不必水化
25、,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日 2000ml 左右。(2)本品溶解后,应在8 小时内用完,并避光。(3)本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。(4)本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。(5)用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。制剂规格注射剂:100mg/支。粉针剂:50mg,l00mg,150mg,450mg。贮藏室温避光保存。理化性质固态卡铂为白色结晶粉末,微溶于水,不溶于乙醇等有机溶剂。温度高于120时外观逐渐变色,分解温度 247258。固态卡铂对光较稳定,在水溶液中不稳定,易发生降解,降解产物有二水二氨合铂,紫外光照射加速其降解1。卡铂在 5%葡萄糖或 0.
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