拜阿司匹林心血管篇.ppt
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1、12拜耳拜耳的药剂师的药剂师-霍夫曼霍夫曼阿司匹灵的诞生阿司匹灵的诞生3商标申请图商标申请图产品专利证书产品专利证书4阿司匹灵作用机理的发现阿司匹灵作用机理的发现19821982年诺贝尔年诺贝尔医学奖获得者医学奖获得者英国药理学家英国药理学家John R.Vane阿司匹灵的新纪元阿司匹灵的新纪元5阿司匹灵的新纪元阿司匹灵的新纪元 19771977年年 一项研究证一项研究证明阿司匹灵可以预防中明阿司匹灵可以预防中风风,发表于美国中风杂志发表于美国中风杂志.这是第一份有关阿司匹这是第一份有关阿司匹灵在心脑血管疾病应用灵在心脑血管疾病应用的科学文献的科学文献 1983 1983年开始出现文年开始出现
2、文献报道献报道,阿司匹灵可降低阿司匹灵可降低心血管事件的发生心血管事件的发生6阿司匹灵的新纪元阿司匹灵的新纪元 1985 1985年,美国卫生与民众服年,美国卫生与民众服务部部长玛格丽特务部部长玛格丽特.赫克勒赫克勒,手持手持一瓶阿司匹灵宣布一瓶阿司匹灵宣布:每天服用一每天服用一片阿司匹灵片阿司匹灵,有助于预防第二次有助于预防第二次心梗发作。心梗发作。7 1988年年,美国美国NEWS WEEK公布一项由公布一项由22,071名患名患者进行的大型试验,即者进行的大型试验,即325mg/2天服用阿司匹灵。短期结果表明,天服用阿司匹灵。短期结果表明,阿司匹灵可降低阿司匹灵可降低47%心血管事件心血
3、管事件发生。为了对照组患者利益,试发生。为了对照组患者利益,试验提前结束。验提前结束。阿司匹灵的新纪元阿司匹灵的新纪元CVDCVD的一级预防资料的一级预防资料8 1988年年,新英格兰医新英格兰医学杂志公布的一项试验分学杂志公布的一项试验分析结果,阿司匹灵使致命析结果,阿司匹灵使致命性血管事件死亡率降低性血管事件死亡率降低15%,使非致命性血管事,使非致命性血管事件如卒中等减少件如卒中等减少30%阿司匹灵的新纪元阿司匹灵的新纪元9阿司匹灵肠溶片阿司匹灵肠溶片-目前心血管疾病防治不可缺少的药物目前心血管疾病防治不可缺少的药物10 临床应用剂量讨论临床应用剂量讨论阿司匹林的机理和地位阿司匹林的机理
4、和地位心血管疾病的防治心血管疾病的防治远未解决的问题远未解决的问题阿司匹林在心血管疾病防治中的临床证据阿司匹林在心血管疾病防治中的临床证据11心血管疾病是死亡的主要原因心血管疾病是死亡的主要原因0100200300400500600死亡(千人)死亡(千人)总总CVD癌症癌症事故事故COPD肺炎肺炎/流感流感总总CVD癌症癌症事故事故COPD肺炎肺炎/流感流感CVD CVD 心血管疾病;心血管疾病;COPD COPD 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病资料来源:资料来源:CDC/NCHSCDC/NCHS以及美国心脏病协会以及美国心脏病协会World Health Organization.2002
5、.World Health Organization.2002.男性男性女性女性12心血管疾病影响巨大的全球性问题心血管疾病影响巨大的全球性问题缺血性心脏疾病缺血性心脏疾病脑血管疾病脑血管疾病DALYs 失能调整生命年;COPD 慢性阻塞性肺疾病;HIV 人类免疫缺陷性病毒Murray C,Lopez A.Lancet 1997a;349:143642;Murray C,Lopez A.Lancet 1997b;349:1498504020406080100120失能调整生命年的人数失能调整生命年的人数(百万)(百万)19902020单向性重性抑郁症单向性重性抑郁症交通事故交通事故COPD下呼
6、吸道感染下呼吸道感染结核病结核病战伤战伤腹泻性疾病腹泻性疾病HIV131988-961988-96年城乡人口年城乡人口IHDIHD死亡率死亡率YearYearRateRateFrom National Health Statisties,MOPH,China Rate:per 100,000 for ages 35-74 Adjusted to World Population1984-931984-93年北京统计心血管事件发生率年北京统计心血管事件发生率WHO-MONICA ProjectWHO-MONICA Project1984-19931984-1993471,462 471,462
7、人人/年年年龄年龄:25-74:25-74急性心血管事件急性心血管事件:致死性心肌梗死致死性心肌梗死非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死急性心源性猝死急性心源性猝死其它与其它与CHDCHD相关死亡相关死亡18中国心、脑血管疾病现状中国心、脑血管疾病现状心脏病的死亡率为心脏病的死亡率为106.58/10106.58/10万患者,占死亡总万患者,占死亡总数的数的17.28%17.28%脑血管的死亡率为脑血管的死亡率为137.72/10137.72/10万患者,占死亡总万患者,占死亡总数的数的22.32%22.32%每年脑血管疾病新发病数约每年脑血管疾病新发病数约150150万万该数据来自国内1998年
8、对33个城市的流行病学数据19动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成:具具共同病理基础的进展性过程共同病理基础的进展性过程正常正常脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破溃斑块破溃/裂隙和血栓形成裂隙和血栓形成心肌梗死心肌梗死 缺血性中风缺血性中风/TIA TIA 严重的严重的下肢缺血下肢缺血临床无症状临床无症状心血管死亡心血管死亡年龄增长年龄增长稳定性心绞痛稳定性心绞痛间歇性跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛ACSACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作20急性冠脉综合征的病理生理学急性冠脉综合征的病理生理学Fuster V et al NEJ
9、M 1992;326:310318Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II38,II46脂质池脂质池巨噬细胞巨噬细胞内部内部 张力张力外部切变力外部切变力裂隙裂隙大裂隙大裂隙小裂隙小裂隙Mural Mural 血栓血栓(不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛/非非Q Q波性心肌梗死波性心肌梗死)阻塞性血栓阻塞性血栓(Q(Q波性心肌梗死波性心肌梗死)动脉粥样硬化斑块动脉粥样硬化斑块斑块破裂斑块破裂血栓血栓动脉粥样硬化血栓形成动脉粥样硬化血栓形成过程过程血小板激活通道血小板激活通道血小板激活血小板激活纤维蛋白原纤维蛋白原血栓素血栓素血栓素血栓素A A
10、A A2 2 2 2纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点纤维蛋白结合位点ADPADP凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶血小板血小板血小板血小板22ThrombogenesisPlatelet AggreationGPIIb/IIIaFibrinogen23阿司匹林作用机理阿司匹林作用机理24阿司匹林在心血管疾病阿司匹林在心血管疾病一级预防中的临床证据一级预防中的临床证据27CVD disease risk factorsCVD disease risk factors高龄高龄Hyper-肥胖肥胖家族史家族史高血脂高血脂吸烟吸烟糖尿病糖尿病高血压高血压缺乏运动缺乏运动临床应用临床应用 一级预防
11、一级预防28Physicians Health Study随机双盲安慰剂对照,评估小剂量阿司匹林是否减少心血管事件的发生,试验对象包括22071名健康的男性医生(无血栓性疾病病史),其中11037人每2天服用325mg小剂量阿司匹林,11034人服用安慰剂。平均随访时间:60.2月29阿司匹林降低健康人群心梗的发生阿司匹林降低健康人群心梗的发生心血管终点(每心血管终点(每1000病人年)病人年)ASAPlacebop=0.00001p=0.007p0.00001Physicians Health Study Research Group.N Engl J Med 1989;321:12935.
12、050100150200250总心梗总心梗致死心梗致死心梗非致死心梗非致死心梗325mg N=22,071163/11,037(1.48)44%reduction in the risk of myocardial infarction266/11,034(2.41)Risk for Coronary Heart Disease PlaceboASA 325mg30阿司匹林降低高危人群心血管事件和心血管死亡阿司匹林降低高危人群心血管事件和心血管死亡020406080100120140160180200心血管终点(每心血管终点(每1000病人年)病人年)ASANo ASAde Gaetano G
13、.Lancet 2001;357:8995.心血管性死亡心血管性死亡心血管事件心血管事件P=0.049P=0.014100mgN=4,495(PPP)32阿司匹林降低高血压患者心血管事件阿司匹林降低高血压患者心血管事件主要心血管事件主要心血管事件/1,000 病人年病人年ASAControlHansson L,et al.Lancet 1998;351:175563.主要心血管事件主要心血管事件心梗心梗024681012p=0.03p=0.002N=18,79075mgHOT studyHOT study33Randomized trials Duration:at least 1 year
14、Examine aspirin chemoprevention in patients without previously known CVD Systematic reviews,recent trials,and observational studies BMD:British Male Doctors Trial HOT:Hypertension Optimal Treatment Trial;PHS:Physicians Health Study;PPP:Primary Prevention Project;TPT:Thrombosis Prevention Trial.Summa
15、ry of Primary Prevention Trials 34Summary of Primary Prevention Trials Meta-Analysis of Total Coronary Heart Disease Events 35阿司匹林与出血性卒中阿司匹林与出血性卒中心血管事件心血管事件/每每1000名患者名患者141210864202总死亡率总死亡率心血管性死亡心血管性死亡心梗心梗总卒中总卒中缺血性卒中缺血性卒中出血性卒中出血性卒中He J,et al.JAMA 1998;280:19305 小剂量拜阿司匹灵的临床小剂量拜阿司匹灵的临床益处:出血性卒中的危险益处:出血
16、性卒中的危险显著低于预防心梗和缺血显著低于预防心梗和缺血性卒中的危险性卒中的危险 1616个临床研究的个临床研究的5546255462名患者名患者阿司匹林的平均剂量为阿司匹林的平均剂量为273273mg/dmg/d,39阿司匹林长期治疗冠心病不同危险因素风险效益比结局结局与基线相比与基线相比冠心病事件冠心病事件5 5年风险评估年风险评估1%1%3%3%5%5%避免冠心病事件避免冠心病事件3(14)3(14)8(412)8(412)14(614(620)20)出血性脑卒中出血性脑卒中1(02)1(02)1(02)1(02)1(0 1(02)2)胃肠道出血胃肠道出血 3(24)3(24)3(24)
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