沙坦类药物还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等fsin.docx
《沙坦类药物还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等fsin.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《沙坦类药物还有缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等fsin.docx(24页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、沙坦类药药物还有有缬沙坦坦、 厄厄贝沙坦坦、替米米沙坦等等。其中中坎地沙沙坦作用用强大、应应用剂量量小、维维持时间间长、谷谷峰比值值高(80%),是是目前这这类药物物之最优优者。-来源源药理理学第第6版第第2499页搏力高平平稳降压压特性一、药效效学决定定搏力高高具有平平稳降压压的特点点1.坎地地沙坦与与AT 受体紧紧密结合合、缓慢慢分离坎地沙坦坦在现有有AIIIRA药药物中与与AT 受体的的结合强强度最强强各种A药物中中于ATT 受体体的抑制制作用及及结合强强度最强强化合物抑制浓度度(ICC50,nnM)相对效力力坎地沙坦坦3.01氯沙坦701/233缬沙坦601/200依贝沙坦坦8.01/
2、2.7在一项研研究中,将将人体受受体导入入细胞胞所建立立的实验验模型中中,比较较了几种种不同血血管紧张张素受体体拮抗剂剂对血管管紧张素素介导的的血管收收缩反应应的抑制制强度。由由上表可可以看出出坎地沙沙坦在现现有ARA药药物中与与AT 受体体结合的的强度最最强。另一项研研究声明明,与氯氯沙坦、缬沙坦坦、依贝贝沙坦、替替米沙坦坦相比,坎坎地沙坦坦在服用用24小小时之后后仍然具具有强大大的拮抗抗作用,持持续时间间最持久久。血管最大大收缩的的百分率率2.坎地地沙坦在在现有沙沙坦药物物中谷峰峰比值最最为理想想 降压作作用的谷谷峰比值值(小时最最低降压压效应与与最高降降压效应应之比)是是评价一一个抗高高
3、血压药药物的重重要指标标。谷峰峰比值高高的药物物不仅服服药方便便(每日日只需服服药次次),降降压作用用比较平平稳,更更重要的的是对靶靶器官(如如心、脑脑、肾)的的损害减减少。在在沙坦类类药物中中,坎地地沙坦的的谷峰比比值最高高,为880%1000%。二、临床床疗效证证实博力力高具有有平稳降降压的疗疗效、提供供超过224小时时平稳有有效的血血压控制制坎地沙坦坦可以提提供超过过24小小时平稳稳有效的的血压控控制在一项研研究中,对对坎地沙沙坦和氯氯沙坦末末次服药药后小时的的动态血血压进行行了比较较。发现现坎地沙沙坦降低低舒张压压和收缩缩压的效效果优于于氯沙坦坦,在漏漏服一次次后(即即末次服服药小时)
4、,氯氯沙坦组组的血压压回复至至基线,而而坎地沙沙坦显示示降压效效果,因因此可见见坎地沙沙坦可以以提供超超过小时平平稳有效效的血压压控制。舒张压的的变化(mmmHgg)舒张压(mmmHgg)一项由2238例例患者参参与的研研究,使使用动态态血压监监测来评评价坎地地沙坦每每日一次次疗效。与与安慰剂剂相对照照,坎地地沙坦44-166mg/日可以以24小小时发挥挥降压作作用,包包括百天天及夜间间的血压压,而不不影响血血压的生生理节律律,安慰慰剂校正正后谷峰峰比值为为80-1000%2、坎地地沙坦的的疗效优优与ACCEI一项多中中心、双双盲、随随机、平平行分组组实验对对照3995名220-880岁的的轻
5、中度度高血压压患者进进行了坎坎地沙坦坦(8-16mmg)和和依那普普利(110-220mgg)降压压疗效和和安全性性的动态态血压(AABP)评评价。治治疗8周周后,结结果显示示,坎地地沙坦与与依那普普利相比比,降压压幅度大大,降压压作用持持久。两两组耐受受性都较较好,但但就咳嗽嗽的发生生氯而言言,搏力力高的耐耐受性更更好。平均坐位位血压变变化(mmmHgg)3.坎地地沙坦与与长效CCCB相相当一项双盲盲研究对对照了坎坎地沙坦坦与氨氯氯地平的的降压疗疗效,工工入选2247名名轻中度度高血压压,结果果显示坎坎地沙坦坦(mmg)与与氨氯地地平(mg)疗疗效相当当。另外外发现,两两药联合合使用的的降压
6、效效果优于于任何一一种药物物单一治治疗。平均坐位位血压变变化(mmmHgg)4、坎地地沙坦联联合用药药对于单药药治疗效效果不理理想的患患者,可可以用坎坎地沙坦坦联合用用药方案案与氢氯噻噻嗪联用用一项对轻轻中度高高血压患患者(坐坐位舒张张压955-1110mmmHg)的的多中心心、双盲盲研究表表明,坎坎地沙坦坦4-116mgg联合氢氢氯噻嗪嗪12.5mgg或255mg每每日一次次降压效效果显著著优于二二者单一一用药的的疗效,其其中坎地地沙坦116mgg联合氢氢氯噻嗪嗪12.5mgg的降压压效果最最大。与安慰剂剂比较PP0.05 PP0.0011 有效率:治疗88周后,坐坐位舒张张压下降降下降幅幅
7、度10mmmHgg或坐位舒舒张压降降低至990mmmHg以以下的患患者比例例与氨氯地地平联用用一项对于于1799例轻中中度高血血压患者者的双盲盲研究表表明,坎坎地沙坦坦8mgg与氨氯氯地平55mg联联用的降降压效果果显著优优于二者者单一用用药的疗疗效,而而且患者者的耐受受性良好好。降压效果果比较图图坎地沙坦坦的安全全性1、 坎地沙坦坦与ATT 受体体的高度度选择性性坎地沙坦坦特异性性作用于于AT 受体,而而对ATT 受体体没有作作用。AAT 受受体的亲亲和力比比对ATT 受体体强1000000倍以上上。2、 耐受性新近的临临床研究究表明,多多数原发发性高血血压患者者能够很很好地耐耐受口服服坎地
8、沙沙坦。而而且坎地地沙坦并并不产生生氢氨噻噻嗪常见见于老年年人的低低血钾症症和高尿尿酸症以以及ACCE抑制制常见的的咳嗽等等副作用用。不良反应应坎地沙坦坦的不良良反应发发生情况况与安慰慰剂相似似,并且且不受年年龄、性性别及剂剂量的影影响。对对欧洲进进行的涉涉及到441477名轻到到中度高高血压患患者的开开放式双双盲期或期临床床试验结结果进行行分析发发现,坎坎地沙坦坦8或116mgg/日的的耐受性性与安慰慰剂类似似。不良事件件发生率率%一项荟萃萃分析发发现老年年患者(65岁)和年轻患者(65岁)在接受坎地沙坦2-16mg/日治疗8周后。均能够很好地耐受。而且,年龄65岁(N=193)或年龄75岁
9、(N=34)的患者,对于坎地沙坦8或16mg /日治疗持续12周的耐受性与安慰剂相似,并且没有首剂低血压及体位性底血压。两项涉及及6322名轻中中度原发发性高血血压患者者的开放放性前瞻瞻性研究究探讨了了坎地沙沙坦4-16mmg/日日的长期期(122)耐受受性。长长期耐受受性与短短期治疗疗试验中中所报道道的相似似且不受受年龄、性性别或剂剂量影响响,并且且在这些些研究中中没看到到突然停停药后的的血压反反跳现象象。咳嗽的发发生率显显著降低低坎地沙坦坦与ACCE抑制制剂不同同,它几几乎不引引起后者者时有报报道的咳咳嗽等副副作用。一项在日日本完成成的为期期12周周的双盲盲试验表表明,服服用坎地地沙坦44
10、-122mg/日,咳咳嗽发生生率(00.7%)显著著低于依依那普利利5-220mgg/日(114.55%,PP0.0011)。另另外,在在一项为为期8周周的安慰慰剂对照照试验中中,对1154名名确定发发生依普普利咳嗽嗽的患者者,继以以坎地沙沙坦8mmg/日日治疗,结结果干咳咳的发生生率及其其严重程程度明显显降低(PP0.0001),与与安慰剂剂组相似似。靶器官的的保护作作用随着对高高血压研研究的深深入,人人们越来来越认识识到,现现代降压压药物不不应仅仅仅只有降降压的作作用,应应该同时时具有对对把靶器器官(心心脏、血血管、肾肾脏、中中区神经经系统)的的长期保保护作用用,以防防止这些些器官的的结构
11、重重塑。ACE抑抑制剂对对于RAAS的阻阻断,已已经在相相关发病病率和死死亡率方方面的到到很好的的结果,而而ARA对对于RAAS更加加特异、更更完全的的阻断,将将有望在在这方面面取得更更加理想想的结果果。坎地沙坦坦在治疗疗高血压压,尤其其在预防防心、脑脑、血管管、肾等等并发症症方面具具有广阔阔的前景景。1、 心脏的保保护作用用坎地沙坦坦能够减减轻心脏脏重量、改改善心衰衰症状。对果酸喂喂养的自自发性高高血压大大鼠,每每日一次次给予坎坎地沙坦坦(1mmg/kkg),共144天。结结果显示示即使在在 未达达降压效效果的剂剂量下,心心脏血液液动力学学指标的的以改善善。心脏脏重量的的减轻呈呈计量依依赖性
12、。每每日一次次坎地沙沙坦(110mgg/kgg),能能够切低低阻断左左心室肥肥厚的发发生。一项名为为 SRRTECCH(SSympptomm, TToleerbiilitty , Ressponnse too EExerrcisse Triial of Canndessarttan Cillexeetill inn Heeartt Faailuure)的的研究,即即坎地沙沙坦对人人心衰病病人症状状、耐受受性、运运动反应应的研究究。该研研究评价价了微尔尔亚对心心衰患者者症状、耐耐受性和和运动反反应的研研究。在在4周的的安慰期期导入期期后,8884例例患者分分别接受受安慰剂剂(2221)、坎坎地沙
13、坦坦4mgg(2008)、88mg(2212)和和16mmg(2213例例)治疗疗12周周。研究究显示坎坎地沙坦坦可以显显著增加加心衰患患者的平平均运动动时间,治治疗与剂剂量显著著相关;可以改改善心衰衰患者的的气位乏乏力指数数,NYYHA分分级及心心胸比例例,从而而改善心心衰患者者的症状状和题证证,而且且患者对对 所有有剂量的的坎地沙沙坦能良良好耐受受。平均运动动时间的的改变2、 肾脏保护护作用坎地沙坦坦具有肾肾脏保护护作用减少尿蛋蛋白的治治疗措施施可以明明显延缓缓肾脏疾疾病的进进展。AARA通通过改善善肾脏的的血液动动力学而而发挥起起肾脏保保护作用用,这一一作用与与系统血血压无关关。Tren
14、nkwaalerrp.等等对355例2型型糖尿病病患者的的亚组分分析,给给予坎地地沙坦88mg 或166mg ,每日日一次,治治疗122周后,尿尿蛋白的的排泄明明显下降降,与对对象好组组相比,差差异显著著。尿蛋白排排泄量(mmg/112h)3、 血管保护护作用动物试验验已经显显示出坎坎地沙坦坦对受损损血管的的有益作作用。Kawaamurra M.等等对颈总总动脉球球囊损伤伤的大鼠鼠,给予予坎地沙沙坦治疗疗,从损损伤前114天开开始治疗疗,带损损伤后114天治治疗结束束。发现现坎地沙沙坦可以以明显减减轻内膜膜增生,预预防管腔腔家在、狭狭窄。4、 降低中风风对于“中中风倾向向”动物的的试验研研究提
15、示示,坎地地沙坦有有预防中中风。IInadda Y.等等选取受受缩压为为2300mmHHm的自自发这高高血压大大鼠为研研究对象象。给予予坎地沙沙坦治疗疗,每日日0.11mg/kg ,起到到了有效效预防中中风的作作用。这这一剂量量仅有轻轻微的降降压作用用。Schrradeer JJ等人进进行了一一项名为为ACCCESSS(THHE AAcutte CCanddesrrtann Ciilexxetiil EEvalluattionn inn Sttrokke SSurvvivoors)研研究,既既中风患患者紧急急使用坎坎地沙坦坦研究,对对中风早早期使用用坎地沙沙坦湿度度降低血血压的安安全性进进行了
16、评评估。研究表明明与安慰慰剂组相相比,坎坎地沙坦坦组的112个月月累计死死亡氯和和心血管管时间显显著降低低(优势势0.4475;95%可信区区间,00.25520.8895)。因因此研究究的出以以下结论论:“因为血血压低而而没有心心、脑血血管时间间发生的的事实很很有临床床意义,根根据ACCCESSS试验验结果,当当需要或或没有降降压咬的的禁忌症症时,坎坎地沙坦坦是一中中安全的的选者”并发症累累积发生生率%5、 特殊人群群研究老年病人人坎地沙坦坦能够有有效控制制轻中度度老年高高血压患患者的血血压。在一项研研究中,1193名名年龄65岁岁的高血血压患者者随机、双双盲风入入坎地沙沙坦8mmg/日日组
17、或安安慰剂组组,共治治疗122周。到到6周时时,其中中47.9%的的患者由由于卧位位DBPP扔持续续高于990mmmHg,坎坎地沙坦坦的剂量量由初始始剂量加加倍。研研究结束束时,积积极治疗疗组的卧卧位血压压谷值降降低144.3/8.77mmHHg,而而安慰剂剂组降低低2.11/2.5mmmHg(经安慰慰剂校正正的降低低程度具具有显著著性意义义(P0.0001))。总共共有466.9%的坎地地沙坦治治疗组和和21.1%的的安慰剂剂组的患患者对治治疗发生生反应(PP0.0011)。坎坎地沙坦坦的治疗疗反应率率并没有有受到年年龄的明明显影响响。一项涉及及1855名年龄龄 75岁岁的高血血压患者者的研
18、究究发现:坎地沙沙坦 (88或166mg) 同氢氯氯噻嗪(112.55或255mg/日)同同样有效效;治疗疗反应率率分别为为74.6%和和75。88%。另一项在在日本进进行的非非比较性性研究探探讨了坎坎地沙坦坦对老年年患者的的有效性性。这项项研究中中,444名患者者分别服服用坎地地沙坦2212mmg/日日,总有有效率(SSBP降降低20mmmHgg及DBBP降低低10mmmHgg)为773%。血压变化化(mmmHh)112周相相对于基基线的肾功能不不全患者者在日本进进行的一一项非比比较性研研究中,441名合合并不同同程度肾肾功能不不全的高高血压患患者服用用坎地沙沙坦2、44或8mmg/日日公8
19、周周,血压压明显降降低。其其中住院院患者服服用一周周后即出出现明显显的血压压下降,而而院外患患者真则则出现在在服药两两周。总总的降压压反应率率为633%。糖尿病患患者一项安慰慰剂对照照的研究究,对1161名名合并22型糖尿尿病的中中度高血血压患者者服用坎坎地沙坦坦8或116mgg/日治治疗122周后,660的患患者DBBP降到到90mmmHgg以下,而而且不影影响血糖糖的稳定定及代谢谢。坎地沙坦坦临床研研究报道道CHARRM(Canndessarttan in Heaart faiilurre-AAsseesmeerntt off RReduuctuuon in Morrtallityy an
20、nd mmorbbidiity),即坎坎地沙坦坦降低心心力衰褐褐死亡率率和落尉尉患者率率的评估估.该研研究从119933年3月月开始至至20003年33月结束束,在226个国国家(欧欧洲、美美国、加加拿大、南南非、及及澳大大大利亚)的6118个中中心进行行。研究目的的:研究的主主要目的的是评价价坎地沙沙坦对心心血管死死亡率或或心力衰衰竭住院院率的影影响对象和方方法共有76601例例患者入入选患者者包括有有收缩功功辩、耐耐受或不不耐受靴靴管紧张张素转化化酶抑制制剂以及及收缩功功能正常常的心衰衰患者。该该研究由由3个相相互独立立的、平平行的、安安慰剂对对照的亚亚组研究究组成:(1)CCHARRMA
21、Ltternnatiive:左室收收缩功能能下降(EEF440%)未未予ACCEI治治疗(nn=30025)患患者分别别接受坎坎地沙坦坦或安慰慰剂治疗疗,坎地地沙坦的的起始剂剂量为44-8/天,并并且剂量量加倍至至最大耐耐受量或或最大许许剂量,即即32mmg/天天。结果和结结论对于因不不能耐受受ACEE抑制剂剂而停药药的病人人(CHHARMMALtternnaivve),坎坎地沙坦坦显著降降低了心心血管死死亡的危危险性或或减少了了因慢性性心力衰衰褐而住住院治疗疗,总提提下降达达23%(P0.000044)这与与以前单单用ACCE遗志志剂治疗疗的心衰衰研究结结果一致致。对于采用用包括AAVE抑抑
22、制剂在在内的传传统治疗疗的慢性性心衰病病人,(CCHARRM-AAddeed)证证实坎地地沙坦具具有额外外的降低低死亡率率和发病病率的临临床利益益。与单单用传统统治疗方方案相比比,坎地地沙坦使使慢性心心衰患者者的心血血管死亡亡和住院院治疗危危险性又又额外降降低了115%(PP=0.0111)。即即使是已已经用传传统药物物进行全全面治疗疗的病人人,坎地地沙坦也也可以改改善起预预后,这这一点在在对于重重度慢性性心衰患患者的治治疗上是是一重大大进步。CHARRM-PPresservved的的终点首首要是心心血管死死亡或因因慢性心心衰住院院治疗,结结果显示示坎地沙沙坦可以降低低11%的危险险性(PP=
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 类药物 还有 缬沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 fsin
限制150内