中药药剂 外用膏剂.pptx
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1、1本章的学习要求1.了解外用膏剂的分类、眼膏剂、黑膏药、白膏药、糊剂、涂膜剂与贴膏剂的概念、特点。2.掌握透皮吸收理论及其影响因素;软膏剂的基质;软膏剂的质量评价;3.掌握橡胶硬膏的组成、基质、质量要求;4.掌握外用膏剂的选择。5.解决软膏剂贮存过程中可能发生的问题及黑膏药制备过程中的有关问题。6.重点掌握外用膏剂的特点;软膏剂的特点、软膏剂的制备。第1页/共114页2本章教学内容第一节概述第二节软膏剂(外用凝胶剂、眼膏剂、糊剂、涂膜剂、膜剂)第三节黑膏药第四节橡胶膏剂第五节巴布膏剂第六节透皮贴剂第2页/共114页3第一节 概述 一、外用膏剂的含义、特点与分类外用膏剂是指采用适宜的基质将药物制
2、成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。1软膏剂:半固体。糊剂、凝胶剂、涂膜剂、膜剂也在本章介绍。2.硬膏剂:近似固体。橡胶膏剂、巴布膏剂、透皮贴剂也在本章介绍。第3页/共114页4二、外用膏剂的经皮吸收(一)外用膏剂的经皮吸收机理1皮肤的构造:1800cm2,由表皮、真皮及皮下脂肪组织三部分组成。表皮厚0.16-0.8mm,由角质层、透明层、粒层、棘层及基层组成。角质层是防止水份蒸发及抵御外部物质入侵的第一道屏障,在评价药物吸收因素时,是一个重要因素。第4页/共114页5表皮内无毛细血管,药物在表皮内不能吸收。真皮内有丰富的毛细血管、淋巴管、神经、皮脂腺、毛囊及汗腺等。皮下脂肪组织在真皮之下
3、,其中有许多血管、淋巴管及汗腺。真皮与皮下组织对药物穿透的阻力小,药物进入真皮及皮下组织后易为血管及淋巴管所吸收。第5页/共114页62经皮吸收途径(1)完整的表皮:完整的表皮(角质层)具有类脂膜的特性。角质层细胞及其细胞间隙是主要吸收途径。(2)毛囊、皮脂腺:面积为表皮的0.1-1%,扩散系数是表皮的100-1000倍。充满脂质,具类脂膜的特性。药物在建立稳态扩散前以(2)为主,建立稳态后以(1)为主。(3)汗腺:大分子药物和离子型药物可通过汗腺及毛囊、皮脂腺途径吸收。达到平衡后,此途径吸收很少。第6页/共114页7(二)影响经皮吸收的因素药物的理化性质、基质的组成、给药部位的特性三个方面影
4、响药物经皮吸收。dQ/dt=KCDA/TdQ/dt:稳态药物透皮速率K:药物在皮肤/基质分配系数C:溶于基质中的药物的浓度D:药物在皮肤屏障中的扩散系数A:给药面积T:有效屏障厚度第7页/共114页81皮肤条件(1)皮肤的部位皮肤角质层厚度、毛孔的多少与药物的透皮吸收有较大关系。穿透性大小次序:耳廓后部腹股沟颅顶盖脚背前下臂足底。(2)皮肤的状况皮肤的屏障功能的变化,影响药物的透皮吸收。如湿疹、溃疡、烧伤;硬皮病、牛皮癣、老年角化等。(3)皮肤的温度与湿度皮肤的温度、湿度增加,有利于药物透皮吸收。第8页/共114页92药物性质有一定的脂溶性又有一定的水溶性的药物易透皮。小分子药物易透皮,分子量
5、600时则较难透皮。3基质性质(1)种类:O/WW/O吸水性软膏基质动物油脂植物油烃类(2)基质的PH值:影响酸性或碱性药物的吸收。(3)基质对药物的亲和力:基质对药物的亲和力大(即K值小),则难以从基质向皮肤转移。(4)基质对皮肤的水合作用:水合作用使皮肤的角质层细胞膨胀,有利于药物的透皮吸收。角质层含水量达50%时,渗透性增510倍。油脂性基质封闭性强,利于皮肤的水合。第9页/共114页104.附加剂(1)表面活性剂:可增加药物的溶解度和皮肤的润湿性,可帮助药物分散,促进药物穿透。(2)渗透促进剂:DMSO:主要是对药物的增溶及对角质层脂质的溶解。氮酮:不溶于水,能与多数有机溶剂混溶,对皮
6、肤、粘膜的刺激性小,毒性小。对亲水性药物的渗透作用强于亲脂性药物。5其它因素药物浓度、用药面积、应用次数及应用时间等一般与药物的吸收量成正比。第10页/共114页11第二节 软膏剂 一、概述软膏剂(Ointments):指由药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。软膏剂主要用于保护皮肤、润滑皮肤和局部治疗,多用于慢性皮肤病,禁用于急性皮肤疾患。少数软膏中的药物能经皮吸收,产生全身治疗作用。质量要求:应均匀细腻,具有适当黏稠性,易涂布于皮肤或黏膜,无刺激性;无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象,必要时可加适量防腐剂或抗氧剂。用于创面的软膏应无菌。第11页/共114页
7、12二、软膏剂常用的基质基质作为软膏剂的赋形剂和药物的载体,对软膏剂的质量及药物的释放、吸收有重要影响。基质应符合下列要求:(1)具有适当的稠度,润滑,无刺激性;(2)性质稳定,能与多种药物配伍,不发生配伍禁忌;(3)不妨碍皮肤的正常功能,有利于药物的释放吸收;(4)有吸水性,能吸收分泌物;(5)易清洗,不污染衣物。第12页/共114页13(一)油脂性基质包括:油脂类、类脂类、烃类。特点:1)润滑、油腻、无刺激性;2)涂于皮肤能形成封闭性油膜,促进皮肤水合作用,对皮肤的保护及软化作用强;3)能与大多数药物配伍,不易霉变;4)吸水性较差,与分泌液不易混合;5)对药物的释放穿透作用差;6)不宜用于
8、急性且有多量渗出液的皮肤病。第13页/共114页141油脂类是从动物或植物得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。有不饱和键,易氧化酸败,可加抗氧剂改善。1)动物油:豚脂,36-42,含少量胆固醇,可吸收15%水分及适量甘油及乙醇,释药也较快。2)植物油:麻油、花生油、菜子油。常温下为液体,与蜡类调制成稠度适宜基质。3)氢化植物油:不饱和键被部分或全部氢化,熔点提高。第14页/共114页152类脂类高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类,较油脂稳定。1)羊毛脂36-42,主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇,可吸水150%、甘油140%及70%乙醇40%。过于粘稠,常与凡士林合用,改善凡士林的吸水性
9、和渗透性。2)蜂蜡62-67,棕榈酸蜂蜡醇酯,含少量游离的高级脂肪醇,为弱的W/O型乳化剂。调节软膏的稠度,不易酸败。3)鲸蜡42-50,棕榈酸鲸蜡醇酯,含少量高级脂肪酸脂,为弱的W/O乳化剂,有较好的润滑性,调节基质的稠度。4)虫白蜡81-85,调节软膏的熔点。第15页/共114页163烃类石油分馏得到的烃的混合物,化学性质稳定,脂溶性强,能与多数植物油、挥发油混合,不易被皮肤吸收,适用于保护性软膏。1)凡士林3860,具适宜的稠度和涂展性,油腻性大,吸水能力差(5%),加入羊毛脂、胆固醇、高级醇类可增加其吸水性,加入适量表面活性剂,可增加吸水性和释药性。2)固体石蜡5065。结构均匀,与其
10、它基质熔合后不会析出,优于蜂蜡。调节软膏的稠度。3)液体石蜡 用于调节稠度,研磨药物,以使与基质混匀。第16页/共114页174硅酮类不同分子量的聚二甲基硅氧烷的总称,俗称硅油。常用二甲聚硅与甲苯聚硅。润滑作用好,易于涂布,无刺激性,疏水性强。对眼有刺激性,不宜作眼膏基质。第17页/共114页18(二)乳剂型基质是由水相、油相借乳化剂的作用下、在一定温度下乳化而成的半固体基质。乳剂型基质由于乳化剂的表面活性作用,软膏中药物的释放穿透性较好,能吸收创面渗出液,较油脂性基质易涂布、清洗,对皮肤有保护作用。可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤疾病和皮肤瘙痒症,忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。药物的释
11、放和穿透性一般O/W型快于W/O型基质。第18页/共114页19W/O型基质能吸收部分水分,水分从皮肤表面蒸发时有缓和冷却的作用,习称冷霜,油腻性小。O/W型基质能与大量水混合,色白如雪,习称雪花膏,无油腻性,易洗除。易干燥、发霉,常需加入防腐剂和甘油、丙二醇或山梨醇等保湿剂。用于分泌物较多的病变部位时,可与分泌物一同进入皮肤而使炎症恶化(反向吸收),须注意适应症的选择。第19页/共114页20乳剂基质形成原理与乳剂相似。1、油相:多为固体,如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇,常加入液体石蜡、凡士林、植物油调节稠度。2、水相:蒸馏水或药物的水溶液及水溶性的附加剂。3、乳化剂:O/W型、O/W型第20
12、页/共114页211.O/W1.O/W型乳化剂(1)一价皂 常用钠、钾、铵的氢氧化物,硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等碱与脂肪酸作用生成的新生皂,HLB值15-18,为O/W型乳化剂。硬脂酸为常用的脂肪酸,含量约为基质的10-25%,其中一部分(15-25%)与碱反应成皂,未被皂化部分被乳化分散后可增加基质的稠度,并使成品带珠光而美观,用于皮肤后,在水分蒸发后留下一层硬脂酸膜而有保护性。润滑性较差,加凡士林、液体石蜡调节稠度和涂展性。第21页/共114页22钠皂较硬,钾皂、铵皂较软,硼砂皂很白,三乙醇铵皂细腻而带光泽。此类基质的缺点是易被酸、碱、钙、镁离子或电解质等破坏。制成的软膏在PH5-6以下时
13、不稳定。处方举例:硬脂酸120g,单硬脂酸甘油酯35g,液状石蜡60g,凡士林10g,羊毛脂50g,三乙醇胺4g,尼泊金乙酯1g,蒸馏水加至1000g。第22页/共114页23(2)脂肪醇硫酸(酯)钠类 O/W型,常用量为0.5-2%。水溶液呈中性,对皮肤刺激性小,PH4-8内较稳定,不受硬水影响,与阳离子表面活性剂可形成沉淀而失效。常与W/O型辅助乳化剂合用以调整至适当的HLB值,达到油相所需范围。常用的辅助乳化剂有十六醇、十八醇、硬脂酸甘油脂、司盘等。处方举例:硬脂醇220g,白凡士林250g,十二烷基硫酸钠15g,丙二醇120g,尼泊金乙酯1g,尼泊金丙酯0.15g,蒸馏水加至1000g
14、。第23页/共114页24(3)聚山梨酯类是O/W非离子表面活性剂,对粘膜和皮肤刺激性小,并能与电解质配伍。此类表面活性剂能与尼泊金酯类、苯甲酸类络合而使部分失活,需增加尼泊金酯类、苯甲酸类的用量。处方举例:硬脂酸60g,白凡士林60g,硬脂醇60g,液体石蜡90g,聚山梨酯-8044g,硬脂山梨坦-6016g,甘油100g,山梨酸2g,蒸馏水加至1000g。第24页/共114页25(4)聚氧乙烯醚类衍生物类平平加O 为脂肪醇聚氧乙烯醚类,为非离子型O/W型乳化剂。在冷水中溶解度比在热水中大,溶液PH值67,对皮肤无刺激性,HLB值为16.5,乳化、分散性能良好。性质稳定,耐酸、碱、硬水,耐热
15、,耐金属盐。与羟基或羧基化合物形成络合物而破乳。一般用量为油相重量的510%(一般搅拌),25%(高速搅拌)。处方举例:平平加O 2540g,十六醇50-120g,凡士林125g,液体石蜡125g,甘油50g,尼泊金乙酯1g,蒸馏水加至1000g。第25页/共114页26柔软剂SG 为硬脂酸聚氧乙烯酯,O/W型乳化剂,HLB值10,PH近中性,渗透性较大。乳化剂OP 烷基酚聚氧乙烯醚类,O/W型乳化剂,HLB值14.5,耐酸、碱、还原剂及氧化剂,对盐也稳定,但水溶液中如有大量金属离子时,降低其表面活性。处方举例:硬脂酸114g,蓖麻油100g,液体石蜡114g,三乙醇胺8ml,乳化剂OP3ml
16、,尼泊金乙酯1g,甘油160ml,蒸馏水500ml。第26页/共114页272.W/O2.W/O型乳化剂 此类基质能吸收少量水分,但不能与水混合,在软膏中用得较少。(1)多价皂 由二、三价金属(钙、镁、锌、铝)氧化物与脂肪酸作用形成的多价皂。在水中溶解度小,HLB小于6,为W/O型乳化剂。处方举例硬脂酸12.5g,单硬脂酸甘油酯17.0g,蜂蜡5.0g,地蜡75g,液体石蜡410g,白凡士林67.7g,双硬脂酸铝10.0g,氢氧化钙1.0g,尼泊金乙酯1.0g,蒸馏水加至1000ml第27页/共114页28(2)脂肪酸山梨坦类(司盘)为脱水山梨醇脂肪酸酯类,W/O型非离子型表面活性剂,HLB值
17、在4.3-8.6。处方举例白凡士林400g,硬脂醇180g,倍半油酸山梨醇酯5g,尼泊金乙酯1g,蒸馏水加至1000g第28页/共114页29(3)蜂蜡、胆甾醇、硬脂醇为弱W/O型乳化剂,常用作O/W型乳剂的辅助乳化剂。处方举例蜂蜡30g,硬脂醇30g,胆甾醇30g,白凡士林加至1000g。本品为吸水性软膏,加等量水后仍稠度适中。与药物的水溶液配伍,成为W/O型软膏,可吸收分泌液。遇水不稳定的药物制软膏时,可用此基质。第29页/共114页30(三)水溶性基质 由天然或合成的水溶性高分子物质组成。高分子物质溶解后形成凝胶的,则属于凝胶剂。水溶性基质易涂展,能吸收组织渗出液,一般释药较快,无油腻性
18、,易洗除。对皮肤、粘膜无刺激性,可用于糜烂创面及腔道粘膜。其缺点是润滑作用较差。第30页/共114页311.聚乙二醇:常用者分子量在3006000。700以下是液体,2000以上是固体。性质稳定,可与多数药物配伍,耐高温,不易腐败。易溶于水,与乙醇、丙酮、氯仿混溶。吸湿性强,可吸收分泌液,对皮肤有一定的刺激性,长期使用可致皮肤脱水干燥。处方举例聚乙二醇-3350400g,聚乙二醇-400600g第31页/共114页322.甘油明胶:甘油10-20%,明胶1-3%,水70-80%。本品遇热后易涂布,涂后能形成一层保护膜。第32页/共114页33三、软膏剂的制备 软膏剂的基本要求:药物在基质中分布
19、均匀,细腻。(一)软膏基质的净化与灭菌油脂性基质加热熔融,趁热滤过,除去杂质,再于150灭菌1小时并除去水份。(二)软膏制备的方法与设备1研和法 与药物直接研匀。适用于基质为油脂性半固体,可与药物直接研匀;药物不宜加热者;药物为不溶性及少量制备。第33页/共114页342熔合法适合于油脂性基质且熔点不同,常温下不能混合者。制备时将熔点高的基质先加热熔化,再加入熔点低的基质熔合,然后加入药物,不断搅拌,直至冷凝。3乳化法将处方中的油相加热至80左右,另将水相加热至80左右,两相混合,搅拌至乳化完全并冷凝。混合方法:两相同时混合大批量生产,分散相加到连续相含小体积分散相的乳剂,连续相加到分散相混合
20、过程中引起乳剂的转型,能得到更为细小的分散相粒子。第34页/共114页35(三)软膏中药物加入的方法(1)不溶性药物,须制成最细粉。制备时取药粉先与少量基质或液体成分如液状石蜡、甘油、植物油等研成糊状,再与其它基质混匀(研和法);或将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中,继续搅拌至冷凝(熔合法)。(2)可溶于基质的药物,用基质组分溶解。(3)中药煎剂、流浸膏等可先浓缩至糖浆状,再与基质混匀。(4)共熔组分应先共熔后,再与基质混合。(5)挥发性、易升华的药物、遇热易结块的树脂类药物,应使基质降温至40左右,再与药物混合均匀。第35页/共114页36举例徐长卿软膏处方:丹皮酚1g,硬脂酸15g,三
21、乙醇胺2g,甘油4g,羊毛脂2g,液体石蜡25ml,蒸馏水50ml油相硬脂酸、羊毛脂、液体石蜡水相三乙醇胺、蒸馏水丹皮酚用少量液体石蜡研匀后与基质混匀。第36页/共114页37四 外用凝胶剂(307307)(一)概述凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。主要供外用。水性凝胶:常用西黄芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物和海澡酸钠等加水、甘油、丙二醇等制成。临床较多用。油性凝胶:常用液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂制成。水性凝胶剂无油腻感,易涂展,易洗除,不妨碍皮肤正常功能,能吸收组织渗出液。黏度小,有利于药物的释放。缺点是润滑作用较差,易失水
22、和霉变,须添加保湿剂和防腐剂,且用量较大。第37页/共114页38(二)凝胶剂的制备与举例1水性凝胶基质(1)卡波姆是丙烯酸与丙烯基庶糖交联的高分子聚合物。为白色松散粉末,吸湿性强,可溶于水、稀乙醇和甘油,1%水溶液PH3,为低黏度的酸性溶液,加入适量碱性溶液中和后,迅速溶胀成高黏度半透明凝胶或溶解成高黏度溶液。本品制成的基质不油腻,涂用润滑舒适,特别适用于脂溢性皮肤病。盐类电解质使卡波姆胶粘性下降,碱土金属离子及阳离子聚合物等可也与之结合成不溶性盐。处方举例:卡波姆94010g,乙醇50g,甘油50g,聚山梨酯-802g,尼泊金乙酯1g,氢氧化钠4g,蒸馏水加至1000ml第38页/共114
23、页39(2)纤维素衍生物MC:溶于冷水,不溶于热水及有机溶剂。CMC-Na:PH低于5或高于10时黏度显著降低,与阳离子药物有配伍禁忌,遇强酸、重金属离子能生成不溶物。涂于皮肤有较强黏附性,易失水干燥而有不适感,需加保湿剂甘油10-15%,加防腐剂尼泊金乙酯0.2-0.5%。处方举例:CMC-Na60g,甘油150g,三氯叔丁醇1g,蒸馏水加至1000ml。第39页/共114页402制备一般先按基质配制方法配成水凝胶基质,药物溶于水者,先溶于部分水或甘油中,必要时加热,加于基质中,再加足量水搅匀,即得。药物不溶于水者,可先用少量水或甘油中研细,分散后,再与基质混匀,即得。第40页/共114页4
24、1五、眼膏剂(P308)(P308)眼膏剂是指药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。应均匀、细腻、无刺激性、无细菌污染。眼膏剂常用的基质为凡士林8份、液状石蜡1份、羊毛脂1份混合而成。羊毛脂具有较强的吸水性和黏附性,使眼膏与药液及泪液容易混合,并易附着在眼黏膜上,在眼部作用时间久,促进药物向眼黏膜渗透。第41页/共114页42眼膏剂的制备眼膏剂为灭菌制剂,应在无菌条件下制备,所用基质、药物、配制器械及包装容器等应严格灭菌,避免细菌污染。第42页/共114页43六、软膏剂的质量检查与包装(一)软膏剂的质量检查1药物含量测定2稠度:软膏剂多属非牛顿流体,通常用插度计测定稠度以控制其流变性。一般软膏
25、常温下插入度在100300之间,乳膏为200300。3水值:衡量软膏剂的吸水能力。指在规定温度下(20)100g基质能容纳的最大水量。第43页/共114页444酸碱度:W/O型PH8.5O/W型PH8.35稳定性:391,251,01条件下13个月,检查各项目应符合规定。6刺激性皮肤测定法:0.5g涂于兔背皮肤,与空白基质对照,24小时后观察。粘膜测定法:0.25g涂于兔眼黏膜。初2小时内每小时观察一次,24小时后财观察一次。第44页/共114页45(二)药物释放、穿透与吸收1体外实验法(1)凝胶扩散法:含指示剂的凝胶为介质。(2)离体皮肤法(3)半透膜扩散法2体内试验法(三)软膏剂的包装与贮
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