《胶原样凝集素》PPT课件.ppt
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1、胶原样凝集素COLLECTIN郑州大学医学院免疫学与微生物学教研室李付广一、凝集素(LECTIN)的分类C-型凝集素:需要Ca2+维持活性的凝集素S-型凝集素:巯基依赖或-半乳糖结合的凝集素二、胶原样凝集素历史上的重要发现1906 conglutinin;first animal lectin to be associated with the immune system1989-1991 mannan-binding lectin1999 collectin liver 1(CL-L1)2001 collectin placenta 1(CL-P1)2003 collectin kidney
2、 1(CL-K1)三、胶原样凝集素的一般特性四、胶原样凝集素的结构(一)一级结构特点1.N端富含半胱氨酸区段:7-28氨基酸,其中1-3半胱氨酸2.胶原样区:53-177氨基酸(-Gly-Xaa-Yaa-)n重复序列,Xaa、Yaa多为脯aa或羟脯aa3.颈区:24-28氨基酸,-helice coiled-coils4.糖识别区(CRDs):与相应的糖配体结合(二)三级结构1.同源三聚体的形成(亚单位)相同的三条肽链形成类似郁金香花朵2.亚单位进一步聚集成寡聚体 单体-CL-43,CL-L1 四聚体-SP-D,Conglutinin,CL-46(十字形结构)六聚体-SP-A,MBL(一束郁金
3、香花)(三)糖结合特异性 胶原样凝集素的凝集素样活性存在于CRDs,由三个氨基酸基序决定:1.甘露糖结合基序:Glu-Pro-Asn 2.半乳糖结合基序:Gln-Pro-Asp 所有胶原凝样集素(SP-A除外)均具有甘露糖特异基序Glu-Pro-Asn,SP-A第三位的氨基酸由Arg(狗)或Ala替换Asn.系统树(五)结合微生物种类五、胶原样凝集素在宿主防御方面的生物学功能(一)凝集作用 通过桥联,可使病原微生物凝集成大块,加强呼吸道黏膜纤毛清除作用,阻止病原吸附到细胞表面,抑制其定居和侵入,促进吞噬作用。(二)补体激活作用 1.MBL产生 病原微生物感染早期 刺激激活 巨噬细胞和中性粒细胞
4、 TNF-,IL-1,IL-6 急性期反应 肝细胞 MBL,CRP 2.MBL途径(lectin pathway)MBL与病原微生物表面的mannose,fucose,GlcNAc结合启动的补体激活级联反应 (三)调理作用 1.collectin的受体 见下表 2.collectin直接作为调理素 3.激活补体成分 C4b,C3b,iC3b 4.吞噬作用的激活(四)抑制微生物的生长 SP-A,SP-D直接引起微生物细胞壁通透性增强,导致微生物生长抑制或死亡(五)调节炎症反应 调节前炎症因子的合成分泌(六)调节特异性免疫 DCs抗原提呈,DCs成熟,T细胞增殖(七)调节过敏反应 SP-A,SP-
5、D抑制IgE与过敏原结合,抑制过敏早期组织胺释放,抑制晚期支气管炎症中淋巴细胞增殖(八)对细胞凋亡的影响 SP-A抑制型肺泡细胞凋亡,SP-A、SP-D,、MBL刺激凋亡细胞清除Human CL-L1的研究1999年Ohtani k.等克隆和鉴定出一个编码新的胶原凝集素基因,称肝脏胶原凝集素1(collectin liver 1,CL-L1),该基因定位于第八号染色体的长臂上,其基因结构由6个外显子(EX1EX6)和5个内含子(IN1IN5)组成,cDNA含有831bp插入片段,编码277个氨基酸残基。推测的氨基酸序列具有典型的胶原凝集素结构:N端富含半胱氨酸区、胶原样区、颈部和糖识别区。CL
6、-L1与其他胶原凝集素相比,具有独特之处,MBL、SP-A和SP-D基因定位于第10号染色体,而CL-L1基因定位于第8号染色体,C末端具有4个重复的赖氨酸结构,CRD和颈区由一个外显子编码,胶原样区有5个外显子编码。胶原凝集素绝大多数为分泌型,存在于体液和分泌液中,只有CL-L1为可溶性胞浆内蛋白,因此推测CL-L1可能具有独特的功能。Comparison of three constructsConstructsMax.O.D.SolubilityIPTG inductionLeakage2GXY+NECK+CRD0.8no(PBS)yesyesNECK+CRD kkkk1part(TBS
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