口服降糖药课件.ppt
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1、口服降糖药目录前言前言1口服降糖药口服降糖药前言2型糖尿病发病机理(1)胰岛素(效应)抵抗胰岛素介导的葡萄糖摄取、代谢能力减低:胰岛素的敏感性 反应性前言2型糖尿病发病机理(2)细胞缺陷1.第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓2.相对不足 绝对不足前言第一时相:快速分泌相第二时相:延迟分泌相时间(分钟)血浆胰岛素 U/L0204060801000306090第一时相第二时相静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌胰岛素的分泌时相前言2型糖尿病的胰岛素分泌缺陷 前言糖尿病病人的胰岛素分泌差异 Time0600100014001800220002000600800600400200Insulin secr
2、etion(pmol/min)正常人正常人 2型糖尿病人型糖尿病人1型糖尿病人型糖尿病人0前言-血糖达标的意义糖尿病相关糖尿病相关的死亡的死亡*21%Stratton IM et al.BMJ 2000;321:405412.微血管并发症微血管并发症*37%12%周围血管疾病周围血管疾病*43%中风中风*心肌梗塞心肌梗塞*14%*p0.0001p13.9mmol/L,随机血糖16.7mmol/L),可先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。口服降糖药-磺脲类影响SU的疗效的因素原发性失效v 指从未服过SU的糖尿病人,在严格饮食和运动治疗下,口服SU之最大剂量,连续46周仍效果不佳(空腹血糖高于
3、10mmol/L)。v 如果仔细选择病例(排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用,排除细胞功能已明显衰退的糖尿病患者,包括T1D 和T2D患者),原发性失效实际上并不多见。口服降糖药-磺脲类影响SU的疗效的因素继发性失效 指曾用使用SU治疗有效至少一年,空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下(排除原发失效),其后在排除饮食运动应激等因素下,足量、正确使用、足够长时间(3个月,至少不短于1个月),仍未取得良好血糖控制。口服降糖药-磺脲类影响SU的疗效的因素继发性失效原因 1、患者的因素:饮食控制不佳、运动少、精神紧张、服药方式错误等,实际不能算是真正原因。2、疾病的因素:T2D的本身细胞功能
4、进行性减;某些细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型,如线粒体糖尿病、成年迟发型自身免疫性糖尿病(LADA);合并降低胰岛素敏感性的并发病,如隐性感染。口服降糖药-磺脲类影响SU的疗效的因素继发性失效原因3、治疗的因素:长期接触大剂量的SU,细胞对SU产生“抵抗”;高血糖降低药物的吸收和毒性作用;同时使用致糖尿病的药物,如皮质醇等。4、原因不明占继发失效的大部分。口服降糖药-非磺脲类胰岛素促泌剂包括瑞格列奈(Repaglinide,novonorm,诺和龙)、那格列奈(Nateglinide,糖力)。v作用机制以瑞格列奈(诺和龙)为例,与SU比较相同点:也是通过与SUR1的结合导致KATP关闭,增加
5、钙离子内流,最终促进胰岛素的分泌。口服降糖药-非磺脲类胰岛素促泌剂v作用机制不同点:1.格列奈类药物与SUR1的结合位点与SU不同,与SUR1的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强。2.可模拟正常人生理性胰岛素分泌,口服给药后能迅速经胃肠道吸收入血,15分钟起效,1小时内达峰值浓度,半衰期仅1小时左右,约经4小时基本代谢清除,两餐之间不刺激胰岛素释放。3.仅在葡萄糖浓度为310mmol/L时才具有刺激胰岛素分泌作用口服降糖药-非磺脲类胰岛素促泌剂v作用机制这些特点决定了格列奈类药物恢复餐后早期胰岛素分泌时相的作用更显著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低,且对
6、功能受损的胰岛细胞可起到保护作用。口服降糖药-非磺脲类胰岛素促泌剂v适应症 1、以餐后血糖升高为主的T2D患者,也可用于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者。2、无活性代谢产物,92%随胆汁排出,仅 8%经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老年糖尿病患者。口服降糖药-非磺脲类胰岛素促泌剂v禁忌症1、T1D患者;2、T2D患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、创伤及大手术者;3、严重肝肾功能不全者;4、妊娠或哺乳期患者;5、对格列奈类药物过敏者。口服降糖药-非磺脲类胰岛素促泌剂v降低血糖的幅度v HbA1c降低0.5-1.5%v 约3-4mmol/L 口服降糖药-双胍类减少胰岛素分泌
7、负担减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取增加肌肉葡萄糖摄取肌肌 肉肉胰胰 腺腺肝脏肝脏口服降糖药-双胍类 双胍类药物仅降低升高的血糖,不影响正常血糖,单独使用不会引起低血糖,故也称为抗高血糖药物。1、苯乙双胍(降糖灵)易引起乳酸酸中毒,渐被淘汰和停止使用。2、二甲双胍(降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸中毒的危险显著降低,是目前国外惟一应用的双胍类药物。口服降糖药-双胍类v作用机制1.降血糖的作用机制 双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的同时降低空腹和餐后胰岛素
8、水平,但不直接影响胰岛素的分泌。口服降糖药-双胍类v作用机制(1)、抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制,是改善肝脏对胰岛素的抵抗,抑制糖异生的结果。(2)、改善周围组织(骨骼肌、脂肪组织)对胰岛素的敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用,是二甲双胍改善餐后血糖的重要机制。(3)、减轻体重是双胍类药物的显著特点,可减少内脏和体内总的脂肪含量,主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善胰岛素敏感性有助于其降糖作用,但其降糖作用不依赖于体重的下降。口服降糖药-双胍类v作用机制(1)、改善血脂异常的作用,它可降低血甘油三脂、游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和增加高密度
9、脂蛋白胆固醇(HDL-C)。与降糖及减轻体重无关。(2)、增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活物抑制物1(plasminogen-activator inhibitor 1,PAI1)浓度、降低血小板的密度和聚集能力。2.降糖外的作用口服降糖药-双胍类v比喻:该药好比“仓库保管员”,当基础血糖低时,将仓库大门打开一个小缝,使糖释放到血里少一点,使基础血糖升高的幅度小,使有限的基础胰岛素能发挥降低基础血糖的作用,真正起降糖作用的还是胰岛素二甲双胍只起到“帮帮胰岛素的忙而以”。口服降糖药-双胍类v适应症(1)、肥胖/超重T2D患者经运动及食疗,血糖控制不良者为首选药物;(2)、在非肥胖/超重的
10、T2D患者,磺脲类降糖药失效者与双胍类联合用药,可能获得良效;(3)、T1D患者在应用胰岛素治疗过程中,如胰岛素用量较大或伴有胰岛素抵抗,加用双胍类药物可以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量;血糖波动较大,加用双胍类有利于稳定病情;(4)、二甲双胍延缓糖耐量低减(IGT)向糖尿病发展,可用于IGT患者。口服降糖药-双胍类v优点1.降糖作用明显,存在剂量效应关系2.最小有效剂量 0.5g,最佳剂量 2.0g,最大剂量 2.5g3.治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒4.应用范围广泛,可用于IGT干预,肥胖、胰岛素明显高者为首选。5.不增高血胰岛素水平,不增加体重,保护细胞6.具有调脂
11、、抗凝作用口服降糖药-双胍类v禁忌症1、糖尿病急性并发症:酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒等;2、重度感染、手术、外伤等应激状态时,应暂时停用,改用胰岛素治疗为宜;T1D不宜单独使用本品;3、在肝肾功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺气肿、休克)时,可引起该类药物蓄积,乳酸生成增多,引起乳酸酸中毒;口服降糖药-双胍类v禁忌症4、慢性胃肠病、慢性腹泻、消瘦、营养不良者,不宜适用本药;5、妊妇:能通过胎盘易起胎儿发生乳酸性酸中毒;6、嗜酒和酒精中毒者:酒精可增强降糖作用,并使血乳酸增高。口服降糖药-双胍类v不良反应1、消化道反应 主要表现为腹部不适、胃肠功能紊乱、腹泻、恶心、呕吐、食欲不振等。小量渐
12、增,饭中服用可以减轻不良反应;2、乳酸性酸中毒 在肝肾功能不全、心肺疾病、贫血及老年人中多见;3、过敏反应。口服降糖药-双胍类v降低血糖的幅度v单 用:空腹血糖20%以上v餐后血糖降低更明显v与SU联用:再降低20%口服降糖药-糖苷酶抑制剂双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖-伏格列波糖-口服降糖药-糖苷酶抑制剂 包括阿卡波糖(Acarbose,拜糖平)、伏格列波糖(Voglibose,倍欣)和米格列醇(Miglitol)。AGI主要降低餐后葡萄糖水平,如果饮食中碳水化合物的热能占50%以上,AGI的降糖效果更为明显。长期使用则通过减轻葡萄糖毒性作用而轻度降低空腹血糖,不影响或
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