《固有免疫应答》课件.ppt
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1、第二章第二章固有免疫应答固有免疫应答 固有免疫应答固有免疫应答,亦称固有免疫(,亦称固有免疫(innate immunity)、天然免疫()、天然免疫(natural immunity)或非特)或非特异性免疫(异性免疫(nonspecific immunity),是指机体在种系),是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能,构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。固有免疫系统组成固有免疫系统组成 固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构固有免疫屏障:皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要:补体系统、
2、急性期蛋白、细主要:补体系统、急性期蛋白、细 胞因子胞因子 固有免疫分子固有免疫分子 其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾其它:胃酸、蛋白溶解酶(泪,唾 液、血浆、组织液中),乳液、血浆、组织液中),乳 酸和脂肪酸(汗液)等。酸和脂肪酸(汗液)等。固有免疫细胞:固有免疫细胞:吞噬细胞、树突状细胞、吞噬细胞、树突状细胞、TT 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、B1B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。第一节固有免疫系统的组织屏障作用第一节固有免疫系统的组织屏障作用一、皮肤和粘膜屏障一、皮肤和粘膜屏障(一)物理阻挡(一)
3、物理阻挡 表皮皮肤相关的淋巴组织、真皮表皮皮肤相关的淋巴组织、真皮表皮皮肤相关的淋巴组织、真皮表皮皮肤相关的淋巴组织、真皮-表皮连接。表皮连接。表皮连接。表皮连接。消化道肠相关淋巴组织、共同粘膜免疫系统。消化道肠相关淋巴组织、共同粘膜免疫系统。消化道肠相关淋巴组织、共同粘膜免疫系统。消化道肠相关淋巴组织、共同粘膜免疫系统。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。(二)化学杀伤(二)化学杀伤 泌尿生殖道粘膜:泌尿生殖道粘膜:“化学性屏障化学性屏障”。(三)生物拮抗(三)生物拮抗 正常菌群:正常菌群:“微生物屏障微生物屏障”。
4、二、血脑屏障二、血脑屏障 血血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。三、胎盘屏障三、胎盘屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,能够有效防止母体内的病原体及其毒性代共同组成,能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。谢产物进入胎儿体内。四、其它屏障四、其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。屏障结构。第二节固有免疫细胞的作用第二节固
5、有免疫细胞的作用一、巨噬细胞一、巨噬细胞 分布分布:皮下、脾脏、淋巴结、肝脏、胸腔、皮下、脾脏、淋巴结、肝脏、胸腔、腹腔、神经及其他结缔组织腹腔、神经及其他结缔组织 (一)巨噬细胞的活化过程(一)巨噬细胞的活化过程 巨噬细胞(识别受体)巨噬细胞(识别受体)病原体、肿瘤细胞及宿病原体、肿瘤细胞及宿主凋亡细胞(相应配体)结合主凋亡细胞(相应配体)结合信号传导信号传导传入核内,传入核内,并转位至细胞效应分子编码基因调控区,增强启动子并转位至细胞效应分子编码基因调控区,增强启动子的活性的活性基因开始转录和表达。基因开始转录和表达。巨噬细胞巨噬细胞(二)巨噬细胞的功能二)巨噬细胞的功能 1.1.巨噬细胞
6、对病原体的吞噬与杀伤效应巨噬细胞对病原体的吞噬与杀伤效应(1)依氧杀菌系统依氧杀菌系统 反应性氧中间物反应性氧中间物 (reactive oxygeninermediates,ROI)活性氧产物:活性氧产物:H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。具有强氧化和细胞毒作用。反应性氮中间物反应性氮中间物 (reactive nitrogen intermediates,RNI)产生产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或 细胞毒效应。细胞毒效应。(2 2)非依氧杀菌系统非依氧杀菌系统 抗微生物肽抗微生物肽:防御素、阳离子蛋白防御素、阳离子蛋白 酶类酶类:
7、溶菌酶溶菌酶肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌 2.抗原提呈作用抗原提呈作用专职抗原提呈细胞。专职抗原提呈细胞。专职抗原提呈细胞。专职抗原提呈细胞。加工处理外源性抗原和内源性抗原,具有免疫原加工处理外源性抗原和内源性抗原,具有免疫原加工处理外源性抗原和内源性抗原,具有免疫原加工处理外源性抗原和内源性抗原,具有免疫原性的小分子肽段与性的小分子肽段与性的小分子肽段与性的小分子肽段与MHCMHC分子结合形成肽分子结合形成肽分子结合形成肽分子结合形成肽-MHC-MHC复合物表达于细胞表面,供复合物表达于细胞表面,供复合物表达于细胞表面,供复合物表达于细胞表面,供T T细胞识别。细胞识别。
8、细胞识别。细胞识别。巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞B7B7分子与活化分子与活化分子与活化分子与活化T T细胞表达的细胞表达的细胞表达的细胞表达的CD28CD28作用,作用,作用,作用,提供提供提供提供T T细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。细胞活化第二信号。3.3.免疫调节免疫调节 巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子,如IL-1IL-1、IL-3IL-3、IL-6IL-6、TNF-TNF-、IFN-IFN-、IFN-IFN-等,参等,参等,参等,参与免疫调节与
9、免疫调节与免疫调节与免疫调节。二、中性粒细胞二、中性粒细胞(一)一般特性(一)一般特性 1.具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。2.产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶产生的过氧化氢又可与卤化物、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)组成)组成MPO杀菌系统。杀菌系统。3.在局部引发感染时,可迅速发挥吞噬杀伤和清除作在局部引发感染时,可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。用。4.存在于外周血中,寿命短,更新快。存在于外周血中,寿命短,更新快。光镜下的中性粒细胞(光镜下的中性粒细胞(PMNPMN)核呈分叶状;胞浆内含颗粒。初级颗粒较大,即溶酶体核呈
10、分叶状;胞浆内含颗粒。初级颗粒较大,即溶酶体颗粒,内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体;次级颗粒较颗粒,内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体;次级颗粒较小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和小,内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。乳铁蛋白等。(二)中性粒细胞主要膜分子(二)中性粒细胞主要膜分子 补体受体:补体受体:CR1、CR3 和和 CR4 Fc受体:受体:lgG Fc受体(受体(FcR/)其他膜分子:其他膜分子:LFA-1、IL-8R等等(三)中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点(三)中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点 1.无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有
11、无需激活即能够发挥强大的杀菌作用,具有MPO 杀菌系统。杀菌系统。2.中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。3.无抗原提呈作用。无抗原提呈作用。三、三、NKNK细胞细胞(一)(一)NK细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制 1.1.释放穿孔素释放穿孔素/颗粒酶颗粒酶(1 1)穿孔素:在钙离子存在的条件下,可在靶细胞)穿孔素:在钙离子存在的条件下,可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道孔道”,使水和电解质,使水和电解质迅速进入细胞内,导致靶细胞崩解死亡。迅速进入细胞内,导致靶细胞崩解死亡。(2 2)颗粒酶(丝氨酸蛋白酶):可循穿孔素在靶细)颗粒酶
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