陈协兴泉州心力衰竭讲习班.ppt
《陈协兴泉州心力衰竭讲习班.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《陈协兴泉州心力衰竭讲习班.ppt(66页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、脑利钠肽在心力衰竭诊断、预脑利钠肽在心力衰竭诊断、预后评估及治疗中的作用后评估及治疗中的作用 陈协兴陈协兴福建医科大学附属协和医院心内科福建医科大学附属协和医院心内科福建省冠心病研究所福建省冠心病研究所Email:背景1988年日本学者Sudon首先在猪脑中分离出来,故称脑利钠肽(brain natriuretic peptide,B-type natriuretic peptide,BNP)。随后发现人类心肌组织中也大量存在。2000年美国FDA正式批准BNP为临床诊断心力衰竭的血清标记物。背景2002年美国心脏病协会把诊断心力衰竭的生化指标BNP的问世和临床应用评为十大进展之一。2005年
2、ESC、ACC/AHA慢性心力衰竭诊疗指南对临床尚未确定的急诊患者测定BNP列为a类建议。BNP是利钠肽系统的一种肽类激素,此系统还包括心房利钠肽(ANP)、C-型利钠肽(CNP)、利尿素和血管利尿肽等,结构上都有一个17-氨基酸二硫化物环。BNP主要由心室心肌细胞合成和分泌,本质上是一种心脏神经激素,只在心室容量和压力负荷增加时才反应性地从心室分泌。BNP具有利尿、利钠、扩张血管及抑制肾素血管紧张素醛固酮系统的效应,抑制促肾上腺皮质激素的释放及交感神经的过度反应,参与调节血压、血容量及盐平衡,抑制心肌纤维化、血管平滑肌细胞增生以及抗冠状动脉痉挛等作用。病理生理特性病理生理特性 人类BNP基因
3、片段位于1号染色体短臂的远端,与其上游的ANP基因片段相连,BNP的基因结构由3个外显子和2个内含子组成,外显子2编码BNP的大部分氨基酸。是一种32个氨基酸的多肽,含有一个二硫键联结2个半胱氨酸残基的17个氨基酸组成的环状结构,N端和C端尾链的长短和氨基酸组成各不相同。病理生理特性病理生理特性 BNP的合成受BNP基因调控,通过信使核糖核酸转录为BNP原前体(Prepro BNP,134个氨基酸),去除一个信号肽(26个氨基酸)后转变成BNP原(proBNP,108个氨基酸)。proBNP存在于心房和心室肌的分泌颗粒中,当心肌受到牵张或室壁压力增大时,即被释放出来,并很快裂解为无活性的N-末
4、端片断(76个氨基酸,NT-ProBNP)和有活性的BNP-32(77-108,含32个氨基酸的C端片断)。病理生理特性病理生理特性 BNP的调控主要在转录水平,其血浆浓度很少受到姿势、盐负荷改变、快步行走等外界因素的影响。有学者认为NT-proBNP也可由心脏直接合成和分泌。正常人NT-proBNP/BNP的比值为1,在心脏功能受损时,NT-proBNP比BNP升高更明显,两者的比值增大,但两者的浓度高度相关。病理生理特性病理生理特性 BNP广泛分布于脑、脊髓、垂体和心肺组织、肾上腺和肠道,以心脏的含量最高,心房和心室均可分泌BNP。心脏释放的BNP主要来自心室,但心室储存的BNP含量较心房
5、的少。病理生理特性病理生理特性BNP在正常状态在心室储存很少,心室壁的张力增加是BNP释放的主要原因,轻度心室负荷增加即可使它的mRNA表达增高,BNP的合成增多。这意味着BNP可以作为左心室功能障碍敏感和特异的指标。病理生理特性病理生理特性NT-ProBNP和BNP的生物半衰期分别为60120分钟和20分钟,在血中较稳定,目前均能在15分钟内快速定量测定,为临床上快速而准确的诊断或除外心力衰竭提供了便捷的生化指标。病理生理特性病理生理特性 现已发现3种利钠肽受体(NPR):A型(NPR-A),B型(NPR-B),C型(NPR-C),目前尚未发现BNP有特异性受体。A、B、C三型受体均为跨膜受
6、体,A、B两型受体结构相似,均具有鸟苷酸环化酶活性,环化鸟苷酸(cGMP)为第二信使介导利钠肽生物学作用,而C型受体作为清除受体存在。病理生理特性病理生理特性 A型受体可与ANP、BNP结合,对ANP的亲和力更强;B型受体主要与CNP结合;C型受体对3种利钠肽均具有亲和力。BNP主要在肺和肾内降解,主要通过2条途径:第一,通过C受体介导将BNP内吞入胞内,再由溶酶体酶降解;第二,被中性肽链内切酶裂解而失活,后者为BNP代谢的主要途径。引起BNP升高的疾病血循环中的BNP主要来自心脏,许多心外疾病也可以使BNP浓度升高。体液容量增加,如肾功能衰竭、肝硬化腹水、原醛。肾清除功能下降,如肾功能衰竭。
7、刺激肽链产生的因素增强,如甲状腺素、糖皮质激素增加,缺氧,肿瘤的异常增生。心血管作用及病理代偿机制心血管作用及病理代偿机制 导致心力衰竭的一个重要原因是神经内分泌系统的激活,如血管紧张素醛固酮系统、交感神经及内皮素等缩血管-抗利尿系统占了主导位置,机体会调动扩血管-利钠系统包括利钠肽系统,去对抗上述系统的作用,若后者的作用不足以对抗前者的作用时,心功能不全会逐渐从无症状向终末期进展。心血管作用及病理代偿机制心血管作用及病理代偿机制BNP可以促进排钠、利尿,有较强的舒张血管功能,为肾素血管紧张素醛固酮系统的天然拮抗剂,在维持血容量的稳定发挥着重要作用。心血管作用及病理代偿机制心血管作用及病理代偿
8、机制 在心力衰竭情况下,BNP浓度增加,除有利尿和利钠作用外,可能还通过心室充盈作用而减轻体液负荷过重及静脉充血。心衰早期,BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。心血管作用及病理代偿机制心血管作用及病理代偿机制心脏功能受损时BNP不仅分泌的速度快、数量大而且对血容量、心脏功能调节发挥着重要作用。故有人称BNP为“心脏负荷应急救援分子”。BNP在心力衰竭的诊断价值在心力衰竭的诊断价值 由于BNP是在心室壁压力增加时直接由心室肌快速分泌,BNP的释放似乎与心室容积扩大和压力超负荷的程度成正比,与心室功能状态有良好的相关性,故其血中浓度能直接反映心功能损
9、伤或衰竭的状态。BNP在心力衰竭的诊断价值在心力衰竭的诊断价值早在上个世纪90年代初即认为BNP可以区别患者是否具有心力衰竭。近年来的研究一致表明:BNP可作为心力衰竭的血浆标志物,用于心力衰竭的诊断。陈协兴,洪华山,等。中国临床药理学和治疗学.2003;8(12):631-634心衰组:(858.7326.9)pg/ml 对照组:(109.337.6)pg/ml 血清BNP 水平对慢性心衰的诊断界值为120 pg/ml时,其灵敏度和特异性分别为100和87。陈协兴,洪华山,等。中国临床药理学和治疗学.2003;8(12):631-634Maisel等发现(n=1586),BNP水平本身在确认
10、是否为呼吸困难的原因方面比所有病史发现、体检结果或实验室检查数值更为准确。BNP界值为100pg/ml时的敏感性为90%,特异性为76%。仅根据BNP 100pg/ml就可正确诊断83%心力衰竭患者,若结合临床气短和水肿或其他检查,正确诊断率可达90以上。BNP50pg/ml也有很高的阴性预测值,可正确排除96%的非心力衰竭患者。对于心力衰竭的诊断,BNP的界值为100pg/ml时的准确性(83%)高于美国国家健康与营养检测积分(NHANES)诊断标准(67%)或Framingham 心力衰竭诊断标准(73%),而后二者是诊断心力衰竭的最常用标准。Maisel等发现,在诊断充血性心力衰竭和左心
11、室功能不全时,BNP与超声诊断相比较,特异度为98,认为在超声检查困难的患者,BNP测定可以取代超声检查。BNP对无症状心力衰竭患者的对无症状心力衰竭患者的诊断价值诊断价值 中至重度心力衰竭依据临床检查较容易诊断,而无症状心力衰竭却很难做到。但对无症状心力衰竭的确诊很重要。BNP的浓度可反映无症状左室功能障碍患者的收缩舒张功能,这种无创的生化检查对临床前期诊断心力衰竭是很有帮助的。陈协兴,洪华山,等。中国循环杂志.2003;18(6):434-436 无症状性心力衰竭组(n=20):(439.0142.8)ng/L正常对照组(n=30):(109.337.6)ng/L灵敏度为85,特异性为86
12、.67。无症状心力衰竭 或左室功能低下患者的BNP增高不如症状性心力衰竭患者明显,且与正常人有部分重叠,这使BNP对这些患者的诊断价值稍逊于症状性心力衰竭患者。BNP对舒张性心力衰竭的诊断价值 BNP在舒张性心力衰竭中也可升高,这为较难诊断的舒张性心力衰竭提供了辅助诊断手段,左心室收缩功能正常患者的BNP浓度升高有助于提高对舒张功能不全的诊断。陈协兴,洪华山,等。世界临床药物.2004;25(1):13-15 舒张性心力衰竭组(n=46):458.6228.6对照组(n=30):109.337.6 ng/L舒张性心力衰竭组的BNP水平明显高于对照组(P 0.01)舒张性心力衰竭的诊断界值为12
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 陈协兴 泉州 心力衰竭 讲习班
限制150内