《36.氨基苷类抗生素.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《36.氨基苷类抗生素.ppt(29页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 (Aminoglycoside antibiotics)学习目标学习目标 1.掌握氨基糖苷类抗生素的共性掌握氨基糖苷类抗生素的共性 2.掌握主要氨基糖苷类药物的特点及应用掌握主要氨基糖苷类药物的特点及应用 分分 类类根据来源:根据来源:根据来源:根据来源:天然氨基苷类天然氨基苷类天然氨基苷类天然氨基苷类链霉菌属链霉菌属链霉菌属链霉菌属小单胞菌属小单胞菌属小单胞菌属小单胞菌属链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素庆大霉素、西索米星庆大霉
2、素、西索米星庆大霉素、西索米星庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星异帕卡星、阿贝卡星半合成氨基苷类半合成氨基苷类半合成氨基苷类半合成氨基苷类一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性 (一)化学结构相似(一)化学结构相似(二)体内过程相似(二)体内过程相似(三)抗菌谱相似(三)抗菌谱相似(四)抗菌机理相似(四)抗菌机理相似(五)耐药性相似(五)耐药性相似(六)不良反应相似(六)不良反应相似 六六 个个
3、相相 似似(一)化学结构相似(一)化学结构相似 氨基糖氨基糖+氨基环醇(苷元)氨基环醇(苷元)氨基苷氨基苷 1 1 1 1.吸收:为有机强碱,口服难吸收,吸收:为有机强碱,口服难吸收,吸收:为有机强碱,口服难吸收,吸收:为有机强碱,口服难吸收,仅用于肠道感染和肠道消毒;仅用于肠道感染和肠道消毒;仅用于肠道感染和肠道消毒;仅用于肠道感染和肠道消毒;2.2.2.2.分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于分布:血浆蛋白结合率低,主要分布于 细胞外液;在细胞外液;在细胞外液;在细胞外液;在耳淋巴液耳淋巴液耳淋巴液耳淋巴液和和和和肾皮质肾皮
4、质肾皮质肾皮质中浓度高;中浓度高;中浓度高;中浓度高;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;可透过胎盘屏障,不易透过血脑屏障;3.3.3.3.消除:不被代谢,消除:不被代谢,消除:不被代谢,消除:不被代谢,原形原形原形原形肾小球滤过排泄。肾小球滤过排泄。肾小球滤过排泄。肾小球滤过排泄。1.G-菌菌 对对 G-杆菌有强大的杀灭作用;杆菌有强大的杀灭作用;对对 G-球菌效差球菌效差 耐药金葡菌:有效耐药金葡菌:有效 链球菌:无效链球菌:无效 3.结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星结核杆菌:链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4.肠球菌、厌氧
5、菌:无效肠球菌、厌氧菌:无效 2.G+球菌球菌(三)抗菌谱相似(三)抗菌谱相似 (四)抗菌机理相似(四)抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)伸、终止)静止期杀菌药静止期杀菌药 图图41-1 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制(上图为细菌正常蛋白质合成示意图,下图为氨基苷类药物作用示意图)药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基(五
6、)细菌的耐药机制相似(五)细菌的耐药机制相似 产生钝化酶产生钝化酶 :如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 1.1.耳毒性耳毒性:损害第损害第8 8对脑神经,包括:对脑神经,包括:前庭神经损害:前庭神经损害:眩晕、眩晕、头昏、恶心、呕吐;头昏、恶心、呕吐;耳蜗神经损害:耳蜗神经损害:耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋 (六)不良反应相似(六)不良反应相似重点重点 预防措施:预防措施:1.询问早期症状(眩晕、耳鸣),检查听力;2.避免与有耳毒性的药物合用,如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等;3.避免与H1受体阻断剂
7、合用,因可掩盖其耳毒性。小儿和老人慎用小儿和老人慎用“千手观音千手观音”21名聋人演员中有名聋人演员中有18人是因药致聋人是因药致聋 2.肾毒性肾毒性 表现:表现:蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等;预防措施:预防措施:避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如第一代头孢菌素、如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等万古霉素、多粘菌素等;3.肌毒性:原因:原因:氨基苷类与氨基苷类与氨基苷类与氨基苷类与CaCaCaCa2+2+2+2+结合,或在突触前膜与结合,或在突触前膜与结合,或在突触前膜与结合,或在突触前膜与CaCaCaCa2+2+2+2+竞竞竞竞争钙结合
8、部位,阻止争钙结合部位,阻止争钙结合部位,阻止争钙结合部位,阻止CaCaCaCa2+2+2+2+参与乙酰胆碱的释放所致。参与乙酰胆碱的释放所致。参与乙酰胆碱的释放所致。参与乙酰胆碱的释放所致。防治:防治:1.1.1.1.避免与避免与避免与避免与肌松药、全麻药肌松药、全麻药肌松药、全麻药肌松药、全麻药合用;合用;合用;合用;2.2.2.2.一旦发生可采用一旦发生可采用一旦发生可采用一旦发生可采用新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明+钙剂抢救钙剂抢救钙剂抢救钙剂抢救。3.3.3.3.血钙过低,重症肌无力患者禁用。血钙过低,重症肌无力患者禁用。血钙过低,重症肌无力患者禁用。血钙过低,重症肌无力患者禁用。
9、4 4.变态反应变态反应(以链霉素多见)(以链霉素多见)表现:表现:嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、皮疹、药热、过敏性休克等过敏性休克等 特点:特点:过敏性休克发生率低,但死亡率高过敏性休克发生率低,但死亡率高 防治防治:(1)(2)解救)解救:葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素防治措施同青霉素防治措施同青霉素防治措施同青霉素防治措施同青霉素 链霉素(链霉素(Streptomycin)第一个用于临床的第一个用于临床的第一个用于临床的第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素,亦是第一个抗结核药。氨基糖苷类抗生素,亦是第一个抗结核药。氨基糖苷类抗生素,亦是第一个抗结核药。氨基糖苷类抗生素,亦是第
10、一个抗结核药。1.抗菌谱:对结核杆菌、抗菌谱:对结核杆菌、G-杆菌作用强,对铜杆菌作用强,对铜绿假单胞菌无效绿假单胞菌无效2.耐药性:细菌对链霉素耐药性:细菌对链霉素极易产生耐药性极易产生耐药性 二、主要氨基苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基苷类抗生素的特点及应用 3.临床应用临床应用(1 1)兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选(2 2)结核病:结核病:+其他抗结核药其他抗结核药 (3 3)细菌性心内膜炎:细菌性心内膜炎:+青霉素青霉素(4 4)布鲁菌病:布鲁菌病:+四环素四环素 4.不良反应不良反应 耳毒性耳毒性最常见(前庭损害为主)最常见(前庭损害为主)其次为肌毒性其次为肌毒性 过敏性休克过
11、敏性休克 亦有肾毒性亦有肾毒性 庆大霉素(庆大霉素(Gentamycin)临床临床最常用最常用的氨基苷类抗生素的氨基苷类抗生素1 1.对对对对GG-杆菌包括铜绿假单胞菌杆菌包括铜绿假单胞菌杆菌包括铜绿假单胞菌杆菌包括铜绿假单胞菌作用强,金葡菌有效,作用强,金葡菌有效,作用强,金葡菌有效,作用强,金葡菌有效,结核杆菌疗效差或无效;结核杆菌疗效差或无效;结核杆菌疗效差或无效;结核杆菌疗效差或无效;2 2.临床用于(临床用于(临床用于(临床用于(1 1)一般)一般)一般)一般GG-杆菌杆菌杆菌杆菌感染感染感染感染首选首选首选首选 (2 2)铜绿假单胞菌感染:铜绿假单胞菌感染:铜绿假单胞菌感染:铜绿假
12、单胞菌感染:+羧苄羧苄羧苄羧苄 (3 3)泌尿系手术前后)泌尿系手术前后)泌尿系手术前后)泌尿系手术前后预防感染,预防感染,预防感染,预防感染,口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备口服用于肠道感染及术前准备 (4 4)局部局部局部局部用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染用于皮肤、粘膜及五官的感染3 3.耳毒性以前庭损害为主,可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主,可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主,可逆性肾损害也多见耳毒性以前庭损害为主,可逆性肾损害也多见 卡那霉素(卡那霉素(Kanamycin)1.抗菌谱
13、与链霉素相似,对结核杆菌有抗菌谱与链霉素相似,对结核杆菌有效,对绿脓杆菌无效;效,对绿脓杆菌无效;2.耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素,耳毒性、肾毒性大,仅次于新霉素,细菌易耐药;细菌易耐药;3.临床少用,可作为二线抗结核药临床少用,可作为二线抗结核药 阿米卡星阿米卡星 (Amikacin,丁胺卡那霉素)丁胺卡那霉素)1.抗菌谱最广的氨基苷类,对结核、绿抗菌谱最广的氨基苷类,对结核、绿脓杆菌均有效;脓杆菌均有效;2.对钝化酶稳定,不易产生耐药性对钝化酶稳定,不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染染 首选首选首选首选 其他氨基苷类抗生素其他氨基苷类抗
14、生素对淋球菌高敏对淋球菌高敏,用于耐青霉素菌株和对,用于耐青霉素菌株和对青青霉素过敏的淋病患者霉素过敏的淋病患者 妥布霉素妥布霉素 对铜绿假单胞菌的作用较庆大强,且无交叉耐对铜绿假单胞菌的作用较庆大强,且无交叉耐药;主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。药;主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。奈替米星奈替米星 对对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类球菌的作用强于其他氨基糖苷类,不易产生耐药性不易产生耐药性,与其他药物无交叉耐药,与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最小最小新新 霉霉 素素耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最大最大,仅口服用于肠道感染、,仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者肠
15、道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素大观霉素(淋必治)(淋必治)大观霉素大观霉素(淋必治)(淋必治)对淋球菌高敏对淋球菌高敏,用于耐青霉素菌株和对,用于耐青霉素菌株和对青青霉素过敏的淋病患者霉素过敏的淋病患者 大观霉素大观霉素(淋必治)(淋必治)氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较药物药物药物药物对灭活对灭活对灭活对灭活酶稳定性酶稳定性酶稳定性酶稳定性不良反应不良反应不良反应不良反应过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性N-MN-M接头接头接头接头 阻断阻断阻断阻断链霉素链霉素链霉素链霉素 +/+/+卡那卡那卡那卡那 +/+
16、/+庆大庆大庆大庆大 +妥布妥布妥布妥布 +/+/+/+/+阿米阿米阿米阿米 +西索西索西索西索 +/+/+奈替奈替奈替奈替 +?小小 结结 1 1.氨基苷类抗生素的共性(六个相似)氨基苷类抗生素的共性(六个相似)氨基苷类抗生素的共性(六个相似)氨基苷类抗生素的共性(六个相似)2 2.氨基苷类抗菌谱氨基苷类抗菌谱氨基苷类抗菌谱氨基苷类抗菌谱3 3.氨基苷类抗菌机理氨基苷类抗菌机理氨基苷类抗菌机理氨基苷类抗菌机理4 4.氨基苷类不良反应(四个)氨基苷类不良反应(四个)氨基苷类不良反应(四个)氨基苷类不良反应(四个)主要不良反应主要不良反应主要不良反应主要不良反应5 5.肌毒性的抢救措施肌毒性的抢
17、救措施肌毒性的抢救措施肌毒性的抢救措施6 6.过敏性休克的抢救措施过敏性休克的抢救措施过敏性休克的抢救措施过敏性休克的抢救措施7 7.兔热病、鼠疫首选兔热病、鼠疫首选兔热病、鼠疫首选兔热病、鼠疫首选抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明+钙剂钙剂钙剂钙剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素 链霉素链霉素链霉素链霉素8 8.一般一般一般一般GG-杆菌感染首选杆菌感染首选杆菌感染首选杆菌感染首选9 9.一般氨基苷类耐药株的感染首选一般氨基苷类耐药株的感染首选一般氨基苷类耐药株的感染首选一般氨基苷类耐药株的感染首选1010.抗菌谱最广的氨基苷类抗菌谱最广的氨基苷类抗菌谱最广的氨基苷类抗菌谱最广的氨基苷类1111.毒性最小的氨基苷类毒性最小的氨基苷类毒性最小的氨基苷类毒性最小的氨基苷类1212.毒性最大的氨基苷类毒性最大的氨基苷类毒性最大的氨基苷类毒性最大的氨基苷类1313.对淋球菌敏感的氨基苷类对淋球菌敏感的氨基苷类对淋球菌敏感的氨基苷类对淋球菌敏感的氨基苷类庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星奈替米星奈替米星奈替米星奈替米星新新新新 霉霉霉霉 素素素素大观霉素大观霉素大观霉素大观霉素
限制150内