不对称反应以及其应用.ppt
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1、关于不对称反应及其应用第一张,PPT共六十一页,创作于2022年6月主要内容绪论羰基化合物的-烷基化和催化烷基化加成反应醛醇缩合和有关反应不对称氧化反应不对称催化氢化及其他还原反应不对称反应在天然产物合成中的应用第二张,PPT共六十一页,创作于2022年6月 一、绪论一、绪论手性的意义不对称性不对称合成的定义及表述第三张,PPT共六十一页,创作于2022年6月手性的意义 生物大分子手性药物的两个对映体以不同的方式参与作用手性的方式与受体部位相互作用导致不同的药理活性第四张,PPT共六十一页,创作于2022年6月例:L多巴 L多巴为多巴胺的前体,可通过血脑屏障在脑内脱羧生成多巴胺而发挥药理作用。
2、其脱羧酶DC为左旋手性化合物。仅L多巴可以被它催化反应,D多巴不能发生此反应。第五张,PPT共六十一页,创作于2022年6月例:(R)噻吗络尔噻吗络尔为受体阻断剂,其侧链部分在受体的结合部位与激动剂的集合部位相同,他们的立体选择性相同。R构型具有强的受体阻断作用,其对映体的活性则大为下降,甚至消失。第六张,PPT共六十一页,创作于2022年6月例:沙利度胺(thalidomide,反应停)镇静止吐,应用于早期妊娠反应 不良反应严重,导致“海豹儿”原因:(S)-异构体具有致畸性 ;(R)-异构体在动物试验中,即使使用 很大剂量也不会引畸变 第七张,PPT共六十一页,创作于2022年6月 因此,获
3、得对映纯的化合物对于化学的、生物学的或药学的应用目的是必要的,在药学上,服用对映纯的药物可减少剂量和代谢负担,提高剂量的幅度并拓宽用途,对药物动力学及剂量能有更好的控制,在剂量设定是幅度更宽,反应较小;在剂量选择时更有信心,减少与其他药物的相互作用,提高活性并减小剂量,提高专一性并降低由其对映体引起的可能的副作用。第八张,PPT共六十一页,创作于2022年6月不对称性不对称性的创立条件具有手性的化合物的命名第九张,PPT共六十一页,创作于2022年6月不对称性2.1 创立条件 (通过以下任何一个条件而创立)(1)化合物带有不对称碳原子(然而,不对称碳原子的存在对于光学活性既非必要条件也非充分条
4、件)(2)化合物带有其他四价共价键联的不对称原子,四个价键指向四面体的四个角,但四个基团不相同,它们是:Si,Ge,N(在季胺盐或N-氧化物中),Mn,Cu,Bi和Zn形成四面体配位 (3)化合物带有三价的不对称原子,原子带有角锥键,与三个不同的基团相连,未共享电子对类似于第四基团倒伞效应:(a)三元环;(b)三元杂环,杂原子含未共用电子对;(c)桥头键第十张,PPT共六十一页,创作于2022年6月 (b)(c)不可翻转第十一张,PPT共六十一页,创作于2022年6月不对称性2.2命名 2.2.1 Fischer规则 R-CHX-R类型的结构如右 X(通常是-OH,-NH2或卤素)在右边,则相
5、对构型是D;如果在左边,构型就是L X第十二张,PPT共六十一页,创作于2022年6月不对称性2.2.2 DIP规则以顺序规则为基础(1)有较高原子序数的原子排在有较低原子序数原子的前面。对同位素原子,有较高质量的同位素排在有较低质量的同位素的前面(2)如果两个或多个相同的原子直接连接在不对称原子上,按照相同的顺序对侧链原子进行比较,如果在侧链中没有杂原子,则烷基的顺序是叔基仲基伯基。当两个基团有不同的取代基时,先比较在每个基团仲具有最高原子序数的取代基,依据这些取代基的顺序来觉得这些基团的循序,含有优先取代基的基团有最高的优先权,对于含有杂原子的基团,可以应用类似的规则(3)对多重键,以双键
6、或三键连接的原子对它所连接的原子作一次或两次重复,这些重复的原子的余键被认为时原子序数为0的假定原子(或幻原子),这条规则也适用于芳族体系(4)对取代的烯基,具有Z构型的基团比具有E构型的基团优先第十三张,PPT共六十一页,创作于2022年6月不对称性 应用于不同手性分子的不同规则(1)中心手性分子 若xyzw为不同基团,且xyzw,则从C到w方向观察,xy z为顺时针方向,则为构型,反之为S构型第十四张,PPT共六十一页,创作于2022年6月(2)轴手性 沿轴向看,比较靠近观察者的一对配体在优先顺序中排在头两位,另一对配体排在第3和第4位,并按照适用于中心手性体系的相似原则进行命名。因此,右
7、侧化合物具有(R)-构型第十五张,PPT共六十一页,创作于2022年6月(3)平面手性 第一步选择手性平面,第二步确定平面的优先边,第三步根据优先边上连接的原子排列顺序确定构型。优先边的确定:按标准的顺序规则在直接连接到平面原子的原子中找哪一个是最优先的来确定。构型的判断:标记连接到平面的一套原子中的最优先原子为1号,标记手性平面直接与1号基团成轴连接的原子为2号,等等。对于123为顺时针方向的指定为Rp构型,反之为Sp构型。因此,右图化合物为Rp构型。第十六张,PPT共六十一页,创作于2022年6月(4)螺旋手性 从旋转轴的上面观察,看到的螺旋是顺时针方向的定为P构型,而逆时针取向的定为M构
8、型,因此,右图化合物为M构型。第十七张,PPT共六十一页,创作于2022年6月(5)八面体结构 按优先的顺序将配体排成八面体,从由头3个优先原子/基团(1,2,3)形成的面,向由4,5,6形成的面观察1,2,3,按顺时针方向排列的是R构型,反之为S构型。第十八张,PPT共六十一页,创作于2022年6月不对称合成的定义及表述 定义定义:一个反应,其中底物分子整体中的非手性单元由反应剂以不等量地生产立体异构产物的途径转化为手性单元。也就是说,不对称合成是这样一个过程,它将潜手性单元转化为手性单元,使得产生不等量的立体异构产物。其中的反应剂指:化学试剂、溶剂、催化剂或物理力(如圆偏振光)第十九张,P
9、PT共六十一页,创作于2022年6月不对称合成的定义及表述成功的不对称反应的标准是:(1)高的对映体过量(e.e.);(2)手性辅剂易于制备并能循环使用;(3)可以制备R和S两种构型;(4)最好是催化性的合成。第二十张,PPT共六十一页,创作于2022年6月 二、羰基化合物的二、羰基化合物的-烷基化和催化烷烷基化和催化烷基化加成反应基化加成反应Nu=H,还原反应Nu=C,加成反应-烷基化反应醛醇反应羰基具有亲电亲核双重性质,主要可发生下列反应第二十一张,PPT共六十一页,创作于2022年6月从羰基化合物产生烯醇,所选用的碱应满足两个条件:(1)足够的碱性,以确保生成烯醇所需要的选择性去质子过程
10、;(2)这个碱必须是有空间位阻的,以便该碱对羰基中心的亲核进攻。满足以上要求且常用的碱为金属氨化物:二异丙基氨化锂(LDA,1),异丙基环己基氨化锂(LICA,2),硅烷基氨化物(3a-3e)以及四甲基哌啶锂(LTMP,4)第二十二张,PPT共六十一页,创作于2022年6月(Me2CH)2NLi LDA,1(Me2CH)(c-C6H11)NLi LICA,2(Me3Si)2NM 3a M=Li,LHDS 3b M=Na,NHDS 3c M=K,KHDS 3d(Et3Si)2NLi 3e(Me2PhSi)2NLi LTMP,4 第二十三张,PPT共六十一页,创作于2022年6月环内手性传递 5
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