恶性胸膜间皮瘤ppt课件.ppt
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1、1恶性胸膜间皮瘤 北京协和医院呼吸内科北京协和医院呼吸内科 张力 2 v恶性胸膜间皮瘤恶性胸膜间皮瘤vMalignant Pleural Mesothelioma-MPMv源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤 3解剖图解剖图4解剖图解剖图5vMPMMPM发病率不断上升发病率不断上升v过去过去1010年每年上升年每年上升50%50%v2010201020202020年达高峰年达高峰v美国每年新病例美国每年新病例30003000例,死亡例,死亡400400例例6中国中国&协和协和v我国文献报告我国文献报告 10241024例例 男性男性 675675例例 女性女性 349349例例
2、 发病率发病率 0.02/100.02/10万万 0.03/10 0.03/10万万v北京协和医院北京协和医院1992200419922004年年 恶性间皮瘤恶性间皮瘤 3737例例 MPM 21MPM 21例例 腹膜间皮瘤腹膜间皮瘤 1616例例7致病因素致病因素 石石 棉棉8云南大姚县云南大姚县80年代开采青石棉年代开采青石棉 MPM发病率发病率 19771983 85.0/10万万 19871995 177.5/10万万9石棉暴露史石棉暴露史v 青石棉青石棉 致癌作用最强致癌作用最强v 铁石棉铁石棉v 温石棉温石棉 尚不清尚不清10非石棉因素非石棉因素(1)(1)v 矿物纤维矿物纤维 沸
3、石沸石v 矿矿 物物 镍、二氧化硅、铍镍、二氧化硅、铍v 放射线放射线v 有机化合物聚胺基甲基乙酯、黄霉属物(黄有机化合物聚胺基甲基乙酯、黄霉属物(黄 曲霉素曲霉素B1B1相关复合物)、氧化乙烯相关复合物)、氧化乙烯v N-N-甲基甲基-N-N-亚硝基脲类亚硝基脲类3-3-甲基胆蒽、甲基甲基胆蒽、甲基 亚硝脲、亚硝脲、1-1-硝基硝基-5,6-5,6-二氢尿嘧啶、乙烯雌酚、二氢尿嘧啶、乙烯雌酚、石油、液态石蜡石油、液态石蜡11非石棉因素非石棉因素(2)(2)v 病毒:禽白血球增生病毒、猿病毒病毒:禽白血球增生病毒、猿病毒v 慢性炎症:复发性肺部感染、结核性胸慢性炎症:复发性肺部感染、结核性胸
4、膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热v 职业暴露:鞋、皮革、纺织厂工人、石职业暴露:鞋、皮革、纺织厂工人、石 化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡 胶、玻璃纤维和粉末胶、玻璃纤维和粉末v 致癌辅剂:致癌辅剂:3-3-甲基胆蒽甲基胆蒽-石棉、石棉、N-N-甲甲 基基-N-N-亚硝脲亚硝脲-石棉石棉v 遗传因素遗传因素12SV40感染感染猿病毒猿病毒Polyoma simian virusv MPM中中71%含有含有SV40v SV40 SV40阳性预后不良阳性预后不良v 抑癌基因异常抑癌基因异常13遗传学遗传学v 土耳其土耳其Cap
5、podocian区域显示了区域显示了 MPM的遗传易感性的遗传易感性v 易感家族中易感家族中50%死于死于MPMv 常染色体显性遗传常染色体显性遗传v 染色体染色体1p,3p,9p和和6q缺失、缺失、22号号 染色体缺失染色体缺失14病病 理理v 上皮型上皮型 50%预后较好预后较好v 肉瘤型肉瘤型 35%侵袭性强侵袭性强,生存生存%-找到间皮瘤细胞找到间皮瘤细胞34 胸腔镜胸腔镜35北京协和医院(北京协和医院(1992-2004)37例间皮瘤临床表现例间皮瘤临床表现 胸膜间皮瘤胸膜间皮瘤 腹膜间皮瘤腹膜间皮瘤n=21(%)n=16(%)胸腔积液胸腔积液1990.4318.8胸闷胸闷1257胸
6、痛胸痛115.4体重下降体重下降552.4531.3咳嗽咳嗽419.0发热发热314.3212.5气胸气胸14.8胸膜肿物胸膜肿物14.8肾上腺转移肾上腺转移14.8心包积液心包积液14.8胸壁肿物胸壁肿物14.8纳差纳差 14.8腹胀腹胀637.5腹痛腹痛637.5腹腔包块腹腔包块318.8尿频、排尿困难尿频、排尿困难16.3阴道出血阴道出血16.336MPM治疗治疗方方 法法手术手术+术前化疗术前化疗单纯手术单纯手术单纯化疗单纯化疗GEM+DDPCAP(CTX+ADM+DDP)CBP+紫杉醇紫杉醇 NVB+CBP GEM+DDP+紫杉醇紫杉醇例数例数14 6 6 4 3 1 1 1376
7、例例 随随 访访v 2例死亡例死亡 存活存活 8个月个月 14个月个月 v 4例生存例生存 均接受手术均接受手术+化疗,化疗,2例分别存例分别存 活活36个月、个月、53个月;个月;1例例 63个月,术后接个月,术后接 受受GEM+DDP5;1例疗后例疗后2年患年患NHL失访失访v 早期发现,早期治疗可延长病人生存期早期发现,早期治疗可延长病人生存期38分期分期v IMIG系统于系统于19941994年由国际胸膜间皮瘤研年由国际胸膜间皮瘤研 究组制订究组制订v 2002 2002年美国癌症联合会年美国癌症联合会AJCCAJCC已采纳了该已采纳了该 分期系统分期系统v IMIG系统利于确定治疗模
8、式系统利于确定治疗模式39恶性胸膜间皮瘤的分期系统恶性胸膜间皮瘤的分期系统国际间皮瘤研究组国际间皮瘤研究组(IMIG)(IMIG)对恶性间皮瘤的分期标准对恶性间皮瘤的分期标准(1)(1)T 原发瘤及其程度原发瘤及其程度Tla Tla 肿瘤局限于壁层胸膜,包括纵隔和横膈胸膜;脏层胸膜未受累及。肿瘤局限于壁层胸膜,包括纵隔和横膈胸膜;脏层胸膜未受累及。Tlb Tlb 肿瘤累及壁层胸膜,包括纵隔和横膈胸膜;脏层胸膜也散在肿瘤病灶。肿瘤累及壁层胸膜,包括纵隔和横膈胸膜;脏层胸膜也散在肿瘤病灶。T2 T2 肿瘤累及全部胸膜表面(壁层胸膜、纵膈胸膜、横膈胸膜、脏层胸膜),肿瘤累及全部胸膜表面(壁层胸膜、纵
9、膈胸膜、横膈胸膜、脏层胸膜),横隔和横隔和/或脏层胸膜肿瘤互相融合,或者肿瘤从脏层胸膜侵犯下面的肺组织或脏层胸膜肿瘤互相融合,或者肿瘤从脏层胸膜侵犯下面的肺组织T3 T3 肿瘤为局部晚期,但有可能切除,肿瘤累及所有胸膜表面并累及筋膜(覆盖、肿瘤为局部晚期,但有可能切除,肿瘤累及所有胸膜表面并累及筋膜(覆盖、支持或连接肌肉或内脏器官的结缔组织薄膜);肿瘤侵犯胸腔其他部位形支持或连接肌肉或内脏器官的结缔组织薄膜);肿瘤侵犯胸腔其他部位形 成单一可切除的肿块;累计及心包。成单一可切除的肿块;累计及心包。T4 T4 肿瘤为局部晚期、不可切除,累及所有胸膜表面,胸壁有肿瘤弥漫侵犯或形肿瘤为局部晚期、不可
10、切除,累及所有胸膜表面,胸壁有肿瘤弥漫侵犯或形 成肿块,伴有或不伴有肋骨破坏;肿瘤直接穿破膈肌浸入腹膜;肿瘤直接蔓成肿块,伴有或不伴有肋骨破坏;肿瘤直接穿破膈肌浸入腹膜;肿瘤直接蔓 延至对侧胸膜;肿瘤直接蔓延至一个或多个纵隔器官;肿瘤直接侵犯脊椎;延至对侧胸膜;肿瘤直接蔓延至一个或多个纵隔器官;肿瘤直接侵犯脊椎;肿瘤侵犯心包膜的内层并伴有或不伴有心包积液,或者累及心肌。肿瘤侵犯心包膜的内层并伴有或不伴有心包积液,或者累及心肌。40 N N 淋巴结淋巴结 N0 N0 无区域淋巴结转移无区域淋巴结转移 N1 N1 转移至同侧气管肺或肺门淋巴结转移至同侧气管肺或肺门淋巴结 N2 N2 转移至纵隔或气
11、管隆突(位于气管转移至纵隔或气管隆突(位于气管 分叉下方)淋巴结分叉下方)淋巴结 N3 N3 转移至原发瘤对侧淋巴结转移至原发瘤对侧淋巴结 M M 转移转移 M0 M0 无远处转移无远处转移 M1 M1 有远处转移有远处转移 IMIG 分期标准分期标准(2)(2)41临床分期临床分期aTIaN0M0bTibN0M0T2N0M0T3anyNM0anyTN1M0anyTN2M0T4anyNanyManyTN3anyMandyTanyNM142国际抗癌联盟国际抗癌联盟(UICC)的恶性间皮瘤的分期标准的恶性间皮瘤的分期标准T 原发瘤及其程度原发瘤及其程度T1 原发瘤局限于同侧壁层胸膜或脏层胸膜原发瘤
12、局限于同侧壁层胸膜或脏层胸膜T2 肿瘤侵犯任何下述结构肿瘤侵犯任何下述结构 同侧肺、皮下组织同侧肺、皮下组织(筋膜筋膜)横膈、心包横膈、心包T3 肿瘤侵犯任何下述结构肿瘤侵犯任何下述结构 同侧胸壁肌肉、肋骨、纵隔器官或组织同侧胸壁肌肉、肋骨、纵隔器官或组织T4 肿瘤播散到任何下述结构肿瘤播散到任何下述结构 对侧胸膜、对侧肺脏、腹腔内器官、脊椎、对侧胸膜、对侧肺脏、腹腔内器官、脊椎、颈部组织颈部组织43国际抗癌联盟国际抗癌联盟(UICC)的恶性间皮瘤的分期标准的恶性间皮瘤的分期标准N 淋巴结淋巴结N0 无区域淋巴结转移无区域淋巴结转移N1 转移至同侧气管肺或肺门淋巴结转移至同侧气管肺或肺门淋巴结
13、N2 转移至纵隔或气管隆突(位于气管分叉转移至纵隔或气管隆突(位于气管分叉 下方)淋巴结下方)淋巴结N3 转移至原发瘤对侧淋巴结转移至原发瘤对侧淋巴结M 转移转移M0 无远处转移无远处转移M1 有远处转移有远处转移44分分 期期T1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T1N2M0T2N2M0T3N2M0T4N3M0T4anyNM0any TanyNM145恶性胸膜间皮瘤的恶性胸膜间皮瘤的Brigham分期系统分期系统 胸膜间皮瘤可切除,无淋巴结转移胸膜间皮瘤可切除,无淋巴结转移 胸膜间皮瘤可切除,有淋巴结转移胸膜间皮瘤可切除,有淋巴结转移 胸膜间皮瘤不可切除,侵
14、入胸壁、心脏、胸膜间皮瘤不可切除,侵入胸壁、心脏、横膈或腹膜腔,有或无淋巴结转移横膈或腹膜腔,有或无淋巴结转移 远处转移远处转移46恶性胸膜间皮瘤恶性胸膜间皮瘤Butchart分期系统分期系统分期分期 具体描述具体描述 胸膜间皮瘤位于左侧或右侧胸膜胸膜间皮瘤位于左侧或右侧胸膜 腔,也可能累及同侧横膈腔,也可能累及同侧横膈 间皮瘤侵犯胸壁或纵隔结构间皮瘤侵犯胸壁或纵隔结构 (如食管、心脏、胸膜等)(如食管、心脏、胸膜等)间皮瘤穿透横膈进入腹膜腔或腹膜间皮瘤穿透横膈进入腹膜腔或腹膜 胸壁的淋巴结也可能累及胸壁的淋巴结也可能累及 有远处转移证据有远处转移证据47综综 合合 治治 疗疗 治治 疗疗48
15、MPMMPM治疗模式治疗模式方法方法选选 择择 评评 价价手术手术胸膜切除术胸膜切除术单一手术、一般不能治愈单一手术、一般不能治愈胸膜腔外肺切除术胸膜腔外肺切除术死亡率、病残率高死亡率、病残率高(EPP)姑息治疗姑息治疗化疗化疗单药单药有效率低有效率低联合化疗联合化疗姑息性治疗姑息性治疗放疗放疗局部直接治疗局部直接治疗手术辅助治疗手术辅助治疗预防活检部位肿瘤细胞种植预防活检部位肿瘤细胞种植姑息性治疗姑息性治疗综合治疗综合治疗手术手术/放疗和放疗和/或化疗或化疗三模式联合最有效三模式联合最有效49外科治疗外科治疗vMPM中约中约1015%可手术可手术v肿物局限肿物局限 外科手术切除术后外科手术切
16、除术后5年生率年生率15%v手术方法手术方法 胸膜剥脱术、胸膜外肺切除术胸膜剥脱术、胸膜外肺切除术v术后生存术后生存 6.7 21个月个月v上皮型间皮瘤上皮型间皮瘤:手术手术+放疗放疗+胸腔内化疗胸腔内化疗,中位生存中位生存15个个月。月。2年生存率年生存率 41%50放射治疗放射治疗vMPM进展期 因肿块引起的症状v早期胸穿刺部位v胸部手术疤痕51MPM化疗化疗v只接受支持治疗:中位生存期只接受支持治疗:中位生存期 67个月个月v单药化疗:单药化疗:有效率有效率 039%中位生存期中位生存期 6.8个月个月 52治疗治疗MPMMPM的单药有效率超的单药有效率超20%20%极少极少 药药 物物
17、 病人病人 缓解缓解(%)阿霉素阿霉素 66 11表阿霉素表阿霉素 69 12米托蒽琨米托蒽琨 62 5顺铂顺铂 59 14卡铂卡铂 88 11长春瑞宾长春瑞宾 43 0紫杉醇紫杉醇 35 9环磷酰胺环磷酰胺 16 053药物治疗药物治疗药物药物 例数例数 RR%中位生存中位生存(月月)烷化剂烷化剂 1563 抗代谢药抗代谢药 1663顺铂顺铂 2535卡铂卡铂 3141Pemetrexed 64 015 9.2 037 4.711 716 57.5 1314 7.18 14 10.7 16.7 9.3EMPHACIS顺铂顺铂+支持支持 222 顺铂顺铂+Pem+支持支持 168 45.5 1
18、3.354治疗治疗MPMMPM联合药物有效率联合药物有效率 联合方案联合方案%表柔比星表柔比星+5氮杂胞苷氮杂胞苷 29表柔比星表柔比星+异环异环 24表柔比星表柔比星+顺铂顺铂 28表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺+达卡巴嗪达卡巴嗪 7表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺+达卡巴嗪达卡巴嗪+长春新碱长春新碱 21顺铂顺铂+吡柔比星吡柔比星 15顺铂顺铂+丝裂霉素丝裂霉素 31顺铂顺铂+丝裂霉素丝裂霉素+VP16 385FU+Alimta+顺铂顺铂 4155化疗治疗化疗治疗MPMMPM的突破的突破v 健择健择顺铂顺铂v Alimta顺铂顺铂 56健择健择+顺铂顺铂期试验期试验(n(n21)21
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