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1、茶碱类氨茶碱 二、二、茶碱类茶碱类 体内过程体内过程 口口服服吸吸收收迅迅速速,吸吸收收后后能能分分布布到到细细胞胞内内液液与与外外液液。90经经肝肝脏脏微微粒粒体体酶酶代代谢谢转转化化,其其中中40经经脱脱甲甲基基生生成成3-甲甲基基黄黄嘌嘌呤呤,20氧氧化化生生成成1-甲甲基基尿尿酸酸,40氧氧化化生生成成1,3-甲甲基基尿尿酸酸。10原原形形由由尿尿排排出出。许许多多影影响响肝肝混混合合功功能能氧氧化化酶酶的的因因素素均均可可间间接接影影响响茶茶碱碱的的代代谢谢与与清清除除。肾肾衰衰竭竭患患者者对对茶茶碱碱的的清清除除率率无无明明显显影影响响,一一般般不不必必减减少少剂剂量量。般般而而言
2、言,妇妇女女的的茶茶碱碱剂剂量量应应比比男男性性小小1/31/3,儿儿童的清除率较成人高。童的清除率较成人高。pharmacology药药学学理理 药理作用药理作用 1对呼吸道平滑肌的作用对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的:抑抑制制磷磷酸酸二二酯酯酶酶,使使呼呼吸吸道道平平滑滑肌肌细细胞胞内内cAMP含含量量提提高高,从而使平滑肌张力降低,支气管舒张。从而使平滑肌张力降低,支气管舒张。促促进进内内源源性性肾肾上上腺腺素素与与去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的释释放放,间间接接导导致致支气管舒张。支气管舒张。茶茶碱碱是是腺腺苷苷受受体
3、体的的阻阻断断药药,能能对对抗抗内内源源性性腺腺苷苷诱诱发发的的支支气管收缩作用。气管收缩作用。抑制抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放,使细胞内由平滑肌内质网的释放,使细胞内Ca2+降低。降低。pharmacology药药学学理理2.对对骨骨骼骼肌肌的的作作用用 茶茶碱碱能能增增强强膈膈肌肌的的收收缩缩力力,尤尤其其在在膈膈肌收缩无力时作用更显肌收缩无力时作用更显著。著。3.强心作用强心作用 茶碱能增强心肌收缩力,增加心排出量,并茶碱能增强心肌收缩力,增加心排出量,并能降低右心房压力,增加冠状动脉血流量。还有弱的能降低右心房压力,增加冠状动脉血流量。还有弱的利尿作用,适用于心力衰竭时的喘息利尿作
4、用,适用于心力衰竭时的喘息(心脏性哮喘心脏性哮喘)。pharmacology药药学学理理临床应用临床应用 主要用于支气管哮喘。主要用于支气管哮喘。v在急性哮喘的患者,静脉注射茶碱能立即发挥药效。在急性哮喘的患者,静脉注射茶碱能立即发挥药效。v 对慢性哮喘患者,茶碱通常用于预防发作和维持治疗。对慢性哮喘患者,茶碱通常用于预防发作和维持治疗。v 在在哮哮喘喘持持续续状状态态,由由于于严严重重缺缺氧氧引引起起大大量量肾肾上上腺腺素素释释放放,呼呼吸吸道道的的受受体体对对肾肾上上腺腺素素的的敏敏感感性性降降低低,肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动药药的的疗疗效效不不佳佳。此此时时伍伍用用茶茶碱碱类类药药
5、物物,可可使使疗疗效效明明显显提高。提高。pharmacology药药学学理理不良反应不良反应 茶茶碱碱不不良良反反应应的的发发生生率率与与血血药药浓浓度度密密切切相相关关,血血药药浓浓度超过治疗水平度超过治疗水平(20mgL)时,易发生不良反应。时,易发生不良反应。表表现现为为恶恶心心、呕呕吐吐、不不安安、失失眠眠、易易激激动动等等。严严重重时时可可出出现现心心律律失失常常、精精神神失失常常、惊惊厥厥、昏昏迷迷等等反反应应,甚甚至至出现呼吸、心跳停止而致死。出现呼吸、心跳停止而致死。茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大,不茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大,不同患者应用相同剂量时的
6、血浆药物浓度差别也较大,故同患者应用相同剂量时的血浆药物浓度差别也较大,故临床应用时,应注意监测血药浓度,及时调整剂量以避临床应用时,应注意监测血药浓度,及时调整剂量以避免中毒反应出现免中毒反应出现.pharmacology药药学学理理 氨氨 茶茶 碱碱(aminophylline)氨茶碱含茶碱约氨茶碱含茶碱约7580。碱性较强,局部刺激。碱性较强,局部刺激性大,口服后易引起胃肠道刺激症状,有些患者不能性大,口服后易引起胃肠道刺激症状,有些患者不能耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减轻局部刺激。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或轻局部刺激
7、。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或哮喘持续状态时常静脉注射给药,可以迅速控制症状。哮喘持续状态时常静脉注射给药,可以迅速控制症状。静脉注射时药物浓度不宜过高,注射速度也不宜太快,静脉注射时药物浓度不宜过高,注射速度也不宜太快,否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反应,否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反应,甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高,必须甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高,必须慎用。慎用。pharmacology药药学学理理 胆胆 茶茶 碱碱(cholinophylline)为为茶茶碱碱与与胆胆盐盐的的复复盐盐,含含茶茶碱碱6064,较较茶茶碱碱和和氨氨茶茶碱碱
8、水水溶溶性性更更大大。口口服服后后对对胃胃黏黏膜膜刺刺激激性性小小,患患者者易易于于接接受受。一一般般用用于于不不能能耐耐受受氨氨茶茶碱碱的的患患者者,但但疗疗效不及茶碱。效不及茶碱。二羟丙茶碱二羟丙茶碱(diprophylline,喘定,喘定)二二羟羟丙丙茶茶碱碱为为茶茶碱碱的的中中性性衍衍生生物物,易易溶溶于于水水。由由于于对对胃胃肠肠道道刺刺激激性性较较小小,口口服服耐耐受受性性较较好好,因因此此可可服服用用较较大大剂剂量量而而达达到到平平喘喘效效果果。但但其其作作用用弱弱,生生物物利利用用度度低低,半半衰衰期期短短,故故主主要要用用于于不不能能耐耐受受茶茶碱碱的的哮哮喘喘患患者。者。p
9、harmacology药药学学理理 恩丙茶碱恩丙茶碱(enprofylline)是是一一新新的的松松弛弛支支气气管管平平滑滑肌肌的的黄黄嘌嘌呤呤衍衍生生物物,其其舒舒张张支支气气管管作作用用较较茶茶碱碱强强5倍倍。几几无无胃胃肠肠道道、心心血血管管及及中中枢枢神神经经系系统统反反应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。缓缓释释剂剂的的主主要要优优点点是是血血浓浓度度波波动动小小,服服药药能能维维持持有有效效血血浓浓度,适用于慢性病例,特别是夜间频繁发作的病例更好。度,适用于慢性病例,特别是夜间频繁发作的病例更好。控控释释剂剂的的主主要要优优点点是是能能精精确确而而平
10、平稳稳地地定定量量释释放放茶茶碱碱,24小小时时可可靠靠地地保保持持稳稳定定的的茶茶碱碱血血浓浓度度。主主要要用用于于预预防防哮哮喘喘的的发发作作。目前国内市场上的控释剂为优喘平,每片含无水茶碱目前国内市场上的控释剂为优喘平,每片含无水茶碱400mg。pharmacology药药学学理理 三、三、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 异丙托品异丙托品(ipratropine,异丙阿托品,异丙阿托品)为为阿阿托托品品的的异异丙丙基基衍衍生生物物。本本品品在在局局部部发发挥挥松松弛弛支支气气管管平平滑滑肌肌作作用用,无无阿阿托托品品样样全全身身性性不不良良反反应应。对对控控制制哮哮喘喘急急性性发发作作的
11、的疗疗效效不不如如肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动药药,但但对对某某些些迷迷走走神神经经途途径径诱诱发发的的哮哮喘喘,如如精精神神因因素素诱诱发发的的急急性性哮哮喘喘发发作作有有较较好好的的疗疗效效。用用药药后后痰痰量量和和痰痰液液的的粘粘滞滞性性均均无无明显改变。明显改变。主主要要用用于于防防治治支支气气管管哮哮喘喘和和喘喘息息性性慢慢性性气气管管炎炎。不不良良反反应应少少见见,少少数数患患者者有有口口干干、口口苦苦感。感。pharmacology药药学学理理四、过敏介质阻释药四、过敏介质阻释药色甘酸钠色甘酸钠(sodium cromoglicate,咽泰,咽泰)是预防各型哮喘发作比较理想的
12、药物。是预防各型哮喘发作比较理想的药物。体内过程体内过程 口口服服不不易易从从胃胃肠肠道道吸吸收收(仅仅吸吸收收1左左右右),粉粉雾雾吸吸人人时时只只有有5 10被被肺肺组组织织吸吸收收,t1/2约约100分分钟钟。本本品品溶溶于于水水,但但其其水水溶溶液液不不稳稳定定。临临床床用用药药只只能能制制成成极极细的粉末细的粉末(直径直径5m左右左右)用特制的吸人器粉雾吸入。用特制的吸人器粉雾吸入。pharmacology药药学学理理 药理作用药理作用 稳定肥大细胞膜,在接触抗原之前用药可以稳定肥大细胞膜,在接触抗原之前用药可以 防止防止型变态反应所致的哮喘,在运动负荷前用药可防止运型变态反应所致的
13、哮喘,在运动负荷前用药可防止运动诱发的哮喘。动诱发的哮喘。其机制其机制包括:包括:稳定肥大细胞的细胞膜,阻止其释放过敏介质。稳定肥大细胞的细胞膜,阻止其释放过敏介质。直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。直接抑制引起支气管痉挛的某些反射。抑制非特异性支气管高反应性。抑制非特异性支气管高反应性。pharmacology药药学学理理 临床应用临床应用 预预先先用用药药可可使使过过敏敏性性(外外源源性性)哮哮喘喘90以以上上的的病病例例不不发发作作,但但对对内内源源性性哮哮喘喘疗疗效效较较差差,仅仅60左左右右的的病病例例有有效效。对对运运动动性性哮哮喘喘的的疗疗效效较较满满意意,预预先先用用药药几几乎
14、乎全全部部病病例例可可防防止止发发作作。对对糖糖皮皮质质激激素素依依赖赖性性哮哮喘喘病病例例可可用用本本品品部部分分取取代代,减减少少糖糖皮皮质质激激素素的的用用量量。对对哮哮喘喘发发作作的的病病例例无无效效。此此外外,本本品品还还可可用用于于治治疗疗过过敏敏性性鼻鼻炎炎、过过敏敏性性结结肠肠炎炎、消消化化道道及及食食物物过过敏敏等等,都都有有较较好好的疗效。的疗效。pharmacology药药学学理理 不良反应不良反应 少少见见,仅仅有有少少数数患患者者吸吸人人后后咽咽喉喉部部及及气气管管有有刺刺激激感感,甚甚至至引引起起支支气气管管痉痉挛挛。必必要要时时与与受受体体激激动动药药合合用用。久
15、久用用无蓄积作用,对主要脏器亦无不良影响。无蓄积作用,对主要脏器亦无不良影响。pharmacology药药学学理理 酮酮 替替 芬芬(ketotifen)是是一一种种新新型型的的抗抗组组胺胺药药,有有较较强强的的抑抑制制过过敏敏介介质质释释放放及及H1受受体体阻阻断断作作用用,也也可可加加强强其其他他平平喘喘药药的的作作用用。作作为为哮哮喘喘的的预预防防用用药药,可可减减少少哮哮喘喘发发作作的的频频率率,缩缩短短持续时间,减轻严重程度。持续时间,减轻严重程度。临临床床口口服服给给药药用用于于各各型型哮哮喘喘发发作作的的预预防防,对对儿儿童童哮哮喘喘疗疗效效尤尤佳佳。一一般般在在用用药药12周周
16、时时疗疗效效最最好好。对对已已发发作作或持续症状无效。或持续症状无效。少少数数患患者者用用后后可可有有轻轻度度镇镇静静、疲疲倦倦、头头晕晕、口口干干等等症症状状,继继续续用用药药可可自自行行减减轻轻。孕孕妇妇、驾驾驶驶员员、精精密密机机械操纵者慎用。械操纵者慎用。pharmacology药药学学理理五、糖皮质激素五、糖皮质激素 具具有有强强大大的的抗抗炎炎作作用用,对对参参与与哮哮喘喘的的炎炎症症细细胞胞匀匀有有抑制作用,因而降低气道的反应性。抑制作用,因而降低气道的反应性。抑制巨噬细胞释放介质;抑制巨噬细胞释放介质;减少肥大细胞的数量;减少肥大细胞的数量;抑抑制制血血管管内内皮皮细细胞胞黏黏
17、附附分分子子表表达达,抑抑制制嗜嗜酸酸细细胞胞的的黏黏附和跨内皮细胞移行;附和跨内皮细胞移行;减少淋巴细胞数量并抑制淋巴因子的释放;减少淋巴细胞数量并抑制淋巴因子的释放;抑制中性粒细胞的游走;抑制中性粒细胞的游走;抑制气道黏膜柱状细胞释放淋巴因子。抑制气道黏膜柱状细胞释放淋巴因子。pharmacology药药学学理理全身用药适应症:全身用药适应症:哮喘危急发作病例,对气雾吸入或注射哮喘危急发作病例,对气雾吸入或注射受体激动剂合受体激动剂合用氨茶碱治疗后疗效不明显者。用氨茶碱治疗后疗效不明显者。慢性哮喘病例应用其他平喘药疗效不显著,明显影响慢性哮喘病例应用其他平喘药疗效不显著,明显影响生活者。生
18、活者。局部作用强的糖皮质激素气雾吸入给药后,对哮喘有良局部作用强的糖皮质激素气雾吸入给药后,对哮喘有良好的疗效,几乎无全身不良反应。好的疗效,几乎无全身不良反应。pharmacology药药学学理理 倍氯米松倍氯米松(beclomethasone,必可酮,必可酮)为局部应用的肾上腺皮质激素,地塞米松的衍生物。为局部应用的肾上腺皮质激素,地塞米松的衍生物。可可制制成成气气雾雾剂剂用用于于预预防防和和治治疗疗轻轻、中中度度哮哮喘喘发发作作,减减少糖皮质激素依赖性哮喘的全身用药量。少糖皮质激素依赖性哮喘的全身用药量。亦可用于过敏性鼻炎或皮肤局部过敏症状。亦可用于过敏性鼻炎或皮肤局部过敏症状。患患者者
19、用用后后偶偶有有声声音音嘶嘶哑哑、喉喉部部不不适适、口口咽咽部部念念珠珠菌菌感感染染等等不不良良反反应应。长长期期、过过量量使使用用(0.8mgd),可可能能出出现现皮皮质质激激素素全全身身反反应应。用用药药后后漱漱口口可可减减少少局局部部及及全全身身不良反应,孕妇慎用。不良反应,孕妇慎用。pharmacology药药学学理理 布布 的的 松松(budesonide,布地奈德,布地奈德)是是一一种种不不含含卤卤素素的的吸吸人人型型糖糖皮皮质质激激素素,局局部部抗抗炎炎作作用用同同倍倍氯氯米米松松。气气雾雾吸吸人人用用于于预预防防、治治疗疗哮哮喘喘发发作作,疗疗效效与与倍倍氯氯米米松松相相似似,可可减减少少糖糖皮皮质质激激素素依依赖赖性性哮哮喘喘患患者者全全身身用用药药量量。不不良良反反应应亦亦与与倍倍氯氯米米松松相相似似,常常用用量对肾上腺皮质功能无影响。量对肾上腺皮质功能无影响。pharmacology药药学学理理此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢
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