致癌作用 (2).ppt
《致癌作用 (2).ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《致癌作用 (2).ppt(30页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、关于致癌作用(2)现在学习的是第1页,共30页1 1 化学化学致癌物质致癌物质v1.1 1.1 人类化学人类化学致癌物致癌物v1.2 1.2 化学化学致癌物的活化与灭活致癌物的活化与灭活 v1.3 1.3 化学化学致癌物的作用靶致癌物的作用靶现在学习的是第2页,共30页1.1 1.1 人类化学人类化学致癌物致癌物v1.1.1 1.1.1 概念与危险性分级概念与危险性分级v1.1.2 1.1.2 确定对人类有致癌作用的物质确定对人类有致癌作用的物质(P152-P152-153153表表9-19-1)v1.1.3 1.1.3 致癌物的致癌机制分类致癌物的致癌机制分类 :v遗传毒性遗传毒性致癌物致癌
2、物v非遗传毒性非遗传毒性致癌物致癌物现在学习的是第3页,共30页1.1.1 1.1.1 概念与危险性分级概念与危险性分级v化学致癌物化学致癌物是能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死是能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化合物。亡率的化合物。v国际癌症研究中心国际癌症研究中心20022002年根据年根据878878种化学物质的致癌证据种化学物质的致癌证据强度分四级:强度分四级:v 对人及动物确有致癌作用;对人及动物确有致癌作用;vA A 对人很可能有、对动物确有致癌作用;对人很可能有、对动物确有致癌作用;vB B 对人及动物可能有致癌作用;对人及动物可能有致癌作用;v 不能判别是否有致
3、癌作用;不能判别是否有致癌作用;v 对人类可能无致癌作用。对人类可能无致癌作用。现在学习的是第4页,共30页遗传毒性遗传毒性致癌物致癌物v遗传毒性致癌物遗传毒性致癌物指作用于指作用于DNADNA而引起基因突变而引起基因突变或染色体结构和数量改变而致癌的化学物或或染色体结构和数量改变而致癌的化学物或其代谢产物。包括:其代谢产物。包括:v直接致癌物直接致癌物:如烷化剂、亲电子物质;:如烷化剂、亲电子物质;v间接通过代谢产物致癌物间接通过代谢产物致癌物:如芳烃、芳胺类;:如芳烃、芳胺类;v无机致癌物无机致癌物:如镍、铬。:如镍、铬。现在学习的是第5页,共30页非遗传毒性非遗传毒性致癌物致癌物v非遗传
4、毒性致癌物非遗传毒性致癌物是作用于遗传物质以外的大分子而是作用于遗传物质以外的大分子而引发肿瘤的物质。包括:引发肿瘤的物质。包括:v促长剂促长剂:可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。:可增强遗传毒性致癌物的致癌作用。v内分泌调节剂内分泌调节剂:改变内分泌平衡及细胞正常分化。:改变内分泌平衡及细胞正常分化。v免疫抑制剂免疫抑制剂:主要增强病毒诱导的恶化。:主要增强病毒诱导的恶化。v细胞毒剂细胞毒剂:引起细胞死亡、增殖活跃及癌发展。:引起细胞死亡、增殖活跃及癌发展。v过氧化物酶体增殖剂过氧化物酶体增殖剂:促进自由基生成。:促进自由基生成。v固形物固形物:细胞毒?免疫?:细胞毒?免疫?现在学习的是第6页
5、,共30页1.2 1.2 化学化学致癌物的活化与灭活致癌物的活化与灭活v许多外源化学物需在体内经许多外源化学物需在体内经相反应活化后相反应活化后才具有致癌作用。常见物质有:才具有致癌作用。常见物质有:v多环芳烃(多环芳烃(PAH PAH)vN-N-取代芳香族化合物(取代芳香族化合物(N-SACN-SAC)v黄曲霉素(黄曲霉素(AFBAFB1 1)vN-N-亚硝胺类(亚硝胺类(NOCNOC)现在学习的是第7页,共30页多环芳烃多环芳烃v多环芳烃有十余种,其中以多环芳烃有十余种,其中以3,4-3,4-苯并苯并(a)(a)芘芘B(a)PB(a)P。vB(a)PB(a)P经芳烃羟化酶生成环氧化物。经芳
6、烃羟化酶生成环氧化物。vB(a)PB(a)P环氧化物经谷胱甘肽转移酶(环氧化物经谷胱甘肽转移酶(GSTGST)作用生成)作用生成GSH-GSH-S S结合物,使极性增强而促进排泄;结合物,使极性增强而促进排泄;vB(a)PB(a)P环氧化物经环氧水化酶(环氧化物经环氧水化酶(EHEH)作用生成相应的醇,)作用生成相应的醇,再经再经P-450P-450作用形成具有致癌作用的醇环氧化物(尤其作用形成具有致癌作用的醇环氧化物(尤其是是7,8-7,8-二醇二醇-9,10-9,10-环氧化物)。环氧化物)。现在学习的是第8页,共30页N-N-取代芳香族化合物取代芳香族化合物vN-SACN-SAC其是芳香
7、族化合物环上的其是芳香族化合物环上的C C连接上连接上N N原子后形成的化合原子后形成的化合物。物。vN-SACN-SAC可通过可通过P-450P-450、乙酰转移酶及硫转移酶作用而活化。、乙酰转移酶及硫转移酶作用而活化。如二乙酰胺基芴如二乙酰胺基芴(2-AAF)(2-AAF):v2-AAF2-AAF可被可被P-450P-450或黄素单加氧酶催化生成或黄素单加氧酶催化生成N-N-羟基羟基-AAF-AAF,或先经酰胺酶作用生成,或先经酰胺酶作用生成2-AF2-AF,再进行,再进行N-N-氧化生成氧化生成N-N-羟羟基基-AF-AF。其后,。其后,N-N-羟基基团在硫转移酶或乙酰转移酶作羟基基团在
8、硫转移酶或乙酰转移酶作用下生成用下生成N-O-N-O-硫酸酯或硫酸酯或N-O-N-O-醋酸酯,后者不稳定而水醋酸酯,后者不稳定而水解成具有致癌作用的亲电子氮宾离子。解成具有致癌作用的亲电子氮宾离子。现在学习的是第9页,共30页黄曲霉素黄曲霉素vAFBAFB1 1在多种在多种P-450P-450作用下活化成作用下活化成AFBAFB1 1-8,9-8,9-环环氧化物,后者可与氧化物,后者可与DNADNA形成加合物而致癌。形成加合物而致癌。vP-450P-450也参与也参与AFBAFB1 1的灭活代谢,即通过羟化与的灭活代谢,即通过羟化与O-O-去甲基化形成羟化物去甲基化形成羟化物AFMAFM1 1
9、 、AFPAFP1 1与与AFQAFQ1 1 ,使致癌活性降低。但,使致癌活性降低。但AFBAFB1 1的灭活代谢主要的灭活代谢主要通过通过相酶催化。相酶催化。现在学习的是第10页,共30页N-N-亚硝胺类亚硝胺类vNOCNOC是一类含有不同结构的化合物,它们经代是一类含有不同结构的化合物,它们经代谢活化后都生成对谢活化后都生成对DNADNA产生甲基或乙基化的产产生甲基或乙基化的产物。如二甲基亚硝胺(物。如二甲基亚硝胺(DMNDMN)。)。vDMNDMN在在P-450E1P-450E1参与下,使参与下,使-碳出现氧化,生碳出现氧化,生成一个不稳定的成一个不稳定的-羟化羟化NOCNOC,该产物可
10、自行,该产物可自行分解生成具有很强的分解生成具有很强的SN-1SN-1型烷化作用的甲醛型烷化作用的甲醛与甲基重氮氢氧化物。与甲基重氮氢氧化物。现在学习的是第11页,共30页1.3 1.3 化学化学致癌物的作用靶致癌物的作用靶v化学致癌物作用的靶有化学致癌物作用的靶有DNADNA和非和非DNADNA。vDNADNA靶:致癌物可产生靶:致癌物可产生DNADNA碱基损伤、链断裂和链交联等损伤,结果引起碱基损伤、链断裂和链交联等损伤,结果引起细胞坏死、基因突变(错误修复和抑癌基因损伤)。细胞坏死、基因突变(错误修复和抑癌基因损伤)。v非非DNADNA靶:致癌物可引起纺锤丝功能丧失而出现染色体内复制或功
11、能异靶:致癌物可引起纺锤丝功能丧失而出现染色体内复制或功能异常而使染色体不能正常分离出现非整倍体。致癌物也可作用于与常而使染色体不能正常分离出现非整倍体。致癌物也可作用于与DNADNA链链复制或基因表达调控有关的酶系统而引起复制或基因表达调控有关的酶系统而引起DNADNA结构与功能异常。结构与功能异常。现在学习的是第12页,共30页2 2 化学化学致癌过程致癌过程v2.1 2.1 化学物致癌因素化学物致癌因素v2.2 2.2 细胞增殖与致癌作用细胞增殖与致癌作用v2.3 2.3 细胞程序性死亡与致癌过程细胞程序性死亡与致癌过程v2.4 DNA2.4 DNA修复与致癌过程修复与致癌过程v2.5
12、2.5 非遗传机制与致癌过程非遗传机制与致癌过程现在学习的是第13页,共30页2.1 2.1 化学物致癌因素化学物致癌因素v化学物致癌是多因素参与共同作用的结果:化学物致癌是多因素参与共同作用的结果:v2.1.1 2.1.1 多基因参与多基因参与致癌过程致癌过程v2.1.2 2.1.2 组织类型、器官来源、临床阶段与地组织类型、器官来源、临床阶段与地区因素区因素v2.1.3 2.1.3 致癌因子与条件协同作用致癌因子与条件协同作用v2.1.4 2.1.4 遗传因素遗传因素现在学习的是第14页,共30页2.1.1 2.1.1 多基因参与多基因参与致癌过程致癌过程v前癌基因:生长与增殖基因、转录与
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 致癌作用 2 致癌 作用
限制150内