第2章_药物代谢动力学.pptx
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1、v研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的过程及其规律游离型体循环 作用部位游离 结合组织结合 结合 游离结合型代谢物生物转化排泄吸收第1页/共52页第一节 药物分子的跨膜转运v细胞膜脂质双层结构(lipid bilayer)第2页/共52页一、药物跨膜转运方式1.滤过膜孔扩散,水溶性药物被动转运,不耗能,顺浓度差结膜、肾小球上皮细胞及毛细血管内皮细胞均存在水性信道脑内大部分毛细血管壁无孔隙,水溶性药物难以通过滤过方式进入脑组织内第3页/共52页2.简单扩散(simple diffusion)脂溶性药物溶解于细胞膜脂质层,顺浓度差通过细胞膜第4页/共52页v简单扩散特点顺浓度差,不消耗能量扩散速
2、度与药物脂溶性和膜两侧浓度差成正比药物脂溶性与其解离度有关:非解离型(分子型)药物脂溶性高,易于通过细胞膜:解离型(离子型)药物脂溶性低,不易通过细胞膜药物解离度与所在溶液的pH有关,常以pKa表示:药物解离50时其所在溶液的PH值第5页/共52页乙酰水杨酸+H+第6页/共52页HA H+A-弱碱性药物BH+B+H+弱酸性药物第7页/共52页v药物解离规律pH=pKa时:解离型=非解离型pHpKa时:弱酸性药物解离型非解离型 弱碱性药物解离型非解离型pHpKa时:弱酸性药物解离型非解离型第8页/共52页v简单扩散规律及临床意义弱酸性药物在酸性体液中易于扩散弱碱性药物在碱性体液中易于扩散弱酸性药
3、物在酸性侧(细胞内)浓度低于碱性侧弱碱性药物在酸性侧浓度高于碱性侧弱酸性药易在胃吸收,弱碱性药易在肠吸收弱酸性药物中毒碱化体液(碳酸氢钠),弱碱性药物中毒酸化体液(氯化铵)第9页/共52页3.载体转运:选择性、饱和性、竞争性1)主动转运消耗能量可以逆浓度差2)易化扩散通道蛋白载体蛋白第10页/共52页二、影响药物通透细胞膜的因素膜两侧药物浓度差药物分子通透系数(药物脂溶性)细胞膜厚度细胞膜面积血流速度(扩血管药物吸收快)v通透量=(C1-C2)膜面积通透系数/膜厚度第11页/共52页第二节 药物体内过程一、吸收(absorption)药物自给药部位进入血循环的过程发挥局部作用的药物不必吸收(副
4、作用)吸收速度与药物起效快慢有关,吸收程度与药物作用强度有关第12页/共52页1.口服最常用,在胃肠道(小肠)以简单扩散方式吸收易被胃酸或肠液破坏的药物不能口服,如青霉素、胰岛素等首过消除(首关消除,首过效应)部位:肝脏、肠粘膜细胞结果:生物利用度降低舌下和直肠给药首关消除减少:硝酸甘油第13页/共52页第14页/共52页2.吸入气态药物、容易气化的药物由肺泡毛细血管吸收进入血循环3.局部用药直肠:多潘立酮栓剂皮肤:小分子、脂溶性 药物,硝酸甘油贴片第15页/共52页4.舌下由颊粘膜直接进入体循环,避免肝脏首关消除5.注射静脉注射:直接入血,起效最快肌内注射:简单扩散、滤过,起效较快皮下注射:
5、吸收慢第16页/共52页二、分布(distribution)药物吸收后随血循环到达机体各部位、组织的过程(一)影响药物分布的因素1.血浆蛋白结合率药物 吸收 血液与血浆蛋白结合(结合型)游离药物(游离型)动态平衡第17页/共52页特点:不能跨膜转运、不产生药效、不被代谢和排泄;特异性低、可逆性、竞争性、饱和性第18页/共52页v药物竞争血浆蛋白引起的相互作用香豆素类与水杨酸类、保泰松:出血磺胺药与胆红素:新生儿胆红素脑病甲苯磺丁脲与水杨酸类:低血糖甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺药:骨髓抑制第19页/共52页2.器官血流量 药物在各器官组织的分布速度取决于该组织器官血流量和膜通透性药物(硫喷妥钠)亲和
6、力高的组织(脂肪组织)血流丰富器官(脑组织)3.组织细胞结合(特殊亲和力)碘与甲状腺,硫喷妥钠与脂肪组织,四环素与新形成骨内的钙结合第20页/共52页4.体液pH和药物解离度弱酸性药物:细胞外液浓度细胞内液弱碱性药物:细胞内液浓度细胞内液巴比妥类中毒解救:碱化血液和尿液5.体内屏障血脑屏障(blood-brain barrier)胎盘屏障(placental barrier)血眼屏障(blood-eye barrier)第21页/共52页v血脑屏障脑内毛细血管内皮细胞紧密连接无间隙内皮细胞外为一层连续不断的基底膜包围基底膜外有星形胶质细胞包围(炎症,青霉素)第22页/共52页v胎盘屏障胎盘绒毛
7、与子宫血窦间的屏障(母体有害物质)胎盘屏障对药物转运几无屏障作用(用药禁忌)第23页/共52页v血眼屏障血与房水、晶状体、玻璃体间屏障多数药物全身给药难以在眼球内达到有效浓度脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物可通过血眼屏障第24页/共52页三、代谢(metabolism)v机体使药物(异物)发生化学结构改变,以利于排出体外(转化或生物转化)1.代谢部位:肝脏,胃肠道、肺、肾、皮肤等2.代谢过程:一相:氧化、还原、水解水溶性 二相:结合水溶性葡醛酸、硫酸、甘氨酸等第25页/共52页3.代谢酶专一性酶:胆碱酯酶、单胺氧化酶非专一性酶:肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)酶诱导剂(enzyme i
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- 药物 代谢 动力学
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