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1、急性时相反应蛋白是在机体发生炎症、感染、心肌梗死及肿瘤等情况下,血浆浓度发生显著变化的一类蛋白质。第1页/共24页1-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1-AT)(1-AT)1-1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1-AG)(1-AG)结合珠蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白结合珠蛋白(Hp)(Hp)铜蓝蛋白铜蓝蛋白铜蓝蛋白铜蓝蛋白(CER)(CER)C4C4、C3C3纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原(FIB)(FIB)C-C-反应球蛋白反应球蛋白反应球蛋白反应球蛋白(CRP)(CRP)等。等。等。等。急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白第2页/共24页急性时相反应蛋白急性时相
2、反应蛋白 另外有3种蛋白质:前白蛋白 白蛋白 转铁蛋白 当机体出现相应的改变时,则出现 相应的指标降低。第3页/共24页急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白 C-反应蛋白及反应蛋白及1抗胰蛋白酶在抗胰蛋白酶在6-8小小时内上升。在时内上升。在12小时内小时内1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(上升上升.在严重病例可见到在严重病例可见到结合珠蛋白结合珠蛋白、C4及及纤维蛋白原的增加,最后纤维蛋白原的增加,最后C3及及铜蓝蛋白铜蓝蛋白增加,增加,2-5天内达到主峰,同时伴有天内达到主峰,同时伴有PA、Alb及及转铁蛋白的相应下降。的相应下降。第4页/共24页CRPC-反应蛋白反应蛋白(CRP)是一种经典的急性时
3、相蛋是一种经典的急性时相蛋白,在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些白,在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质,激活补体和加强吞噬细胞急剧上升的蛋白质,激活补体和加强吞噬细胞的吞噬功能,而起调理作用,清除入侵机体的的吞噬功能,而起调理作用,清除入侵机体的病原微生物和损伤,坏死,凋亡的组织细胞。病原微生物和损伤,坏死,凋亡的组织细胞。第5页/共24页 19301930年,蒂利特和弗朗西斯首次在急性大叶性年,蒂利特和弗朗西斯首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能肺炎患者的血清中发现一种能 在在Ca2+Ca2+存在时与肺炎存在时与肺炎球菌细胞壁中的球菌细胞壁中的C C多糖发生特异性沉
4、淀反应的物质。多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941 1941年,年,爱维爱维(AveryAvery)等测知它是一种蛋白质,等测知它是一种蛋白质,故称为故称为C C反应蛋白反应蛋白(CRP)(CRP)。1944 1944年,琼斯将其作为临床风湿热诊断标准的年,琼斯将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。次要指标之一。后来,人们在非感染性疾病和感染性疾病患者后来,人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了的急性期血清中都测到了CRPCRP,于是人们认为,于是人们认为,CRPCRP是组织损伤的一种非特异性反应。是组织损伤的一种非特异性反应。CRP第6页/共24页 进一步研究发现:病
5、毒或细菌感染、进一步研究发现:病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期,致组织损伤。在组织损伤的急性期,肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加,肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加,这些蛋白质通称为急性时相蛋白,其这些蛋白质通称为急性时相蛋白,其中中CRPCRP是急性时相蛋白中变化最显著是急性时相蛋白中变化最显著的一种。的一种。CRP第7页/共24页 CRPCRP在正常人血清中其含量极微;在组织受在正常人血清中其含量极微;在组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时CRPCRP可以在数小可以在数小时内急剧上升,可增
6、高数倍或数百倍,时内急剧上升,可增高数倍或数百倍,2-32-3天达峰天达峰值,待病情改善时逐渐下降,恢复正常。值,待病情改善时逐渐下降,恢复正常。CRP CRP被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断,其升高可见于:诊断,其升高可见于:1 1、组织损伤、感染、肿瘤、组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病,如风湿性心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病,如风湿性关节炎、全身性血管炎、多肌痛风湿病;关节炎、全身性血管炎、多肌痛风湿病;CRP第8页/共24页超敏超敏CRP 超敏超敏C反应蛋白与反应蛋白与CRP并不并不是两种蛋白,只是从是两种蛋白,只是从灵
7、敏度灵敏度上加上加以区分以区分,超敏超敏C反应蛋白反应蛋白(Hs-CRP)最低检测限达最低检测限达0.1mg/l;第9页/共24页Hs-CRPHs-CRP轻度升高与冠状动脉事件、中风及周围轻度升高与冠状动脉事件、中风及周围轻度升高与冠状动脉事件、中风及周围轻度升高与冠状动脉事件、中风及周围血管病相关,是一项独立的危险因素;血管病相关,是一项独立的危险因素;血管病相关,是一项独立的危险因素;血管病相关,是一项独立的危险因素;HS-CRPHS-CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素
8、,检测其浓度对心血管疾病的干的独立危险因素,检测其浓度对心血管疾病的干的独立危险因素,检测其浓度对心血管疾病的干的独立危险因素,检测其浓度对心血管疾病的干预及预后起重要作用而被临床重视。预及预后起重要作用而被临床重视。预及预后起重要作用而被临床重视。预及预后起重要作用而被临床重视。流行病学调查也显示流行病学调查也显示流行病学调查也显示流行病学调查也显示,hs-CRP,hs-CRP水平升高者发生急水平升高者发生急水平升高者发生急水平升高者发生急性脑卒中的几率是正常健康人的性脑卒中的几率是正常健康人的性脑卒中的几率是正常健康人的性脑卒中的几率是正常健康人的22倍倍倍倍,发生心肌梗发生心肌梗发生心肌
9、梗发生心肌梗死的几率是正常者的死的几率是正常者的死的几率是正常者的死的几率是正常者的33倍倍倍倍。20032003年欧洲高血压防治指南年欧洲高血压防治指南年欧洲高血压防治指南年欧洲高血压防治指南(ESH/ESC)(ESH/ESC)正式正式正式正式推荐推荐推荐推荐,高血压患者需检测高血压患者需检测高血压患者需检测高血压患者需检测hs-CRPhs-CRP水平。水平。水平。水平。超敏超敏CRP第10页/共24页CRP实验室检测方法实验室检测方法 目前国内用于全自动生化仪的免目前国内用于全自动生化仪的免目前国内用于全自动生化仪的免目前国内用于全自动生化仪的免疫透射比浊法试剂疫透射比浊法试剂疫透射比浊法
10、试剂疫透射比浊法试剂CRPCRP出现了两种出现了两种出现了两种出现了两种:普通普通普通普通CRPCRP超敏超敏超敏超敏CRPCRP第11页/共24页CRP实验室检测方法实验室检测方法生化分析仪生化分析仪生化分析仪生化分析仪CRPCRP检测原理检测原理:CRP+CRP+鼠抗人鼠抗人鼠抗人鼠抗人CRPCRP的克隆抗体致敏胶乳颗粒的克隆抗体致敏胶乳颗粒的克隆抗体致敏胶乳颗粒的克隆抗体致敏胶乳颗粒抗原抗体免疫复合物,在抗原抗体免疫复合物,在抗原抗体免疫复合物,在抗原抗体免疫复合物,在570nm570nm波长波长波长波长检测其浊度变化。检测其浊度变化。检测其浊度变化。检测其浊度变化。检测范围:。检测范围
11、:。检测范围:。检测范围:。参考范围:。参考范围:。参考范围:。参考范围:。第12页/共24页CRP实验室检测方法实验室检测方法超敏超敏超敏超敏CRPCRP检测原理检测原理:样品和缓冲液:样品和缓冲液:样品和缓冲液:样品和缓冲液混合后,与荧光标记的混合后,与荧光标记的混合后,与荧光标记的混合后,与荧光标记的CRPCRP鼠抗人的克鼠抗人的克鼠抗人的克鼠抗人的克隆抗体形成复合物,与包被的隆抗体形成复合物,与包被的隆抗体形成复合物,与包被的隆抗体形成复合物,与包被的CRPCRP鼠抗鼠抗鼠抗鼠抗人的克隆抗体人的克隆抗体人的克隆抗体人的克隆抗体发生特异性免疫反应,然发生特异性免疫反应,然发生特异性免疫反
12、应,然发生特异性免疫反应,然后用荧光检测仪检测其荧光强度。后用荧光检测仪检测其荧光强度。后用荧光检测仪检测其荧光强度。后用荧光检测仪检测其荧光强度。参考范围:。参考范围:。参考范围:。参考范围:。第13页/共24页CRP的临床应用的临床应用第14页/共24页CRP的临床应用的临床应用当无炎症情况下,超敏当无炎症情况下,超敏CRP可做为心脑血管疾病风险评价指标。可做为心脑血管疾病风险评价指标。第15页/共24页1.1.感染的诊断和鉴别:感染的诊断和鉴别:感染的诊断和鉴别:感染的诊断和鉴别:由于由于由于由于CRPCRP在感染发生后在感染发生后在感染发生后在感染发生后6 68h8h即开即开即开即开始
13、升高,始升高,始升高,始升高,242448h48h达到高峰,高峰值达到高峰,高峰值达到高峰,高峰值达到高峰,高峰值可达正常的数百倍,在感染消除后其含可达正常的数百倍,在感染消除后其含可达正常的数百倍,在感染消除后其含可达正常的数百倍,在感染消除后其含量急骤下降,一周内可恢复正常。量急骤下降,一周内可恢复正常。量急骤下降,一周内可恢复正常。量急骤下降,一周内可恢复正常。而而而而CRPCRP在病毒感染时无显著升高,在病毒感染时无显著升高,在病毒感染时无显著升高,在病毒感染时无显著升高,这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极这为疾病早期感染类型的鉴别提供了极这为疾病早期
14、感染类型的鉴别提供了极其重要的依据。其重要的依据。其重要的依据。其重要的依据。CRP的临床应用的临床应用第16页/共24页2.2.确定抗生素的疗效:确定抗生素的疗效:确定抗生素的疗效:确定抗生素的疗效:CRPCRP在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。在确定抗生素的疗效方面也发挥了作用。挪威的一个研究小组对感染挪威的一个研究小组对感染挪威的一个研究小组对感染挪威的一个研究小组对感染A A型溶血性链球型溶血性链球型溶血性链球型溶血性链球菌的菌的菌的菌的1111例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗,并例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗,并
15、例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗,并例咽炎确诊病例进行了抗生素治疗,并同时记录其治疗前、治疗后同时记录其治疗前、治疗后同时记录其治疗前、治疗后同时记录其治疗前、治疗后1 1、2 2、3d3d的的的的CRPCRP水水水水平、体温和咽痛减轻程度等指标。平、体温和咽痛减轻程度等指标。平、体温和咽痛减轻程度等指标。平、体温和咽痛减轻程度等指标。结果显示,与治疗前相比,治疗后的结果显示,与治疗前相比,治疗后的结果显示,与治疗前相比,治疗后的结果显示,与治疗前相比,治疗后的1 1、2 2、3dCRP3dCRP分别下降分别下降分别下降分别下降34.1%34.1%、60.1%60.1%和和和和75.3%75.3
16、%,并且,并且,并且,并且,CRPCRP降低的程度与症状的减轻和治疗降低的程度与症状的减轻和治疗降低的程度与症状的减轻和治疗降低的程度与症状的减轻和治疗后的天数明显相关。后的天数明显相关。后的天数明显相关。后的天数明显相关。CRP的临床应用的临床应用第17页/共24页3.3.与心血管疾病的关系:与心血管疾病的关系:与心血管疾病的关系:与心血管疾病的关系:低水平的低水平的低水平的低水平的CRPCRP(0.10.110mg/L10mg/L)与心)与心)与心)与心血管疾病的发生有着密切的关系,是心血管血管疾病的发生有着密切的关系,是心血管血管疾病的发生有着密切的关系,是心血管血管疾病的发生有着密切的
17、关系,是心血管炎症病变的生物标志物。炎症病变的生物标志物。炎症病变的生物标志物。炎症病变的生物标志物。个体的个体的个体的个体的CRPCRP基础水平和未来心血管疾病基础水平和未来心血管疾病基础水平和未来心血管疾病基础水平和未来心血管疾病的发病关系密切。的发病关系密切。的发病关系密切。的发病关系密切。CRPCRP可能是比低密度脂蛋可能是比低密度脂蛋可能是比低密度脂蛋可能是比低密度脂蛋白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指白胆固醇更有效的独立的心血管疾病预测指标,可以增加血脂检查、代谢综合症和标,可以增加血脂检查、代谢综合症
18、和标,可以增加血脂检查、代谢综合症和标,可以增加血脂检查、代谢综合症和FraminghamFramingham危险评分的预后价值。危险评分的预后价值。危险评分的预后价值。危险评分的预后价值。CRP的临床应用的临床应用第18页/共24页4.4.监测人类免疫缺陷病毒(监测人类免疫缺陷病毒(监测人类免疫缺陷病毒(监测人类免疫缺陷病毒(HIVHIV)感染者病死率方面:感染者病死率方面:感染者病死率方面:感染者病死率方面:有报道称有报道称有报道称有报道称CRPCRP是独立于年龄、体重是独立于年龄、体重是独立于年龄、体重是独立于年龄、体重指数、血浆白蛋白、指数、血浆白蛋白、指数、血浆白蛋白、指数、血浆白蛋
19、白、CD4CD4淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和淋巴细胞和HIV-RNAHIV-RNA之外的预测因子,病死的之外的预测因子,病死的之外的预测因子,病死的之外的预测因子,病死的危险性与危险性与危险性与危险性与CRPCRP升高的程度相关,根据升高的程度相关,根据升高的程度相关,根据升高的程度相关,根据CRPCRP升高程度的不同危险性可增加升高程度的不同危险性可增加升高程度的不同危险性可增加升高程度的不同危险性可增加3.413.63.413.6倍。倍。倍。倍。CRP的临床应用的临床应用第19页/共24页5.5.病情的监测:病情的监测:病情的监测:病情的监测:CRPCRP炎性疾病发作炎性疾病发作炎性疾病
20、发作炎性疾病发作6h6h含量即迅速升含量即迅速升含量即迅速升含量即迅速升高,持续时间与病程相当,一旦疾病高,持续时间与病程相当,一旦疾病高,持续时间与病程相当,一旦疾病高,持续时间与病程相当,一旦疾病恢复,恢复,恢复,恢复,CRPCRP含量迅速下降,对临床有一个含量迅速下降,对临床有一个含量迅速下降,对临床有一个含量迅速下降,对临床有一个先驱的预报作用。先驱的预报作用。先驱的预报作用。先驱的预报作用。若若若若CRPCRP持续升高或再度回升,提示持续升高或再度回升,提示持续升高或再度回升,提示持续升高或再度回升,提示必须予以重视。必须予以重视。必须予以重视。必须予以重视。:CRP的临床应用的临床
21、应用第20页/共24页6.6.新生儿疾病的早期诊断和监测:新生儿疾病的早期诊断和监测:新生儿疾病的早期诊断和监测:新生儿疾病的早期诊断和监测:有研究显示有研究显示有研究显示有研究显示hs-CRPhs-CRP在早期新生儿,尤其有异在早期新生儿,尤其有异在早期新生儿,尤其有异在早期新生儿,尤其有异常分娩史者进行常规检测,并观察动态变化,对常分娩史者进行常规检测,并观察动态变化,对常分娩史者进行常规检测,并观察动态变化,对常分娩史者进行常规检测,并观察动态变化,对新生儿疾病的早期诊断、判定疗效有重要意义。新生儿疾病的早期诊断、判定疗效有重要意义。新生儿疾病的早期诊断、判定疗效有重要意义。新生儿疾病的
22、早期诊断、判定疗效有重要意义。早产儿早产儿早产儿早产儿24h24h、72h72h的的的的hsCRPhsCRP均值有显著性差异,均值有显著性差异,均值有显著性差异,均值有显著性差异,足月儿也有类似变化,可能提示新生儿足月儿也有类似变化,可能提示新生儿足月儿也有类似变化,可能提示新生儿足月儿也有类似变化,可能提示新生儿72h72h的免的免的免的免疫功能与疫功能与疫功能与疫功能与24h24h比较可能有了显著变化,尤其在产比较可能有了显著变化,尤其在产比较可能有了显著变化,尤其在产比较可能有了显著变化,尤其在产生生生生IL-6IL-6等因子方面。早产儿与足月儿的等因子方面。早产儿与足月儿的等因子方面。
23、早产儿与足月儿的等因子方面。早产儿与足月儿的CRPCRP升高升高升高升高与感染明显相关。故认为新生儿出生与感染明显相关。故认为新生儿出生与感染明显相关。故认为新生儿出生与感染明显相关。故认为新生儿出生3d3d内测内测内测内测CRPCRP仍有非常重要的意义。仍有非常重要的意义。仍有非常重要的意义。仍有非常重要的意义。CRP的临床应用的临床应用第21页/共24页7.7.其他疾病:其他疾病:其他疾病:其他疾病:血液系统:血液系统:血液系统:血液系统:恶性淋巴瘤(何杰金氏病得多)、恶性淋巴瘤(何杰金氏病得多)、恶性淋巴瘤(何杰金氏病得多)、恶性淋巴瘤(何杰金氏病得多)、白血病等;胶原病、过敏性及自身免白血病等;胶原病、过敏性及自身免白血病等;胶原病、过敏性及自身免白血病等;胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿热、疫性疾病的活动期(风湿热、疫性疾病的活动期(风湿热、疫性疾病的活动期(风湿热、SLESLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他类风湿等)、传染病、败血病及其他类风湿等)、传染病、败血病及其他类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤。恶性肿瘤。恶性肿瘤。恶性肿瘤。CRP的临床应用的临床应用第22页/共24页谢谢聆听谢谢聆听第23页/共24页感谢您的观看!第24页/共24页
限制150内