平喘药培训课件.pptx
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1、信号转导与平喘药的研发 1.平喘药:平喘药:凡能缓解或消除喘息病症的药物称平喘药。主要凡能缓解或消除喘息病症的药物称平喘药。主要 用于支气管哮喘的治疗。用于支气管哮喘的治疗。2.哮喘:哮喘:支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起支气管哮喘是一种由免疫性和非免疫性刺激引起 的气道炎症和气道高反响性病变,由各种炎症细的气道炎症和气道高反响性病变,由各种炎症细 胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相胞、炎症介质、气道固有组织和炎症细胞之间相 互作用引起的极为复杂的病理过程。互作用引起的极为复杂的病理过程。病理特征 在免疫性或非免疫性刺激后,引起炎症细胞如嗜在免疫性或非免疫性刺激后,引起炎症细
2、胞如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润,并导致组胺、酸性粒细胞和淋巴细胞浸润,并导致组胺、5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)、白三烯、白三烯(LT)(LT)、前列腺素、前列腺素E(PGE)E(PGE)、血栓素、血栓素(TXA(TXA2 2)等炎性介质释放,致呼吸道壁炎症、支气管平等炎性介质释放,致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。哮喘发病机哮喘发病机制示意图制示意图炎症细胞、炎症细胞、炎症介质、细胞因子炎症介质、细胞因子的相互
3、作用的相互作用遗传因素遗传因素环境因素环境因素神经调节神经调节失衡以及气道平滑失衡以及气道平滑肌功能异常肌功能异常气道炎症气道炎症气道高反响性气道高反响性支气管哮喘支气管哮喘平滑肌痉挛平滑肌痉挛3.喘息的病理生理变化喘息的病理生理变化 支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重支气管平滑肌受交感神经和副交感神经双重 支配。当交感神经兴奋时,其末梢释放的递质支配。当交感神经兴奋时,其末梢释放的递质NA 与细胞膜上与细胞膜上受体结合,激活腺苷酸环化酶,使受体结合,激活腺苷酸环化酶,使 细胞内细胞内cAMP增加,游离增加,游离Ca2+减少,使支气管平减少,使支气管平 滑肌松弛,抑制组胺等过敏介质的释放,
4、增加纤滑肌松弛,抑制组胺等过敏介质的释放,增加纤 毛运动,发挥平喘作用。毛运动,发挥平喘作用。当副交感神经兴奋时,神经末梢释放的递质当副交感神经兴奋时,神经末梢释放的递质 (Ach)与细胞膜上)与细胞膜上M受体相结合,激活鸟苷酸环受体相结合,激活鸟苷酸环 化酶,使化酶,使细胞内细胞内 cGMP增加增加,支气管收缩,组胺,支气管收缩,组胺 等过敏物质释放增加。等过敏物质释放增加。正常情况下交感神经与副交感神经保持动态平正常情况下交感神经与副交感神经保持动态平衡,使衡,使cAMP/cGMP维持一定比值,使支气管平滑维持一定比值,使支气管平滑肌维持一定张力。肌维持一定张力。目前认为,细胞内目前认为,
5、细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气的比值决定支气管的功能状态。管的功能状态。CAMP/cGMP的比值的比值可使支气管平可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少,滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少,有利于哮喘的缓解;有利于哮喘的缓解;反之,则引起哮喘发作。反之,则引起哮喘发作。根据以上情况提出哮喘发病的有关学说:根据以上情况提出哮喘发病的有关学说:(1)受体功能低下学说受体功能低下学说 发现哮喘病人血清中存在发现哮喘病人血清中存在2受体抗体,使受体抗体,使 2受体密度下降(肺部),认为这是哮喘受体密度下降(肺部),认为这是哮喘 病人病人肾上腺素能神经低反响的根本原因。肾
6、上腺素能神经低反响的根本原因。(2)M受体功能亢进学说受体功能亢进学说 发现哮喘病人呼吸道对发现哮喘病人呼吸道对Ach的反响性增高,的反响性增高,导致导致cAMP/cGMP比值明显降低。比值明显降低。(3)变态反响学说)变态反响学说 当抗原再次进入体内,便与肺部致敏肥大细当抗原再次进入体内,便与肺部致敏肥大细 胞上的胞上的 IgE 抗体结合,释放一系列炎性抗体结合,释放一系列炎性介介质质 (组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、(组胺、白三烯、嗜酸性粒细胞趣化因子、嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子嗜中性粒细胞趣化因子、血小板激活因子 等),使支气管黏膜上皮等反响性增高。等),使支气管黏膜上皮
7、等反响性增高。(4)其他:如药物性哮喘,运动性哮喘等。)其他:如药物性哮喘,运动性哮喘等。这些哮喘虽与过敏反响无关,但这些因素可这些哮喘虽与过敏反响无关,但这些因素可 能直接刺激肥大细胞释放炎性介质,导致与能直接刺激肥大细胞释放炎性介质,导致与 过敏反响相似的病理生理变化过程。过敏反响相似的病理生理变化过程。平喘药分类平喘药分类 (1)支气管支气管扩张药扩张药 a.肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药 b.茶碱类茶碱类 c.抗胆碱药(抗胆碱药(M受体阻断药)受体阻断药)(2)抗炎性平喘药)抗炎性平喘药 a.糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 b.白三烯白三烯受体拮抗受体拮抗药药 (3)抗过敏平喘
8、药)抗过敏平喘药 1.肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药 这类药物主要通过兴奋这类药物主要通过兴奋受体,激活腺苷酸环化受体,激活腺苷酸环化 酶,提高细胞内酶,提高细胞内cAMP水平,使水平,使cAMP/cGMP比值比值 增加,游离增加,游离Ca2+下降,支气管平滑肌松弛。抑制下降,支气管平滑肌松弛。抑制 过敏介质释放,增加纤毛运动,降低血管通透性过敏介质释放,增加纤毛运动,降低血管通透性 发挥平喘作用。发挥平喘作用。常用药物有:常用药物有:肾上腺素肾上腺素 麻黄碱麻黄碱 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2受体冲动剂受体冲动剂 肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药1.非选择性非选择性受体冲动药受体冲
9、动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline)异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄碱麻黄碱(ephedrine)2.选择性2受体冲动药 特布他林(terbutaline)/硫酸特布他林克仑特罗(clenbuterol,氨哮素)/盐酸克仑特罗(“瘦肉精”)沙丁胺醇(salbutamol,舒喘灵)/硫酸沙丁胺醇农业局部别下发文件禁止食品动物禁止使用农业局部别下发文件禁止食品动物禁止使用冲动剂类药物作为饲料添加剂(农冲动剂类药物作为饲料添加剂(农业部业部176号、号、193号公告、号公告、1519号条例)。号条例)。肾上腺素(肾上腺素(adrenaline,Ad)盐酸肾上腺素注射
10、液盐酸肾上腺素注射液 1.兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌2受体作用强受体作用强 2.平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。平喘作用快、强。主要用于哮喘急性发作。3.不良反响:对不良反响:对1及及2 受体选择性不强,易引受体选择性不强,易引 起心率加快,血压升高等。起心率加快,血压升高等。麻黄碱(麻黄碱(ephedrine)盐酸麻黄碱片,盐酸麻黄碱注射液盐酸麻黄碱片,盐酸麻黄碱注射液 促进去甲肾上腺素的释放,并可直接作用于促进去甲肾上腺素的释放,并可直接作用于和和受体。受体。1.作用与肾上腺素相似作用与肾上腺素相似 特点:特点:(1)作用温和而持久)作用温和而持久 (2)口服有效)口服有效 2
11、.主要用于哮喘轻症和预防发作。主要用于哮喘轻症和预防发作。异丙肾上腺素(异丙肾上腺素(isopronaline)1.平喘作用快、强、短(吸入平喘作用快、强、短(吸入0.5-1分钟作用明分钟作用明 显,维持显,维持1小时)小时)2.主要用于操作哮喘急性发作主要用于操作哮喘急性发作 3.缺点:(缺点:(1)口服无效)口服无效 (2)对)对1、2受体选择性不强,易受体选择性不强,易 引起心律失常引起心律失常 (3)作用时间短)作用时间短*为了克服异丙肾上腺素等药对为了克服异丙肾上腺素等药对2受体选择性不受体选择性不 强,强,作用时间短,口服无效的缺点,找到了一类作用时间短,口服无效的缺点,找到了一类
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