降脂药的种类及合理选择17191.pdf
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1、 .20122013 学年期末论文 降脂药的种类与合理选择 系 部 药学系 专 业 药学 班 级 279 学生 黄超 学 号 12 指导教师 成亮 二一二年十二月 .降脂药的种类与合理选择 黄超 摘要:脂肪代或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高脂血症是动脉粥硬化和冠心病的主要危险因素,而冠状动脉粥硬化引起的冠心病,由于心肌局部供血不足,常可并发心绞痛与心肌梗死。(1)如何合理应用降脂药物,防治高脂血症,是人们关注的问题,以下就临床常用降脂药分类与合理应用逐一简介。关键字:降脂药 种类 合理选择 1 降脂药的种类 降脂药是 能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血脂药种类
2、较多,分类也较困难。就其主要降血脂功能可分为降总胆固醇、主要降总胆固醇兼降甘油三酯、降甘油三酯、主要降甘油三酯兼降总胆固醇四大类。概括讲它能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出。抑制胆固醇的体合成,或促进胆固醇的转化促进细胞膜上 LDL 受体表达,加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代酶类,促进甘油三酯的水解。阻止其他脂质的体合成,或促进其他脂质的代。1.1 胆酸整合剂 这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,促进胆酸或胆固醇随粪便排出,促进胆固醇的降解。这类药有树脂类、新霉素类、谷固醇与活性炭等。新霉素类与谷固醇因毒副作用大或疗效欠理想,实际上已被淘汰。活性炭近年来曾试用
3、于临床,其确切疗效与安全性尚待进一步证实。文献报道临床应用较多的有阴离子碱性树脂。本类药适合于除纯合子家族性高胆固醇血症(FH)以外的任何类型的高胆固醇血症。对任何类型的高甘油三酯血症无效。对血清总胆固(TC)与甘油三酯(TG)都升高的混合型高脂血症,须与其他类型的降血脂药合用才能奏效。(2)主要的胆酸整合剂有考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺,该药是一种苯乙烯型碱性阴离子交换树脂,通常用其氯化物,分子量超过 100 万,不溶于水。;考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁,该药是一种阴离子交换树脂;地维烯胺(Divistyramine),这是一种具有药理作用的阴离子交换树脂
4、,都是树脂类。1.2 HMGCoA 还原酶抑制剂 .3/8 胆酸整合剂降 TC 作用是公认的,但因副作用较多,患者难以长期坚持服用。近年来,胆酸整合剂的味道虽有改善,某些副作用也可设法克服,但它们仅能阻止胆酸与胆固醇从肠道吸收,对胆固醇的体合成无抑制作用,而大部分高胆固醇血症患者,血中 TC 主要来自体合成。由此,单用胆酸整合剂,尚不能达到理想疗效。近年来发现的 3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂,能阻抑胆固醇的生物合成。单用 HMGCoA 还原酶抑制剂,或与胆酸整合剂联用,对高胆固醇血症有更明显的疗效。HMGCoA 还原酶抑制剂是一类新颖的有希望的降血脂药。他汀类药物多为甲
5、基羟戊二酰辅酶 A(HMGCoA)还原酶抑制剂,现有制剂有洛伐他汀、普伐他汀、执伐他汀与阿伐他汀等。1.3 烟酸与其衍生物 1.3.1 烟酸(NicotinicAcid,又名 Niacin)属 B 族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时,可有明显的调节血脂的作用。1.3.2 烟酸调节血脂的疗效与剂量与服药前的血脂水平有关,血脂水平异常较明显,服药剂量宜大,疗效也更明显。1.3.3 阿西莫司(Acipimox)又名氧甲吡请嗪、乐脂平(Olbetam)。是一种新的人工合成的烟酸衍生物,它的适用围与烟酸相似,但与烟酸相比具有抗脂肪分解作用的持续时间较长,效能较强等优点。1.3.4 烟酸肌醇酯(l
6、nositolHexanicotinate)是由 1 分子肌醇与 6 分子烟酸结合而成的酯。该药从肠道吸收后在体缓慢代,逐渐水解成烟酸和肌醇,然后发挥作用。它能缓和与持久地扩外周血管,改善脂质代,并有溶解纤维蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的适应证与烟酸相同。1.4 贝特类 氯贝 特(Clofibrate)又名氯贝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB 与AtromidS。是这类药中应用最早的一种。它主要是通过抑制腺苷酸环化酶,使脂肪细胞 cAMP 含量减少,抑制脂肪组织水解,使血中非酯化脂肪酸含量减少,导致肝脏 VLDL 合成与分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强,加速 VLDL 与 TG
7、的分解代。这些,终使血中 VLDL、TG、LDL-C 与 TC的含量减少。另外,它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成与增加胆固醇从肠道的排泄,使血中 TC 含量减少。近几年来,发现氯贝特的一些衍生物,能保持其降血脂等优点,而发 .4/8 生胆结石等副作用显减少。这些衍生物调节血脂的能力和剂量差别较大。如:利贝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯(Alufibrate)与双贝特(Simfibrate);益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特调脂(Doulip)、洛尼特;苯扎贝特(Bezafibrate)又名必降脂;还有两种长效苯扎贝特,商 品 名 为 必 降 脂 缓 释 片(
8、BezalipRetard)与 脂 康 平;非 诺 贝 特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有与本类药在化学结构上相似的吉非贝齐(Gemfibrozil),又名诺衡(Lopid)、湘江诺衔、康利脂、洁脂(Gemnpid)。1.5 普罗布考 普罗布考又名丙丁酚,本药有高度脂溶性,能在脂肪组织中蓄积,停药后逐渐从脂肪组织中释出。作用可维持数周。停药 6 个月,尚可在脂肪组织和血中测出药物。该药主要随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明普罗布考有降 TC 与 LDLC 的作用,但同时可使血清 HDL-C 水平降低。对 TG 无影响。其调节血脂的机制,至今未能说明。1.6
9、泛硫乙胺 泛硫乙胺又名特生,其调节血脂的能力是中等度的,与阿西莫司(乐脂平)与益多酯(特调脂)调节血脂的幅度相近似。泛硫乙胺突出优点是副作用少而轻,对肝肾功能未见有害作用,且停药后 1 个月,仍能保持明显的调节血脂的效果。1.7 弹性酶 它是由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。它是由 240 个氨基酸组成的多肤,分子量为 25900。它能阻止胆固醇的合成与促进胆固醇转化成胆酸、从而使血清 TC 水平下降。另外,它还有抗动脉粥样硬化与抗脂肪肝的作用。该药主要用于除纯合子家族性高胆固醇血症以外的高胆固醇血症 1.8 Omega3 脂肪酸 以海鱼油中含量最为丰富,其中包括海鱼肉中的
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