激素减量.ppt
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1、激素生理PPt,腹泻待查,考试,肾绞痛。外用糖皮质激素选择原则1首先根据皮损的严重度、位置和范围选首先根据皮损的严重度、位置和范围选择所需药物择所需药物A面部和身体皱褶面部和身体皱褶部位,避免使用强效和超强效激素部位,避免使用强效和超强效激素B以免引起以免引起表皮萎缩和面部的激素依赖性表皮萎缩和面部的激素依赖性皮炎皮炎2根据根据皮损类型选择合适基质皮损类型选择合适基质A如需要水合作用还是干性作用如需要水合作用还是干性作用B溶液溶液和霜剂适用于面部和霜剂适用于面部C软软膏适用于干性膏适用于干性皮损;凝皮损;凝胶适用于多毛部胶适用于多毛部位位1分次给药法:分次给药法:每日剂量平均分为3-4次给药,
2、用于各种皮肤病,尤其是SLE和天疱疮效果最好,但毒副作用也最大。2一次性给药法:一次性给药法:每日总剂量于早晨6:00-8:00时一次给予,常用于半衰期短的强的松,早晨机体分泌的糖皮质激素水平最高,此时给药对HPA轴功能抑制作用比午后给药小两倍多。1不等量两次给药:不等量两次给药:一日剂量分两次给药,第一次用全量的3/4,于早晨8:00给予,第二次用1/4,于15:30给予,效果好,副作用小2隔日给药法:隔日给药法:将两天用量并为一次,于隔日早晨6:00-8:00给予,能更有效的减轻毒副作用和对HPA轴抑制,只适用于半衰期短的强的松,半衰期长的难以达到隔日给激素生理激素生理1分泌部位:分泌部位
3、:肾上腺皮质。2在血液中存在形式:在血液中存在形式:75%与皮质类固醇结合球蛋白 (CBG)结合,5%与白蛋白结合,其余游离状态 才可到达靶器官发挥作用。3体内分布量:体内分布量:肝脏、血浆脑脊液、腹水、胸水肾和脾。可透过胎盘,分布于胎儿组织激素生理激素生理1调节:调节:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)调节。2激素分激素分泌昼夜节律:泌昼夜节律:清晨6-8点最高,午夜24-2时最低。3分解和排泄:分解和排泄:肝脏分解,肾脏排泄。*G.Delespesse,CorticotherapyG.Delespesse,Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后
4、201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素泼尼松一般知识一般知识常用糖皮质激素药动学特性比较常用糖皮质激素药动学特性比较*G.Delespesse,CorticotherapyG.Delespesse,Corticotherapy长效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour period24 Hour period一般知识一般知识常用糖皮质激素药动学特性比较常
5、用糖皮质激素药动学特性比较激素减量皮皮质质是是指指肾肾上上腺腺皮皮质质束束状状带带类类固固醇醇是是因因它它们们是是由由胆胆固固醇醇演演变变而而来来激素减量可可 的的 松松氢氢化化可可的的松松胆胆固固醇醇基基本本的的四四环环结结构构代谢与功能的关系:泼尼松需经泼尼松需经肝脏的肝脏的11-11-羟基化才产羟基化才产生具活性的生具活性的泼尼松龙。有泼尼松龙。有严重肝病者最好直接严重肝病者最好直接使用使用甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙 与与盐皮质激素的关系:盐皮质激素的关系:A A可的松和氢化可的松都有明显的可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用盐皮质激素作用B B泼尼松和泼尼松龙也有轻微泼尼松和泼尼松
6、龙也有轻微的盐皮质激素的盐皮质激素作用作用C C甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用用DD需要去需要去除盐皮质激素影响时,最好选则甲基泼尼松龙除盐皮质激素影响时,最好选则甲基泼尼松龙激素减量1HPA轴抑制检测,早晨血清早晨血清可的松水平低于可的松水平低于10mg/100 dl 提示提示HPA 轴基础功能受损轴基础功能受损2ACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能3方法:注射方法:注射250mg ACTH后后30分钟和分钟和60分钟时检测血清可的松水分钟时检测血清可的松水平平4如需更详细地检如需更详细地检测测HPA 轴或肾上腺的应激反应轴或肾
7、上腺的应激反应,用促肾上腺皮用促肾上腺皮质激素质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验释放因子试验、胰岛素低血糖试验4HPA轴抑制,应用激素超过生理剂量应用激素超过生理剂量4 4周即可出现肾上腺抑制,高周即可出现肾上腺抑制,高剂量时发生早剂量时发生早早晨单次给药可将这种影响最小化早晨单次给药可将这种影响最小化隔晨隔晨使用中效药物影响则可以更小使用中效药物影响则可以更小5 5外源性激素摄入影响到整个外源性激素摄入影响到整个HPAHPA轴轴下丘脑首先被抑制,最快恢下丘脑首先被抑制,最快恢复复肾上腺是最后被抑制的,恢复也最慢肾上腺是最后被抑制的,恢复也最慢,6 6高剂量治疗数月后,高剂量治疗数月后,A
8、CTHACTH在数月内不能回复到正常水平,肾上在数月内不能回复到正常水平,肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间,有时达腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间,有时达1 1年年3糖皮质激素吸收:口服糖皮质激素在口服糖皮质激素在空肠内被吸收空肠内被吸收 3090分钟分钟后达血浆峰后达血浆峰值值与食物一起摄入不减少药物吸收与食物一起摄入不减少药物吸收,但可延缓吸收过但可延缓吸收过程程激素减量肾上肾上腺每天生成约腺每天生成约2030mg可的可的松松激素减量外源性外源性糖皮质糖皮质激素激素内源性内源性糖皮质糖皮质激素激素血浆蛋白血浆蛋白皮质类固醇结合球蛋白皮质类固醇结合球蛋白肝脏产生药
9、物的毒性增加药物的毒性增加游离类固醇激素增多游离类固醇激素增多肝功受损激素减量NF-B是重要转录活化因子,诱导不同细胞因子、粘附分子、炎症酶和生长因子等是重要转录活化因子,诱导不同细胞因子、粘附分子、炎症酶和生长因子等许多基因的转录,促发慢性炎症;激素增强许多基因的转录,促发慢性炎症;激素增强 IB基因基因(NF-B抑制剂抑制剂)转录转录激素生物学活性.激素生物学活性的界定激素生物学活性的界定.短效激素短效激素-作用作用8 81212小时小时中效激素中效激素-作用作用24243636小时小时长效激素长效激素-作用作用大于大于4848小时小时激素生物学活性界定的激素生物学活性界定的依据依据,单剂
10、量给予特定单剂量给予特定激素后对垂体腺分泌激素后对垂体腺分泌ACTHACTH抑制抑制的时间的时间激素生物学活性界定的激素生物学活性界定的意义意义.对于对于选择隔日治疗的药物具选择隔日治疗的药物具有极大意义有极大意义隔日治疗的药物通常选隔日治疗的药物通常选择中效择中效避免选用避免选用长效药物的原因在于这类药物使长效药物的原因在于这类药物使HPAHPA轴没有恢复轴没有恢复时间时间激素减量分类等价GCS 剂量(mg)盐皮质激素效力(relative)作用时间(hours)血浆半衰期(minutes)短短 效效考的松251.081260氢化可的松200.881290中中 效效强的松50.2524366
11、0泼尼松50.252436200甲基泼尼松402436180去炎松402436300长长 效效地塞米松0.7503654200倍它米松0.603654200激素的使用方法-静脉和冲击疗法适应适应症和用法:症和用法:A A危及生命的皮肤病,必需采取静危及生命的皮肤病,必需采取静脉给药脉给药B B紧急的疾病每日紧急的疾病每日甲基泼尼松龙总剂量在甲基泼尼松龙总剂量在2mg/kg2mg/kg以上以上,每,每6 68 8小时分次给药小时分次给药.C C严重的皮肤严重的皮肤病可采用冲击治疗病可采用冲击治疗,具体用法:甲基泼尼松龙每日具体用法:甲基泼尼松龙每日0.50.51g1g,2 2小时内输完,共用小时
12、内输完,共用1 15 5天天冲击疗法的注意事项:一般住院病人用,必要时一般住院病人用,必要时心电监护,以防心电监护,以防心律失常以及罕见的猝死心律失常以及罕见的猝死低钾是心脏副反应可能诱因低钾是心脏副反应可能诱因,治疗期间静脉补钾可防止副反,治疗期间静脉补钾可防止副反应发生应发生门诊病人门诊病人应用,输注速度应缓慢(应用,输注速度应缓慢(2 2小时以上)常可预小时以上)常可预防心防心脏副反应脏副反应多数情况下,多数情况下,冲击治疗后应继以维持剂量冲击治疗后应继以维持剂量冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著,但对后续维持治冲击治疗对严重的皮肤病疗效显著,但对后续维持治疗剂量疗剂量的减少没有帮助的减少没
13、有帮助激素减量皮损注射激素优点:优点:直接送药物入皮损部位直接送药物入皮损部位-疗效快疗效快绕过绕过厚厚的角质屏障厚厚的角质屏障-避免表皮萎缩避免表皮萎缩病变区域病变区域药物浓度高药物浓度高-疗效持疗效持久久适应症与用法:适应症与用法:外用治疗疗效不佳,系统治疗最好避用的局限外用治疗疗效不佳,系统治疗最好避用的局限性皮肤病性皮肤病选择合适的选择合适的针头将药物注射于皮损内针头将药物注射于皮损内外用激素的药代动力学外用激素的药代动力学l l 激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用激素经皮肤吸收在体内代谢途径与全身应用 激
14、素一样,在激素一样,在激素一样,在激素一样,在肝脏代谢,经肾脏排肝脏代谢,经肾脏排肝脏代谢,经肾脏排肝脏代谢,经肾脏排泄泄泄泄 l l 外用激素体内药代动力学意义并不大,而吸收外用激素体内药代动力学意义并不大,而吸收外用激素体内药代动力学意义并不大,而吸收外用激素体内药代动力学意义并不大,而吸收 的量却很有意义,吸收量小,全身副作用就少,的量却很有意义,吸收量小,全身副作用就少,的量却很有意义,吸收量小,全身副作用就少,的量却很有意义,吸收量小,全身副作用就少,吸收吸收吸收吸收量越大,副作用就越量越大,副作用就越量越大,副作用就越量越大,副作用就越多多多多激素减量编号编号部位部位系数系数1前臂
15、前臂12足跖部足跖部0.143头皮头皮3.64前额前额65面颊面颊136阴囊阴囊42试验药:试验药:试验药:试验药:0.1%0.1%氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松l身体部位身体部位l阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性阴囊、脸、腋、头皮的皮肤通透性 前臂前臂 l药物浓药物浓度越高,穿透力越强度越高,穿透力越强l l用药方法用药方法用药方法用药方法l l基质与封包基质与封包基质与封包基质与封包l l基质可增加药物穿透皮肤外层的能力基质可增加药物穿透皮肤外层的能力基质可增加药物穿透皮肤外层的能力基质可增加药物穿透皮肤外层的能力l l封包尤其可使药物的吸收达到最大封包尤其可使药物的吸收达到最大封
16、包尤其可使药物的吸收达到最大封包尤其可使药物的吸收达到最大l l表皮的完整表皮的完整表皮的完整表皮的完整l l破损破损破损破损皮肤、病变皮肤的吸收会增皮肤、病变皮肤的吸收会增皮肤、病变皮肤的吸收会增皮肤、病变皮肤的吸收会增加加加加激素局部吸收的影响因素激素局部吸收的影响因素短期使用激素:短期使用激素治疗短期使用激素治疗自限性及急性皮肤病非自限性及急性皮肤病非常安全常安全(是指(是指3 3周以内的治疗)周以内的治疗)短期系统激素治疗最常见的副短期系统激素治疗最常见的副反应反应:1:1情绪改变、神经过敏、高血糖、痤疮样皮损、2胃肠道不耐受、感染增加、食欲增强、失眠、3闭经、水钠滁留、体重增加、影响
17、伤口愈合、长期使用激素:A指疗程指疗程4 4周或更长)周或更长)A A大多数情况,大多数情况,副反应与剂量相副反应与剂量相关关C C女性副反应风险大于男性女性副反应风险大于男性,由于代谢慢、糖皮质激素的清除次于雌激素由于代谢慢、糖皮质激素的清除次于雌激素绝经后妇女更易罹骨质疏松症绝经后妇女更易罹骨质疏松症生理活动下降的老年人同样风险较大生理活动下降的老年人同样风险较大激素减量减减量频率量频率依据依据皮肤病类型、严重程度和肾上皮肤病类型、严重程度和肾上腺功能恢复状腺功能恢复状况而定:况而定:原则:原则:泼尼松总剂量大于总剂量大于60mg/day-每次每次20mg一减一减在在30 60mg/day
18、-每次每次10mg一减一减在在30mg生理剂量间生理剂量间-每每5mg一减一减一旦达到一旦达到57.5mg/day-每次每次1mg一减一减激素减量天数 56789432130mg25mg35mg10mg45mg15mg40mg20mg50mg天数 1415161718131211105mg55mg休息60mg休息60mg休息60mg休息 每每天天3 0 m g过过 渡渡 到到 隔隔 日日 疗疗 法法激素减量u加速骨髓释放中性粒细胞入血加速骨髓释放中性粒细胞入血u中性粒细胞在循环中增多但体内总数并不增加中性粒细胞在循环中增多但体内总数并不增加u中性粒细胞虽从骨髓释至血循环,仍被禁止移至中性粒细胞
19、虽从骨髓释至血循环,仍被禁止移至组织中的感染部位组织中的感染部位u中性粒细胞在炎症部位的减少可能与内皮细胞粘附分子中性粒细胞在炎症部位的减少可能与内皮细胞粘附分子表达和化学吸引剂受抑制有关表达和化学吸引剂受抑制有关u中性粒细胞吞噬作用和杀菌功能不受药理学剂量中性粒细胞吞噬作用和杀菌功能不受药理学剂量激素的影响激素的影响激素和淋巴细胞:激素治疗可引起短暂的淋巴细胞减少激素治疗可引起短暂的淋巴细胞减少可能是通过改变粘附分子表达可能是通过改变粘附分子表达使全部使全部T淋巴细胞亚群至淋巴淋巴细胞亚群至淋巴“库库”辅助、抑制和细胞毒辅助、抑制和细胞毒T淋巴细胞亚群的增值和功能均受抑淋巴细胞亚群的增值和功
20、能均受抑制,辅助制,辅助T淋巴细胞受影响更大淋巴细胞受影响更大抑制抑制B淋巴细胞功能需高剂量激素淋巴细胞功能需高剂量激素冲击治疗是通过高剂量激素抑制冲击治疗是通过高剂量激素抑制B淋巴细胞产生抗体,达淋巴细胞产生抗体,达到治疗目的到治疗目的激素和细胞:A激素可以使激素可以使循环中嗜酸性循环中嗜酸性细胞减少细胞减少1原因是直接减少原因是直接减少细胞从骨髓的释放和增加凋亡而致细胞从骨髓的释放和增加凋亡而致B激素抑制激素抑制树枝状细胞递呈抗原至树枝状细胞递呈抗原至T淋淋巴细胞巴细胞C激素治疗后红细胞激素治疗后红细胞破环减少,与破环减少,与自血溶血减少和吞噬红细胞减自血溶血减少和吞噬红细胞减少均有关少均
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