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1、药物分析药物制剂的分析现在学习的是第1页,共81页中国药典(中国药典(20052005年版)二部(年版)二部(2121种)种)片剂片剂 注射剂注射剂 酊剂酊剂 栓剂栓剂胶囊剂胶囊剂 软膏剂软膏剂 眼用制剂眼用制剂 丸剂丸剂 植入剂植入剂 糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 膜剂膜剂颗粒剂颗粒剂 口服溶液剂口服溶液剂 散剂散剂 耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 洗剂洗剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂 贴剂贴剂现在学习的是第2页,共81页 利用物理、化学或生物测定方法对不利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析,以确定被测同剂型的药物进行检验分析,以确定被测的制剂是否符合质量标准。的制剂是否符
2、合质量标准。二、制剂分析的定义和特点二、制剂分析的定义和特点(一)(一)定义定义现在学习的是第3页,共81页符合符合质量质量标准标准的原的原料药料药赋形剂、稀释剂赋形剂、稀释剂附加剂(稳定剂、防附加剂(稳定剂、防腐剂、着色剂)腐剂、着色剂)不不同同制制剂剂 (二)制剂分析的特点(二)制剂分析的特点 (与原料药的区别)(与原料药的区别)现在学习的是第4页,共81页例例 VitCVitC 原料原料 制剂(片)制剂(片)性状性状 熔点,比旋度熔点,比旋度 外观颜色外观颜色 鉴别鉴别 化学法,化学法,IR IR 化学法化学法 检查检查 溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色溶液的颜色 炽灼残
3、渣炽灼残渣 重量差异重量差异 铁,铜,重金属铁,铜,重金属 崩解时限崩解时限 含量含量测定测定 碘量法碘量法碘量法碘量法现在学习的是第5页,共81页1、鉴别试验不完全相同、鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法,若附加剂不干扰鉴别试验,鉴别方法,若附加剂不干扰鉴别试验,可采用与原料药相同的方法鉴别,如果可采用与原料药相同的方法鉴别,如果附加剂对鉴别试验有干扰,则不能使用。附加剂对鉴别试验有干扰,则不能使用。如:如:IRIR通常只用于原料药的鉴别,而不能通常只用于原料药的鉴别,而不能用于制剂的鉴别。用于制剂的鉴别。现在学习的是第6页,共81页 一
4、般原料药项下的检查项目不需重复一般原料药项下的检查项目不需重复检查,只检查在制备和储运过程中产生的检查,只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。杂质及制剂相应的检查项目。如:盐酸普鲁卡因注射液如:盐酸普鲁卡因注射液-“对氨基苯甲对氨基苯甲酸酸”(特殊:特殊:阿司匹林原料药和片剂阿司匹林原料药和片剂-“水水杨酸杨酸”)2 2、杂质检查不相同、杂质检查不相同(1 1)检查的项目不同)检查的项目不同现在学习的是第7页,共81页如:如:阿司匹林阿司匹林 “水杨酸水杨酸”0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水杨酸水杨酸”0.3%0.3%(2 2)杂质限量的要求不同)杂质限量的要求不同
5、 对于相同的杂质,对于原料药的对于相同的杂质,对于原料药的限量要求要比制剂高。限量要求要比制剂高。现在学习的是第8页,共81页如:片剂需要检查重量差异和崩解时如:片剂需要检查重量差异和崩解时限等限等3 3、制剂需要进行、制剂需要进行“制剂通则制剂通则”的有关检查的有关检查 制剂质量标准的检查项下,除对杂制剂质量标准的检查项下,除对杂质进行检查外,还需检查是否符合剂型质进行检查外,还需检查是否符合剂型方面的有关规定。方面的有关规定。现在学习的是第9页,共81页4 4、含量测定的方法不完全相同、含量测定的方法不完全相同(1 1)干扰组分多)干扰组分多要求含量测定方法具有一定的专属性要求含量测定方法
6、具有一定的专属性附加成份:赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧附加成份:赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂剂、防腐剂、着色剂、调味剂盐酸氯丙嗪(含量测定)盐酸氯丙嗪(含量测定)原料:非水滴定法原料:非水滴定法 片剂:片剂:UVUV法法(测测 254nm)254nm)注射剂:注射剂:UVUV法法(测测 306nm)306nm)现在学习的是第10页,共81页例如:例如:硫酸阿托品(含量测定)硫酸阿托品(含量测定)原料:非水滴定法原料:非水滴定法 片剂片剂 注射剂注射剂酸性染料比色法酸性染料比色法(2 2)主要成分含量低)主要成分含量低 要求含量测定方法具有一定的灵敏度要求含量测定方法
7、具有一定的灵敏度现在学习的是第11页,共81页(3 3)含量表示方法及合格范围不同)含量表示方法及合格范围不同原料药原料药 制剂制剂百分含量(百分含量(%)标示量的百分含量()标示量的百分含量()阿司匹林阿司匹林99.0 95.099.0 95.0105.0105.0VitBVitB1 1 99.0(99.0(干燥品干燥品)90.0)90.0110.0110.0VitC 99.0 93.0VitC 99.0 93.0107.0107.0肌苷肌苷 98.0 98.0102.0(102.0(干干)93.0)93.0107.0107.0红霉素红霉素 920 920单位单位/g/g 90.0 90.0
8、110.0110.0现在学习的是第12页,共81页(4 4)含量测定结果的计算方法不同)含量测定结果的计算方法不同原料药:原料药:百分含量百分含量mm测得量测得量mm取样量取样量100100制剂(片剂、胶囊、注射剂等)制剂(片剂、胶囊、注射剂等)标示量的标示量的百分含量百分含量100100标示量标示量每片(颗、每片(颗、ml)测得含量测得含量现在学习的是第13页,共81页三、三、原料药原料药含量测定结果的计算含量测定结果的计算1 1、容量分析法、容量分析法(1 1)直接滴定法)直接滴定法 T T滴定度,每滴定度,每1ml1ml滴定液相当于被测组分的滴定液相当于被测组分的mgmg数数 现在学习的
9、是第14页,共81页(2 2)剩余滴定法)剩余滴定法 V V滴定时,供试品消耗滴定液的体积(滴定时,供试品消耗滴定液的体积(mlml)V V0 0滴定时,空白消耗滴定液的体积(滴定时,空白消耗滴定液的体积(mlml)F F浓度校正因子浓度校正因子 mms s供试品的质量供试品的质量 现在学习的是第15页,共81页 例例1 1、非非那那西西丁丁含含量量测测定定:精精密密称称取取本本品品0.3630g0.3630g加加稀稀盐盐酸酸回回流流1 1小小时时后后,放放冷冷,用用亚亚硝硝 酸酸 钠钠 液液(0.1010mol/L0.1010mol/L)滴滴 定定,用用 去去20.00m120.00m1。每
10、每1ml1ml亚亚硝硝酸酸钠钠液液(0.1mol/L0.1mol/L)相相当当于于17.92mg17.92mg的的C C1010H H1313OO2 2NN。计计算算非非那那西西丁丁的的含量。含量。现在学习的是第16页,共81页例例1 1计算如下:计算如下:现在学习的是第17页,共81页例例2 2、精精密密称称取取青青霉霉素素钾钾供供试试品品0.4021g0.4021g,按按药药典典规规定定用用剩剩余余碱碱量量法法测测定定含含量量。先先加加入入氢氢氧氧 化化 钠钠 液液(0.1mol/L)25.00ml(0.1mol/L)25.00ml,回回 滴滴 时时 消消0.1015mol/l0.1015
11、mol/l的的盐盐酸酸液液14.20ml14.20ml,空空白白试试验验消消耗耗0.1015mol/l0.1015mol/l的的盐盐酸酸液液24.68ml24.68ml。求求供供试试品品的的含含量量,每每1ml1ml盐盐酸酸液液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相相当当于于37.25mg37.25mg的青霉素钾。的青霉素钾。现在学习的是第18页,共81页例例2 2计算如下:计算如下:现在学习的是第19页,共81页2 2、紫外分光光度法、紫外分光光度法(1 1)吸吸收收系系数数法法 :Cc 100=C现在学习的是第20页,共81页%mDEAs%cm100100100100=1 11 1百分
12、含量百分含量D D 稀释倍数稀释倍数mms s供试品的质量供试品的质量 现在学习的是第21页,共81页(2 2)对照法)对照法%mDAAcs100100=对对供供对对百分含量百分含量对对供供对对供供对对供供对对供供对对供供对对供供AAccccAAlcElcEAA=%1cm1%1cm1现在学习的是第22页,共81页例例3 3、对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚的的含含量量测测定定方方法法为为:取取本本品品约约40mg40mg,精精密密称称定定,置置250ml250ml量量瓶瓶中中,加加0.4%0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液50ml50ml溶溶解解后后,加加水水至至刻刻度度,摇摇匀匀,精精密密量量取取5m
13、l5ml,置置100ml100ml量量瓶瓶中中,加加0.4%0.4%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液10m110m1,加加水水至至刻刻度度,摇摇匀匀,照照分分光光光光度度法法,在在257nm257nm的的波波长长处处测测定定吸吸收收度度,按按C C8 8H H9 9NONO2 2的的吸吸收收系系数数()为为715715计计算算,即即得得。若若样样品品称称样样量量为为m m(g)(g),测测得的吸收度为得的吸收度为A A,则含量百分率的计算式为,则含量百分率的计算式为现在学习的是第23页,共81页 A.B.C.D.E.现在学习的是第24页,共81页例例4 4:利血平的含量测定:利血平的含量测定:对对照照
14、品品溶溶液液的的制制备备 精精密密称称取取利利血血平平对对照照品品20mg20mg,置置100ml100ml量量瓶瓶中中,加加氯氯仿仿4ml4ml使使溶溶解解,用用无无水水乙乙醇醇稀稀释释至至刻刻度度,摇摇匀匀;精精密密量量取取5m15m1,置置50ml50ml量量瓶瓶中中,加加无无水乙醇稀释至刻度,摇匀,即得。水乙醇稀释至刻度,摇匀,即得。供试品溶液的制备供试品溶液的制备 精密称取本品精密称取本品0.0205g0.0205g,照,照对照品溶液对照品溶液同法制备同法制备。测定法测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml5ml,分别置,分别置10ml10ml量
15、瓶中,各加硫酸滴定液量瓶中,各加硫酸滴定液现在学习的是第25页,共81页(0.25mol/L0.25mol/L)1.0ml1.0ml与新制的与新制的0.3%0.3%亚硝酸钠溶液亚硝酸钠溶液1.0ml1.0ml,摇匀,置,摇匀,置5555水浴中加热水浴中加热3030分钟,冷却后,分钟,冷却后,各加新制的各加新制的5%5%氨基磺酸铵溶液氨基磺酸铵溶液0.5ml0.5ml,用无水乙醇,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀;另取对照品溶液与供试品溶液稀释至刻度,摇匀;另取对照品溶液与供试品溶液各各5ml5ml,除不加,除不加0.3%0.3%亚硝酸钠溶液外,分别用同一亚硝酸钠溶液外,分别用同一方法处理后作为各自相
16、应的空白,照分光光度法,方法处理后作为各自相应的空白,照分光光度法,在在3902nm3902nm的波长处分别测定吸收度,供试品溶液的波长处分别测定吸收度,供试品溶液的吸收度为的吸收度为0.6040.604,对照品溶液的吸收度为,对照品溶液的吸收度为0.5940.594,计算利血平的百分含量。计算利血平的百分含量。现在学习的是第26页,共81页例例4计算如下:计算如下:%mDAAcs100100=对对供供对对百分含量百分含量现在学习的是第27页,共81页3 3、高效液相色谱法、高效液相色谱法 HPLC HPLC进行含量测定的方法有:外标法,进行含量测定的方法有:外标法,内标法,面积归一化法等,其
17、中外标法最内标法,面积归一化法等,其中外标法最为常用。为常用。在此处先简单的介绍一下外标法的计在此处先简单的介绍一下外标法的计算方法,其他和外标法有关的内容放在第算方法,其他和外标法有关的内容放在第十四章学习。十四章学习。现在学习的是第28页,共81页用用外标法外标法测定供试品中某个化学成分的测定供试品中某个化学成分的含量,其计算公式如下:含量,其计算公式如下:C供供:供试品浓度:供试品浓度 C对:对:对照品浓度对照品浓度A供供:供试品峰面积:供试品峰面积 A对:对:对照品峰面积对照品峰面积C供供=C对对A供供A对对百分百分含量含量 C供供 Dms100%现在学习的是第29页,共81页四、片剂
18、含量测定结果的计算四、片剂含量测定结果的计算 现在学习的是第30页,共81页1 1、容量分析法容量分析法 (1 1)直接滴定法)直接滴定法 现在学习的是第31页,共81页(2 2)剩余滴定法)剩余滴定法 现在学习的是第32页,共81页2 2、紫外分光光度法、紫外分光光度法(1 1)吸收系数法)吸收系数法%100标示量标示量DA现在学习的是第33页,共81页(2 2)对照法)对照法 标示量标示量现在学习的是第34页,共81页3、高效液相色谱法、高效液相色谱法标示标示量百量百分含分含量量100C对对A供供A对对 Dms标示量标示量 平均平均 片重片重现在学习的是第35页,共81页五、注射液含量测定
19、结果的计算五、注射液含量测定结果的计算1 1、容量分析法、容量分析法(1 1)直接滴定法)直接滴定法 现在学习的是第36页,共81页(2 2)剩余滴定法)剩余滴定法 V Vs s供试品的体积(供试品的体积(mlml)现在学习的是第37页,共81页2 2、紫外分光光度法、紫外分光光度法(1 1)吸收系数法)吸收系数法 D现在学习的是第38页,共81页(2 2)对照法)对照法 D现在学习的是第39页,共81页3 3、高效液相色谱法、高效液相色谱法外标法外标法D现在学习的是第40页,共81页第二节第二节 片剂和注射剂的分析片剂和注射剂的分析常规检查项目常规检查项目一、一、(一)(一)片剂片剂 片剂是
20、指药物与适宜的辅料通过制剂片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。技术压制而成的片状或异形片状的制剂。现在学习的是第41页,共81页0.3g/0.3g/片片 7.5%7.5%0.3g/0.3g/片片 5.0%5.0%(1 1)规定)规定1 1、重量差异、重量差异定义定义 每片重量与平均重量之差异每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查现在学习的是第42页,共81页(3 3)规定)规定 超出限度片超出限度片22片片 超出限度超出限度1 1倍片倍片=0=0片片(2 2)方法)方法与标示片重比较与标示片重比较与平均片重比较与平均片重
21、比较每片重量每片重量()平均片重平均片重素片素片片片2020现在学习的是第43页,共81页2 2、崩解时限、崩解时限用崩解仪测定用崩解仪测定定义定义 固体制剂在规定的介质中,以规定的固体制剂在规定的介质中,以规定的方法进行检查,崩解溶散并通过筛网所需时方法进行检查,崩解溶散并通过筛网所需时间的限度间的限度现在学习的是第44页,共81页素片素片 15 15薄膜衣片薄膜衣片 30 30糖衣片糖衣片 60 60肠溶衣片肠溶衣片 =120 =120完整完整(盐酸液盐酸液)60 60 崩解崩解(缓冲液缓冲液)(1 1)规定)规定3737泡腾片泡腾片 5 5(15251525)现在学习的是第45页,共81
22、页(2 2)方法)方法不合格时另取不合格时另取6 6片复试片复试同时测定同时测定片片6 6崩解仪如图:崩解仪如图:现在学习的是第46页,共81页(二)注射剂(二)注射剂液体制剂液体制剂药典附录药典附录用干燥注射器抽取检查用干燥注射器抽取检查每支注射液的装量均不得少于其标示量每支注射液的装量均不得少于其标示量1 1、装量检查装量检查2 2、装量差异检查装量差异检查无菌粉末无菌粉末检查用检查用5 5 瓶,复试用瓶,复试用1010瓶瓶用分析天平精密称定用分析天平精密称定现在学习的是第47页,共81页液体制剂液体制剂 (1 1)灯检法:用伞棚式装置检查(人工)灯检法:用伞棚式装置检查(人工)(2 2)
23、光散射法:用仪器检查)光散射法:用仪器检查3 3、可见异物检查可见异物检查4 4、无菌检查无菌检查(1 1)直接接种法:适用于对检查无影响的供试品)直接接种法:适用于对检查无影响的供试品(2 2)薄膜过滤法:适用于对检查有影响的供试)薄膜过滤法:适用于对检查有影响的供试品品现在学习的是第48页,共81页5 5、热原检查、热原检查 热原是指药品中含有的能引起体温升高的热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。(家兔法)杂质。(家兔法)6 6、细菌内毒素检查细菌内毒素检查(1 1)凝胶法(鲎试剂)凝胶法(鲎试剂)(2 2)光度测定法)光度测定法7 7、不溶性微粒、不溶性微粒(1 1)显微计数法)显
24、微计数法(2 2)光阻法)光阻法现在学习的是第49页,共81页二、片剂含量均匀度和溶出度检查二、片剂含量均匀度和溶出度检查(一)含量均匀度检查(一)含量均匀度检查1 1、定义定义小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。符合标示量的程度。现在学习的是第50页,共81页除另有规定外,片剂、胶囊剂或注射用无菌粉除另有规定外,片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末,每片(个)标示量不大于末,每片(个)标示量不大于 10mg 10mg 或主药含或主药含量小于每片(个)重量量小于每片(个)重量 5%5%
25、者;其他制剂,者;其他制剂,每个标示量小于每个标示量小于 2mg 2mg 或主药含量小于每个重或主药含量小于每个重量量 2%2%者;贴剂,均应检查含量均匀度。者;贴剂,均应检查含量均匀度。凡检查此项的制剂不再检查重量差异凡检查此项的制剂不再检查重量差异现在学习的是第51页,共81页2 2、方法与计算、方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定用规定的含量测定方法分别测定1010片片(个)药物,计算每片(个)的含量(个)药物,计算每片(个)的含量XiXi,然,然后计算后计算 A A+1.8 +1.8 S S=?S=S=标准差标准差计量型方案,二次抽检法计量型方案,二次抽检法,以标示量为参照值,以标
26、示量为参照值现在学习的是第52页,共81页(1 1)含量均匀度测定法与含量测定法相同)含量均匀度测定法与含量测定法相同(2 2)含量均匀度测定法与含量测定法不同)含量均匀度测定法与含量测定法不同X X i 含 现在学习的是第53页,共81页在在含含量量测测定定与与含含量量均均匀匀度度检检查查所所用用方方法法不不同同时时,而而且且含含量量均均匀匀度度未未能能从从响响应应值值求求出出每每片片(个个)含含量量的的情情况况下下,可可取取供供试试品品1010片片(个个),照照该该品品种种含含量量均均匀匀度度项项下下规规定定的的方方法法,分分别别测测定定,得得仪仪器器测测定定法法的的响响应应值值Y Y(可
27、可为为吸吸收收度度、峰峰面面积积等等),求求其其均均值值。另另由由含含量量测测定定法法测测得得以以标标示示量量为为 100 100 的的含含量量XiXi,由由X X i i除除以以响响应应值值的的均均值值,得得比比例例系系数数K K(K KXiXiY Y)。将将上上述述诸诸响响应应值值Y Y与与K K相相乘乘,求求得得每每片片(个个)标标示示量量为为 100 100 的的相相对对含含量量(%)X X(X XKYKY),同上法求同上法求X X和和S S以及以及A A,计算,判定结果,即得。,计算,判定结果,即得。现在学习的是第54页,共81页3 3、判断标准、判断标准(1 1)A A+1.80+
28、1.80 S S15.015.0另取另取2020片复试片复试,按按3030片计片计A A+1.45+1.45 S S15.015.0(若改变限度,则改(若改变限度,则改15.015.0)符合规定符合规定不符合规定不符合规定符合规定符合规定(2 2)A A+S S15.015.0(3 3)A A+1.80+1.80 S S15.0,15.0,且且 A A+S S15.015.0现在学习的是第55页,共81页重量差异重量差异试验试验含量均匀度含量均匀度适用适用范围范围普通片剂普通片剂(混合均匀混合均匀)小剂量片剂或较难小剂量片剂或较难混合均匀者混合均匀者检查检查指标指标片重差异片重差异每片含量偏离
29、标示每片含量偏离标示量的程度量的程度特点特点简便快速简便快速准确准确现在学习的是第56页,共81页(二)溶出度的测定(二)溶出度的测定1 1、定义定义溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。查溶出度的制剂,不再进行崩解时限的检查。现在学习的是第57页,共81页2 2、方法、方法转篮法:取转篮法:
30、取6 6片(个)分别置溶出度仪的片(个)分别置溶出度仪的6 6个吊篮(或烧杯)中,个吊篮(或烧杯)中,370.5370.5恒温下,恒温下,在规定的溶液里按规定的转速操作,在规在规定的溶液里按规定的转速操作,在规定时间内测定药物的溶出量。定时间内测定药物的溶出量。3 3、计算、计算每片(个)溶出量相当于标示量的每片(个)溶出量相当于标示量的%现在学习的是第58页,共81页4 4、判断标准、判断标准(1 1)6 6片的溶出量均片的溶出量均QQ符合规定符合规定(2 2)Q Q 仅仅1 1片片Q-10%Q-10%平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定 (3 3)仅仅1 1片片Q-10%Q-10%另取
31、另取6 6片复试:片复试:1212片中片中 仅仅2 2片片Q-10%Q-10%平均溶出量平均溶出量QQ符合规定符合规定现在学习的是第59页,共81页(三)释放度的测定(三)释放度的测定释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放度的制剂,中释放的速率和程度。检查释放度的制剂,也不再进行崩解时限的检查。也不再进行崩解时限的检查。现在学习的是第60页,共81页第三节第三节 片剂和注射剂中常见附加剂片剂和注射剂中常见附加剂 的干扰及其排除的干扰及其排除一、片剂中常见附加剂的
32、干扰和排除一、片剂中常见附加剂的干扰和排除(一)(一)糖类糖类干扰:氧化还原滴定干扰:氧化还原滴定排除排除 改用氧化电位稍低的氧化剂改用氧化电位稍低的氧化剂现在学习的是第61页,共81页氧化剂氧化剂 氧化电位氧化电位KMnOKMnO4 4 +1.51 V +1.51 VCe(SOCe(SO4 4)2 2 +1.44 V+1.44 VHNOHNO3 3 +0.94 V+0.94 VFeClFeCl3 3 +0.77 V+0.77 VI I2 2 +0.54 V+0.54 V硫酸亚铁硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法硫酸铈滴定法例例现在学习的是第62页,共81
33、页(二)(二)1 1、干扰配位滴定法干扰配位滴定法OH-硬脂酸镁硬脂酸镁排除:排除:掩蔽法(酒石酸、草酸、硼酸等)掩蔽法(酒石酸、草酸、硼酸等)MgMg现在学习的是第63页,共81页2 2、干扰非水溶液滴定法、干扰非水溶液滴定法硬脂酸根离子硬脂酸根排除:排除:(1 1)提取分离法)提取分离法药物药物有机溶剂层:药物有机溶剂层:药物有机溶剂提取有机溶剂提取水层:硬脂酸镁水层:硬脂酸镁现在学习的是第64页,共81页(2 2)改用其他含测方法,如)改用其他含测方法,如UVUV法法硬脂酸镁无硬脂酸镁无UVUV吸收吸收例例原料药原料药 片剂片剂盐酸吗啡盐酸吗啡 非水滴定非水滴定 UV UV盐酸氯丙嗪盐酸
34、氯丙嗪 非水滴定非水滴定 UV UV现在学习的是第65页,共81页二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除pHpH值调节剂值调节剂 酸,碱酸,碱渗透压调节剂渗透压调节剂 氯化钠氯化钠增溶剂增溶剂 钙盐,苯甲酸苄酯钙盐,苯甲酸苄酯抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠等亚硫酸钠等止痛剂止痛剂(1 14 4)苯甲醇(防腐剂苯甲醇(防腐剂0.5 0.5 1 1 )抑菌剂抑菌剂 三氯叔丁醇,苯酚三氯叔丁醇,苯酚各种附加成份各种附加成份现在学习的是第66页,共81页主药量大,附加成份不干扰主药量大,附加成份不干扰容量法或重量法测定容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂主药可溶于有机溶剂有机溶剂
35、提取后测定有机溶剂提取后测定主药量少主药量少光谱法或色谱法光谱法或色谱法可选方法:可选方法:现在学习的是第67页,共81页(一)抗氧剂(一)抗氧剂NaNa2 2SOSO3 3 NaHSO NaHSO3 3 Na Na2 2S S2 2OO3 3 NaNa2 2S S2 2OO5 5 VitCVitC例例VitCVitC盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 干扰干扰 1 1 UVUV法法现在学习的是第68页,共81页现在学习的是第69页,共81页碘量法碘量法溴量法溴量法铈量法铈量法亚硝酸钠法亚硝酸钠法氧化还原反应氧化还原反应干扰干扰 2 2现在学习的是第70页,共81页排除排除 1 1 加掩蔽剂加掩蔽剂丙酮或甲
36、醛丙酮或甲醛现在学习的是第71页,共81页注注 甲醛亦是还原剂,其作掩蔽剂时,甲醛亦是还原剂,其作掩蔽剂时,宜选氧化电位低的氧化剂测定药物宜选氧化电位低的氧化剂测定药物现在学习的是第72页,共81页排除排除 2 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧剂分解使抗氧剂分解 现在学习的是第73页,共81页排除排除 3 3 先加弱氧化剂,将其氧化先加弱氧化剂,将其氧化H2O2、HNO3现在学习的是第74页,共81页(二)(二)溶剂油溶剂油 油中杂质甾醇、三萜类有油中杂质甾醇、三萜类有UVUV吸收吸收干扰干扰排除排除(1 1)主药量大,取样量少)主药量大,取样量少 有机溶剂稀释后直接测定(以空有机溶剂稀释后直接
37、测定(以空白溶剂油作空白对照)白溶剂油作空白对照)(2 2)萃取后)萃取后HPLCHPLC法测定法测定(3 3)柱色谱或)柱色谱或TLCTLC法分离后测定法分离后测定现在学习的是第75页,共81页例例1已酸羟孕酮注射液已酸羟孕酮注射液 含量测定含量测定ChP ChP 用甲醇稀释后用反相用甲醇稀释后用反相HPLCHPLC测定测定例例2用甲醇提取后用反相用甲醇提取后用反相HPLCHPLC测定测定黄体酮注射液黄体酮注射液 含量测定含量测定现在学习的是第76页,共81页 主要分析途径:主要分析途径:不经分离,直接测定不经分离,直接测定 要求各成分互不干扰要求各成分互不干扰经适当处理或分离后测定经适当处
38、理或分离后测定 各成分间干扰较大各成分间干扰较大第四节第四节 复方制剂分析复方制剂分析一、复方制剂分析的特点一、复方制剂分析的特点 即含有两种或两种以上有效成分的制剂。即含有两种或两种以上有效成分的制剂。现在学习的是第77页,共81页二、复方制剂分析示例二、复方制剂分析示例复方对乙酰氨基酚片的含量测定复方对乙酰氨基酚片的含量测定例例1HH对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚咖啡因咖啡因阿司匹林阿司匹林现在学习的是第78页,共81页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚阿司匹林阿司匹林咖啡因咖啡因性性质质中性中性水中不溶水中不溶酸性酸性水中不溶水中不溶弱碱性弱碱性溶于稀酸溶于稀酸方方法法亚硝酸钠滴定亚硝酸钠滴定法法中和滴
39、定中和滴定法法剩余碘量剩余碘量法法现在学习的是第79页,共81页 ChPChP(20002000版)版):双波长分光光度法双波长分光光度法原理:双波长分光光度法是通过选择二个测定原理:双波长分光光度法是通过选择二个测定波长波长1 1 与与2 2 ,使干扰组分,使干扰组分a a在这两个波长处在这两个波长处有等吸收,而对欲测组分有等吸收,而对欲测组分b b在这两个波长处吸在这两个波长处吸收度有显著的差别,用这样两个波长测定混合收度有显著的差别,用这样两个波长测定混合物的吸收度之差物的吸收度之差AA,该差值与待测物浓度成,该差值与待测物浓度成正比,而与干扰物浓度无关。正比,而与干扰物浓度无关。复方磺胺甲复方磺胺甲噁噁唑片的含量测定唑片的含量测定例例2现在学习的是第80页,共81页测定磺胺甲恶唑(测定磺胺甲恶唑(SMZSMZ)时,把甲氧苄叮)时,把甲氧苄叮(TMPTMP)作为干扰成分)作为干扰成分SMZ SMZ max=257 nmmax=257 nmTMP ATMP A257nm257nm =A =A304nm 304nm 测定测定TMP TMP 时,把时,把SMZSMZ作为干扰成分作为干扰成分TMP TMP =239 nm =239 nm (有较大紫外吸收)(有较大紫外吸收)SMZ ASMZ A239nm239nm =A =A295nm295nm现在学习的是第81页,共81页
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