细胞粘附因子.ppt
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1、第第9 9章章 细胞粘附分子细胞粘附分子Cell Adhesion Molecules,CAM 1.1.定义定义定义定义 是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基是介导细胞与细胞或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类质间相互接触和结合的一类质间相互接触和结合的一类质间相互接触和结合的一类膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子膜表面糖蛋白分子。以以以以受体与配体受体与配体受体与配体受体与配体方式相互作用,通过方式相互作用,通过方式相互作用,通过方式相互作用,通过增加细增加细增加细增加细胞间粘附作用胞间粘附作用胞间粘附作用胞间粘附
2、作用和和和和或或或或传递信号传递信号传递信号传递信号而促进细胞的功能。而促进细胞的功能。而促进细胞的功能。而促进细胞的功能。一、基本概一、基本概念念选择素选择素家族家族 selectin selectin整合素家族整合素家族 integrin integrin粘蛋白样家族粘蛋白样家族IgIg家族家族 IgSF IgSF钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族 cadherin cadherin尚未归类的粘附分子尚未归类的粘附分子2.2.分分 类类3.生理学和病理学功能:生理学和病理学功能:多样、互相重叠多样、互相重叠参与肿瘤扩散和转移参与肿瘤扩散和转移参与胚胎发育和分化参与胚胎发育和分化维持正常组织结构维持正
3、常组织结构参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与凝血和血栓形成,创伤愈合参与凝血和血栓形成,创伤愈合(1 1)作用方)作用方式式以以以以受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布于相互作于相互作于相互作于相互作用的细胞表面或用的细胞表面或用的细胞表面或用的细胞表面或ECMECMECMECM中,起作用时多个分子对共同中,起作用时多个分子对共同中,起作用时多个分子对共同中,起作用时多个分子对共同参与。参与。参与。参与。如白细胞穿过血管进入组织,如白细胞穿过血管进入组织,如白细胞穿过血管进入组织,如白
4、细胞穿过血管进入组织,LFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAM,VLA-VLA-VLA-VLA-4/VCAM-14/VCAM-14/VCAM-14/VCAM-1,Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1,selectinselectinselectinselectin等都参与等都参与等都参与等都参与。4.作用方式、作用特点作用方式、作用特点2 2 2 2)同一个)同一个)同一个)同一个CAMCAMCAMCAM对可具有多种功能,在不同反应过对可具有多种功能,在不同反应过对可具有多种功能,在不同反应过对
5、可具有多种功能,在不同反应过程中发挥不同的作用:程中发挥不同的作用:程中发挥不同的作用:程中发挥不同的作用:如如如如LFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAM:既可增强既可增强T T细胞与细胞与APC/APC/靶细胞靶细胞 的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮 细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。1 1 1 1)在同一类细胞中可同时表达多种)在同一类细胞中可同时表达多种)在同一类细胞中可同时表达多种)在同一类细胞中可同时表达多种CAMCAMCAMCAM:如如如如T T T T细胞同时表达细
6、胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达CD2CD2CD2CD2,LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1,CD4/CD8 CD4/CD8 CD4/CD8 CD4/CD8,CD28 CD28 CD28 CD28,ICAMICAMICAMICAM等,各自发挥不同的功能。等,各自发挥不同的功能。等,各自发挥不同的功能。等,各自发挥不同的功能。(2)作用特点)作用特点3 3)作用双向性:)作用双向性:CAM CAM除除介导细胞粘附介导细胞粘附介导细胞粘附介导细胞粘附作用外,还起作用外,还起传导信传导信传导信传导信 号号号号的作用,而且表现为的作用,而且表现为双向性的双向性的双向性的双向性的。如如如如B7B
7、7B7B7(CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86):):):):B7B7B7B7分子与分子与T T细胞细胞CD28CD28结合促进结合促进T T细胞活化,同时活化的细胞活化,同时活化的T T细胞表达细胞表达CD40LCD40L,与,与B B细胞上的细胞上的CD40CD40结合促进结合促进B B细胞增殖细胞增殖和产生免疫球蛋白。和产生免疫球蛋白。CAMCAMCAMCAM介导细胞粘附和信号传递作用:介导细胞粘附和信号传递作用:介导细胞粘附和信号传递作用:介导细胞粘附和信号传递作用:与细胞表面与细胞表面CAMCAM的密度和亲和力有关。的密度和亲和力有关。生理情况下
8、,静止细胞表达生理情况下,静止细胞表达生理情况下,静止细胞表达生理情况下,静止细胞表达CAMCAMCAMCAM数量有限,亲数量有限,亲数量有限,亲数量有限,亲和力也很低,不会引起细胞聚合,细胞被激和力也很低,不会引起细胞聚合,细胞被激和力也很低,不会引起细胞聚合,细胞被激和力也很低,不会引起细胞聚合,细胞被激活后,表达活后,表达活后,表达活后,表达CAMCAMCAMCAM的数量和亲和力才会显著增高。的数量和亲和力才会显著增高。的数量和亲和力才会显著增高。的数量和亲和力才会显著增高。4 4)粘附作用是)粘附作用是短暂和可逆的短暂和可逆的。二、粘附分子的二、粘附分子的免疫生物学功能免疫生物学功能参
9、与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环(一)参与调节免疫细胞的分化和发育(一)参与调节免疫细胞的分化和发育 无无无无CD CD7 CD2 CD2 CD2 CD CD7 CD2 CD2 CD2 CD CD7 CD2 CD2 CD2 CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子分子分子 CD5 CD3 CD3 CD5 CD3 CD3 CD5 CD3 CD3 CD5 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 CD3 CD4 CD4 CD3 CD4 CD4 CD3 CD4 C
10、D4 +CD8 +CD8 +CD8 +CD8 或或或或 CD8CD8CD8CD8 胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序 干细胞干细胞干细胞干细胞 前前前前T T T T 双阴性双阴性双阴性双阴性 双阳性双阳性双阳性双阳性 成熟成熟成熟成熟T T T T 细胞细胞细胞细胞 细胞细胞细胞细胞 细胞细胞细胞细胞 细胞细胞细胞细胞MHC-IIMHC-IITCRTCR阳性选择阳性选择TCRTCR胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基胸腺基质细胞质细胞质细胞质细胞质细胞质细胞MHC-IMHC-I前前前前前前T T T T T T细胞细胞细胞细胞细胞细胞 前前前前前前T T T细胞细胞细胞细胞细胞细胞 CD
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