变更偏差纠偏.pptx
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1、主要内容定义 新修订的GMP中内容目的范围分类职责变更程序变更流程批准前行动常见问题1第1页/共72页变更的定义为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。2第2页/共72页新修订的GMP关于变更控制的内容第二百四十条企业应当建立变更控制系统,对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。第二百四十一条应当建立操作规程,规定原辅 料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。3第3页/共72页第二百四十二条变更
2、都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类(如主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。第二百四十三条与产品质量有关的变更由申请部门提出后,应当经评估、制定实施计划并明确实施职责,最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。4第4页/共72页第二百四十四条改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时,还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期,则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。第
3、二百四十五条变更实施时,应当确保与变更相关的文件均已修订。第二百四十六条质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。5第5页/共72页变更控制的目的 保证产品生产的各个环节的相关变更被及时有效的运行、批准、回顾和记录,以确保:质量安全有效,并且符合注册标准应满足所有的法律、法规产品适用于预定的用途产品或设施的生命周期里所有变更应能有效追溯变更涉及的质量、经营、安全环境与健康可能引发的风险进行了评估和管理6第6页/共72页7 变 更 控 制 涉 及 的 方 面变更控制供应商开发工艺改进设备改进备件型号改变清洗程序改进法规更新文件更新验证状态改变清洗剂改进新设备引进新产品引进第7页/共72页变更控制
4、的范围1.上市产品2.撤市产品3.厂房4.设备与设施5.检验方法6.质量标准7.在药监部门注册、备案的技术文件8.生产工艺9.物料供应商10.直接接触药品的包装材料11.文件、记录12.其他可能影响产品质量的变更举例8第8页/共72页变更的分类三类三类较大较大需需通过通过系列的研究工作证明系列的研究工作证明变变更更对产品安全性、有效性和质对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。量可控性没有产生负面影响。企业企业必须按照法规要求报必须按照法规要求报药药监监部门批准。部门批准。二类二类中度中度需通过相应的研究工作证明变需通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质更对产品安全性、有
5、效性和质量可控量可控性性不产生影响。不产生影响。企业企业须须根据药品注册办根据药品注册办法和其他相关要求,报法和其他相关要求,报药监部门备案。药监部门备案。一类一类次要次要对产品安全性、有效性和质量对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大。可控性不产生影响或影响不大。企业企业自行自行控制,不需经药控制,不需经药监部门备案或批准。监部门备案或批准。9第9页/共72页变更分类的举例三类三类较大较大如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更、制剂处方、质量标如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更、制剂处方、质量标准、药品有效期变更、直接接触药品的包装材料、许可范围内准、药品有效期变更、直接接触药
6、品的包装材料、许可范围内的变更(如生产场地的变更)、新增药品规格等变更。的变更(如生产场地的变更)、新增药品规格等变更。二类二类中度中度如如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等一类一类次要次要如如文件的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点文件的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变(不包括直接接触药
7、品的部件材质)、生产用容器部件的改变(不包括直接接触药品的部件材质)、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料,如打包带供应商规格的改变以及不影响药品质量的包装材料,如打包带供应商的改变等的改变等。10第10页/共72页变更控制专人(质量部指定的专人)变更控制专人(质量部指定的专人)变更后续行动的执行行动列表上变更行动的执行人行动列表上变更行动的执行人变更行动的执行人变更行动的执行人申请者申请者变更的发起变更过程中的协调工作,文件管理及变更行动的跟踪变更行动的反馈变更可能涉及到的部门公司中各个部门公司中各个部门变更执行过程中各部门的职责 11第11页/共72页变更控制各部门的职责申请者
8、申请者根据根据岗位职责及岗位职责及SOPSOP提提出出公司中公司中各个部门各个部门对变更申请评估、审核、对变更申请评估、审核、制订行动制订行动计划计划对经对经质量部负责人质量部负责人批准的变更申请和行动计批准的变更申请和行动计划实施划实施,形成,形成书面报告书面报告报给报给质量管理部门。质量管理部门。质量管理部门质量管理部门对对变更的管理变更的管理,并指定专人负责,并指定专人负责界定分类界定分类,组织评估和审核组织评估和审核,制订制订行动行动计划,计划,跟踪实施跟踪实施情况情况,对效果评价,及时反馈信息,对效果评价,及时反馈信息变更控制文件保存变更控制文件保存质量质量部部负责人负责人对所有变更
9、申请和对所有变更申请和行动行动计划进行批准计划进行批准对变更进行批准对变更进行批准12第12页/共72页变更程序13第13页/共72页变更执行流程变更类别变更实施、批准执行流程一一类变更类变更由提出变更申请的部门由提出变更申请的部门自行评估、审核、实施自行评估、审核、实施变更备案流程变更备案流程二二、三三 类变更类变更,以及,以及不需要不需要药药监监部门备案或批准部门备案或批准但但对药品对药品质量有影响的质量有影响的一一 类变更类变更经经质量部负责人质量部负责人批准后批准后实施实施企业企业变更批准流程变更批准流程14第14页/共72页变更备案流程一类变更l由变更的发起人提出变更申请l经部门负责
10、人批准后实施l由部门负责人组织相关人员(含使用部门负责人)对完成的变更进行效果评价,提出是否批准启用的意见,交质量管理部备案l质量管理部负责人进行备案确认。上述变更不需要质量部负责人批准。15第15页/共72页提交变更申请给出变更申请编号发放变更申请表给相关部门相关部门给出各部门的反馈信息变更申请是否批准准备变更行动列表行动的落实变更的完成变更全过程的批准变更全过程完成的反馈变更执行情况的跟踪企业变更批准的流程 16第16页/共72页17实施计划未完成完成实施计划提出变更申请(申请人)将变更申请表提交给变更控制专人(申请人)发放变更类型及变更申请表编号(变更控制专人)发放变更申请表给相关部门(
11、变更控制专人)给出是否同意的批复+实施计划(各部门负责人)将信息反馈给变更控制专人(各部门负责人)总结:变更申请+实施计划(变更控制专人)批准:变更申请+实施计划(质量部负责人)发放:批准的变更申请+实施计划(变更控制专人)执行实施计划(各部门负责人)根据行动列表跟踪实施计划执行情况(变更控制专人)完成实施计划(各部门负责人)执行实施计划(验证+稳定性研究)(各部门负责人)通知变更控制行动已完成实施计划(各部门负责人)申报及批准:药监部门补充申请(注册部门)变更实施批准(质量部负责人)通知变更实施批准决定(变更控制专人)修订变更涉及的文件和SOP+员工培训(各实施部门)记录第一次实施变更时间或
12、批次(各实施部门)结束该变更并存档涉及的所有文件(变更控制专人)企企业业变变更更批批准准流流程程第17页/共72页实现变更所需考虑的相关行动:实现变更所需考虑的相关行动:验证验证 稳定性研究稳定性研究 修改修改SOPSOP或相关文件或相关文件 员工培训等员工培训等举例:举例:对于初级包装材料生产商的变更,应考虑的相关变更行动有:1.包装工艺验证 2.跟踪稳定性试验 3.修改相关文件等变更批准前的行动 18第18页/共72页 职责:范围:机器、技术设备和建筑物的技术改变 变更的发起 工程部及机器、技术设备和建筑物的使用部门 变更执行 工程部 变更可能涉及到的部门 使用部门,工程部,质量部和其它相
13、关部门 任务或措施:再确认 再验证 校准 风险评估技术变更 19第19页/共72页变更控制过程常见问题1.风险评估没有或不充分2.行动未按期完成,变更不能按期关闭,行动不能执行。3.新物料误用于未验证过的产品4.变更未关闭,相关产品已发行5.变更行动考虑不全6.稳定性研究未进行或过多7.太多的变更20第20页/共72页 偏 差 处 理21第21页/共72页主要内容定义新修订的GMP中内容必要性原则分类职责产生范围处理过程生产偏差调查流程22第22页/共72页23偏差 与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况,它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。偏差管理 对生产
14、或检验过程中出现的或可能存在的影响产品质量的偏差的处理程序。第23页/共72页新修订的GMP关于偏差管理的内容第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,防止偏差的产生。第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程,规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施,并有相应的记录。24第24页/共72页第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类(如重大、次要偏差),对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响,必要时,应当对涉及重大偏差
15、的产品进行稳定性考察。25第25页/共72页第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录,并立即报告主管人员及质量管理部门,应当有清楚的说明,重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查,并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。26第26页/共72页第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类,保存偏差调查、处理的文件和记录。27第27页/共72页偏差调查的必要性 对在生产过程中发生的偏差、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷,采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度
16、的一个重要方面,应对偏差进行彻底调查,并对结论和改进措施进行记录和跟踪。28第28页/共72页偏差处理的原则任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况。29第29页/共72页偏差的分类1u根据偏差管理的范围分类 实验室和非实验室偏差 A.实验室偏差任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。30第30页/共72页B.非实验室偏差在排除实验室偏差以外的由于其它任何因素所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。其又可分为:
17、非生产工艺偏差:因操作工未按程序操作、设备故障、生产环境或错误投料等原因所引起的偏差。生产工艺偏差:因工艺本身缺陷引起的偏差,即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。31第31页/共72页实验室偏差与生产偏差的关系因实验室检验结果异常易于发现 当发现检验结果异常时,应首先开展实验室内部的偏差调查 当检验结果异常可能不是实验室原因产生时,在实验室调查的任何阶段,均可启动生产偏差调查,以尽可能减少生产偏差所造成的影响。32第32页/共72页偏差的分类2u根据对药品质量影响程度的大小分类33次要次要偏差偏差细小的对法规或程序的偏离,不细小的对法规或程序的偏离,不会会影影响产品质量响产品质量,临时
18、性的调整,临时性的调整无需进行无需进行深入的调深入的调查查必须立刻采取纠正措施,必须立刻采取纠正措施,并立即记录在批生产记录并立即记录在批生产记录或其他或其他 GMP受控文件中。受控文件中。主要偏差导致或可能导致导致或可能导致产品产品内内/外外质量质量受到受到某种程度某种程度的影响的影响,造成返工、回制等,造成返工、回制等后果,违反后果,违反GMP及及SOP的文件的文件必须进行必须进行深入的调深入的调查,查明查,查明原因原因采取纠正措施进行整改。采取纠正措施进行整改。重大偏差违反质量政策或国家法规,危及产品违反质量政策或国家法规,危及产品安全及产品形象,导致或可能导致安全及产品形象,导致或可能
19、导致产产品品内内/外外质量质量受到某种程度受到某种程度的影响的影响,以致产品整批报废或成品收回等后果以致产品整批报废或成品收回等后果必须按规必须按规定的程序定的程序进行深入进行深入的调查,的调查,查明原因查明原因除必须建立纠正措施外,除必须建立纠正措施外,还必须建立长期的预防性还必须建立长期的预防性措施措施第33页/共72页偏差处理人员的职责11.偏差报告人员/部门 及时、如实报告;采取应急处理措施;协助调查原因;执行及纠正措施的实施。2.偏差涉及的相关部门 配合调查原因;提出处理意见及纠正预防措施,并提供相应的书面报告。34第34页/共72页偏差处理人员的职责23.偏差调查小组l成员为质量部
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