阿尔茨海默病1.doc
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1、阿尔茨海默病(AD)是一种进行性开展的致死性神经退行性疾病阿尔茨海默病AD是一种慢性神经退行性疾病,表现为高水平的淀粉样蛋白A肽沉积,神经原纤维缠结,神经元和突触功能异常所致。临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神病症和行为障碍。神经祖细胞是一类具有分裂潜能和自更新能力的细胞,它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。神经祖细胞可通过减轻AD大鼠脑内的炎症反响和神经元的丧失而增强其认知能力,从而改善AD病症。神经干细胞NPC是一类具有分裂潜能和自更新能力的细胞,它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类特定细胞。在哺乳动物的胚胎大局部脑区, 包括皮
2、质、嗅球、纹状体、脑室区、脑室下区、海马、脊髓、中脑和后脑等区域均存在神经干细胞。神经干细胞六大特点包括:低免疫源性:神经干细胞是未分化的原始细胞,不表达成熟的细胞抗原,具有低免疫源性,因此在移植后相对较少发生异体排斥反响。自我更新:克隆化的神经干细胞系,在无血清条件培养下,或经癌基因转染后,可在体外传代达三年以上。但经癌基因转染的神经干细胞在移植入体内后,其基因表达在48小时后自动下调,因此未发现肿瘤形成的现象。多潜能分化:神经干细胞具有向神经元和胶质细胞分化的能力。体外培养发现,分化环境中的细胞因子对神经细胞的分化起到调节作用,因此可以在一定程度上控制其分化的时间和方向。随着对跨胚胎层分化
3、调控机制的深入认识和争论,神经干细胞的移植将更加丰富多彩。良好的组织融合性:脑室内移植的神经干细胞可以通过血脑屏障,迁徙致脑实质中与宿主细胞在形态和功能上形成良好的整合。神经干细胞与宿主神经组织的良好的融合性,确保了神经干细胞的长存活,并真正到达功能修复的能力。迁徙能力:神经干细胞具有迁徙能力,这使得在脑血管病的治疗中,可以将神经干细胞移植到损伤区边缘,一方面可以防止移植物因缺血损伤后毒物的影响而死亡,另一方面,神经干细胞在迁徙的过程中,又参与了神经功能和结构的修复。长期存活:神经干细胞具有的低免疫性,良好的融合能力,迁徙能力决定了神经干细胞在移植后可能长期存活。假设为从自身组织中获得的NSC
4、,长期存活的可能性那么更明显。神经干细胞用于治疗的可能机理:患病部位组织损伤后释放各种趋化因子,可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位,并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞,修复及补充损伤的神经细胞。由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤,使局部通透性增加,另外在多种黏附分子的作用下,神经干细胞可以透过血脑屏障,高浓度的聚集在损伤部位。神经干细胞可以分泌多种神经营养因子,促进损伤细胞的修复。神经干细胞可以增强神经突触之间的联系,建立新的神经环路 参考文献1 Galli R, Grit ti A, Bonfanti L, et al. Neural Stem cells: anover
5、vien J. Circ Res, 2003; 92(6): 598-608.2 Gobbel GT, Choi SJ, Beier S, et al. Long-term cultivation ofmultipotential neural stem cells from adult rat subependymaJ. Brain Res, 2003; 980(2): 221-232.3 Harrower TP, Tyers P, Hooks Y, et al. Long-term survivaland integration of porcine expanded neural pre
6、cursor cellgrafts in a rat model of Parkinsons disease J. Exp Neurol,2006; 197(1): 56-69.4 Wen T, Li H, Song H, et al. Down-regulation of specificgene expression by double-strand RNA induces neural stemcell differentiation in vitro J. Mol Cell Biochem, 2005; 275(1-2): 215-221.5 Wong AM, Hodges H, Ho
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8、njury J. Exp Neurol,2003; 181(2): 115-129.7 Cai J, Limke TL, Ginis I, et al. Identifying and tracking neuralstem cells J. Blood Cells Mol Dis, 2003; 31(1): 18-27.研究方法 神经球培养神经干细胞球体的生长是从培养14天的大白鼠胚胎中端脑别离的组织开始的免疫染色的神经球立体定向注射纤维状脑内A1- 42绿色荧光蛋白标记神经干细胞移植免疫组织化学分析相关细胞免疫染色统计分析吴士文,男,1970年8月出生,北京武警总医院神经内科副主任,副教授
9、,神经病学博士,硕士研究生导师。2004-2005年间日本国立神经科学院流动研究员。擅长于脑血管病、重症肌无力、运动神经元病、肌肉疾病、脱髓鞘病以及各种神经科疑难病的诊断与治疗。特别在神经肌肉疾病、脑血管病及各种头痛的诊治上有较高的造诣。发表论文30余篇,多篇论文发表于?Brain?,?Neurology?等国际著名杂志,副主编及主译专著3部,参编专著6部。已发表的论文:1. 吴士文,崔莉莉,等。28例中央轴空病的临床病理分析. 中华神经医学杂志 . 2006, 9(1): 3-5.2. 吴士文 ,李郑军,等. 理阿诺碱受体1与骨骼肌病. 中国康复理论与实践 . 2006, 12(3): 13
10、-25.3. 吴士文 ,等. 辛伐他汀对蛛网膜下腔出血严重并发症的影响. 中国康复理论与实践 . 2006, 19(15): 33-55.4. 吴士文 ,马维雅,等. 中央轴空病的研究进展. 中华神经科杂志 . 2006, 9(39): 3-5.5. 吴士文 ,刘波,张晋,等. 中央轴空病患者畸形矫正术中的恶性高热风险. 中国康复理论与实践 . 2006, 19(12): 43-75.6. 吴士文 ,等. Duchenne型肌营养不良脊柱侧凸的处理. 山东医药 48. 2021, 9(48): 32-59.7. 吴士文 ,李利,王栋,等. 钙相关蛋白能否作为中央轴空病的特殊标记物(附1例中央轴
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