医学专题—他汀相关肌病25144.ppt
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1、他汀类药物相关他汀类药物相关(xinggun)(xinggun)肌病肌病 四川省中西医结合四川省中西医结合(jih)医院医院 李建君李建君第一页,共二十二页。定义(dngy)他汀相关(xinggun)肌病:尚无统一描述,常泛指应用他汀药物后引起的任何肌肉疾病。第二页,共二十二页。2002年ACC/AHA/NHLBI他汀使用及其安全性的临床(ln chun)建议肌痛:肌肉疼痛或无力,无CK升高(shn o)。肌炎:肌肉症状+CK升高,无肌酐升高。横纹肌溶解:肌肉症状+CK升高(10ULN)+肌酐升高(常有褐色尿及尿肌红蛋白)。第三页,共二十二页。发生率在安慰剂对照试验中,不同他汀类药物肌肉不适的
2、发生率不同21个临床试验荟萃显示,肌病比率5/10万人/年,横纹肌溶解1.6/10万人/年,他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为阿托伐他汀(14.9%)普伐他汀(10.9%)氟伐他汀(5.1%)。美国食品和药品监督管理局(FDA)审阅了不良事件报告系统中关于致死性横纹肌溶解的病例后认为:除西立伐他汀的发生(fshng)率明显高于其他他汀类药物外,其他他汀致死性横纹肌溶解的发生(fshng)率虽略有不同,但均较为罕见且彼此之间无显着差异,临床上多发生(fshng)在合并多种疾病和(或)联合使用多种药物的患者。第五页,共二十二页。随他汀剂量增加,肌肉的影响(yngxing)(yngxing)增大
3、Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.Brewer HB Jr.Am J Cardiol.2003;92(4B):23K-29K.第六页,共二十二页。高风险人群(rnqn)老年及女性患者 系统疾病:如甲状腺功能减低、糖尿病、慢性肝肾功能不全 特殊人群:如既往降脂治疗有肌痛症状史或肌痛家族史、曾有CK升高史等 特殊状态:如严重感染、围手术期、创伤、强体力劳动等 特殊药物的合用(影响CYP代谢药物及皮质激素)饮食(ynsh):大量西柚汁、酗酒等高剂量他汀或与其他降脂药物联合治疗(尤其是吉非贝齐)第七页,共二十二页。药物(yow)和饮食不良作用机
4、理 现有的他汀类药物中除普伐他汀经肾脏代谢外,余均经过肝脏细胞(xbo)色素P450(CYP)酶系代谢。因此,能抑制CYP酶系代谢的药物可阻碍他汀类药物代谢而提高血药浓度,增加肌病发生风险。第八页,共二十二页。药物(yow)和饮食对他汀的影响辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀经CYP3A4 代谢-抑制CYP3A4 酶活性的药物主要包括大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、抗抑郁药萘法唑酮、环孢菌素、非二氢吡啶类钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫、胺碘酮。氟伐他汀和瑞舒伐他汀经CYP2C9 代谢-经由CYP2C9代谢药物主要为华法林、组织胺H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂奥美拉唑,但后者与他汀发生临床(ln chun
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