药理学课件16doc资料.ppt
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1、药理学课件16第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药PDPD又称震颤麻痹,又称震颤麻痹,典型症状为静止震颤、肌典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。可分为失控所致。可分为原发性(即原发性(即PDPD)和和继发继发性(帕金森综合征)性(帕金森综合征)两类,后者可继发于两类,后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中毒等。原发性毒等。原发性PDPD主要是主要是基底神经节的黑质基底神经节的黑质进行性变性进行性变性引起引起.假说假说1:1:黑质黑质-纹状体纹状体DA-AchDA-Ach功能失衡功
2、能失衡假说假说2 2:DADA氧化自由基学说氧化自由基学说一、拟多巴胺类药(一)多巴胺的前体药(一)多巴胺的前体药左旋多巴左旋多巴(levodopa)【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】1.L-dopaL-dopa是是DADA递质的前体物质递质的前体物质 L-dopa L-dopa 多巴胺多巴胺2.2.补充纹状体中多巴胺的不足补充纹状体中多巴胺的不足纹状体纹状体AADCAADC【体内过程】【体内过程】口服后口服后0.5-2h 0.5-2h 达高峰达高峰,吸收程度受到,吸收程度受到多种因素的影响,如多种因素的影响,如胃排空延缓,胃液酸胃排空延缓,胃液酸度增高或高蛋白饮食等度增高或高蛋白饮
3、食等均可降低其生物利均可降低其生物利用度。用度。约约1%1%的左旋多巴的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢,透过血脑屏障进入中枢,被被AADCAADC转化成转化成DADA 其余绝大多数的左旋多巴其余绝大多数的左旋多巴被被肠黏膜等外肠黏膜等外周多巴脱羧酶周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴胺,不能透脱羧,变为多巴胺,不能透过血脑屏障过血脑屏障药理作用和临床应用药理作用和临床应用1.1.抗帕金森病抗帕金森病 左旋多巴广泛应用于各左旋多巴广泛应用于各类帕金森病,但对吩噻嗪类等抗精神病类帕金森病,但对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森病无效。药引起的帕金森病无效。2.2.治疗肝昏迷治疗肝昏迷 根据假性神经介质学说,根据
4、假性神经介质学说,左旋多巴可补充正常神经传导介质的含左旋多巴可补充正常神经传导介质的含量量 w 不良反应不良反应 1.1.早期反应早期反应胃肠道反应胃肠道反应;原因:原因:DA直接刺激胃肠道和兴奋直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中中D2R。处理和预防:处理和预防:D2-R阻断药阻断药多潘立酮多潘立酮可消除恶心,呕吐。可消除恶心,呕吐。AADC抑制药抑制药卡比多巴卡比多巴可预防。可预防。心血管反应;心血管反应;30的人在治疗初期出现直立性低血压:的人在治疗初期出现直立性低血压:DA作用于交感神经反馈性抑制作用于交感神经反馈性抑制NA释放,释放,DA作用于动脉壁作用于动脉壁DA-R,舒管,舒管 另有些患
5、者出现心律失常,可能是另有些患者出现心律失常,可能是DA作用于心脏作用于心脏R,用相应的阻断剂有效。,用相应的阻断剂有效。2.2.长期反应:长期反应:运动过多症:运动过多症:异常动作:异常动作:手足、躯体、舌不自手足、躯体、舌不自主运动。主运动。服用服用2 2年以上者,发生率:年以上者,发生率:9090,可用可用DA-RDA-R阻断阻断药:左旋千金藤啶碱治疗。药:左旋千金藤啶碱治疗。症状波动:症状波动:服用服用3 35 5年后,年后,40408080出现症状波出现症状波动:动:“开关反应开关反应”。可用。可用L-DAL-DAAADCAADC抑制药缓释剂、抑制药缓释剂、DA-RDA-R激动剂、激
6、动剂、MAOMAO抑制剂司莱吉米,少量多次服药等方法抑制剂司莱吉米,少量多次服药等方法防治。防治。精神障碍;精神障碍;10101515出现精神错乱,表现:梦幻、出现精神错乱,表现:梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。可用幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平氯氮平治疗治疗药物的相互作用药物的相互作用1.1.维生素维生素B6B6是多巴脱羧酶的辅基是多巴脱羧酶的辅基,可,可增强左旋多巴的外周副作用。增强左旋多巴的外周副作用。2.2.抗精神病药(吩噻嗪和丁酰苯类)抗精神病药(吩噻嗪和丁酰苯类)能阻滞黑质能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路,利舍纹状体多巴胺通路,利舍平耗竭多巴胺平耗竭多巴胺,能对抗左旋多巴的作用。,能对抗左旋
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