宫颈癌早期筛查.ppt
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1、 中国初级卫生保健基金会 刘刘 旺旺 珍珍 项目副主任项目副主任 手机:139 110 36231 邮箱:第一部分 宫颈癌及筛查新技术介绍宫颈癌筛查技术宫颈癌筛查技术 精确界定健康精确界定健康 重新定义生命重新定义生命 -细胞细胞DNADNA定量分析技术定量分析技术癌癌 症症 癌症的发生都是从细胞恶变开始,即癌症的发生都是从细胞恶变开始,即细胞核的改变开始细胞核的改变开始。癌是起。癌是起源于上皮组织的恶性肿瘤。源于上皮组织的恶性肿瘤。原位癌(原位癌(CISCIS):是指上皮细胞在形态上发生恶性转化,但局限于):是指上皮细胞在形态上发生恶性转化,但局限于上皮内而未突破基底层。因上皮组织没有血管和
2、淋巴管,所以此上皮内而未突破基底层。因上皮组织没有血管和淋巴管,所以此期没有转移。期没有转移。“原位癌不是癌原位癌不是癌”,因为可以治愈,良恶定性影响着千千万万医,因为可以治愈,良恶定性影响着千千万万医患的心情,还影响着治疗方案的选择。(四军大王瑞安健康报患的心情,还影响着治疗方案的选择。(四军大王瑞安健康报2011-2-232011-2-23),病理学用病理学用“上皮内瘤变上皮内瘤变”中性、温和词汇,淡化中性、温和词汇,淡化“癌癌”字对医患的心理冲击。字对医患的心理冲击。早癌、癌前病变筛查意义?留下大量治疗时间!早癌、癌前病变筛查意义?留下大量治疗时间!子宫颈癌:高危型子宫颈癌:高危型HPV
3、HPV病毒持续感染是病毒持续感染是必要条件必要条件。宫颈上皮内瘤变(宫颈上皮内瘤变(CINCIN)l一般认为一般认为CIN、CIN相当于轻度和中度非典型相当于轻度和中度非典型增生。增生。lCINIII包括重度非典型增生和原位癌。包括重度非典型增生和原位癌。正常或良性变化正常或良性变化轻度中度重度不典型增生不典型增生原位癌原位癌 侵润癌侵润癌传统传统病理病理分类法分类法CIN 1CIN2CIN3 现行现行病理病理分类法分类法现行现行细胞细胞分类法分类法LSILHSIL宫颈病变病理细胞名词图解宫颈病变病理细胞名词图解宫颈病变病理细胞名词图解宫颈病变病理细胞名词图解宫颈病变的流行病学(宫颈病变的流行
4、病学(1 1)l宫颈病变是女性最常见的疾患之一;宫颈病变是女性最常见的疾患之一;l宫颈癌是最严重的宫颈病变宫颈癌是最严重的宫颈病变,在妇女癌瘤中的发,在妇女癌瘤中的发生率仅次于乳腺癌,位居第二;生率仅次于乳腺癌,位居第二;l在在发达国家发达国家,由于宫颈癌前病变的早期诊断和治,由于宫颈癌前病变的早期诊断和治疗,其疗,其发生率已明显下降发生率已明显下降;l在发展中国家,宫颈癌的发生率为发达国家在发展中国家,宫颈癌的发生率为发达国家6 6倍,倍,并且其中并且其中80%80%的患者确诊时已是浸润癌的患者确诊时已是浸润癌。宫颈病变的流行病学(宫颈病变的流行病学(2 2)l近年,近年,年轻宫颈癌患者有明
5、显上升趋势年轻宫颈癌患者有明显上升趋势,其原,其原因可能与人乳头瘤病毒感染(因可能与人乳头瘤病毒感染(HPVHPV)增加有关。)增加有关。因此,就某种意义上而言,宫颈癌是一种因此,就某种意义上而言,宫颈癌是一种感染感染性疾病性疾病。宫颈病变的高危因素宫颈病变的高危因素l多个性伴或性伴有多个性伴;多个性伴或性伴有多个性伴;l早期性行为;早期性行为;l性伴有宫颈癌性伴;性伴有宫颈癌性伴;l曾经患有或正患有生殖道曾经患有或正患有生殖道HPVHPV感染;感染;lHIVHIV感染者;感染者;l患有其它患有其它STDSTD者;者;宫颈病变的高危因素宫颈病变的高危因素l正在接受免疫抑制剂治疗者;正在接受免疫
6、抑制剂治疗者;l吸烟、毒瘾者;吸烟、毒瘾者;l有过宫颈病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌有过宫颈病变、宫颈癌、子宫内膜癌、阴道癌或外阴癌等病史者;或外阴癌等病史者;l低社会经济阶层。低社会经济阶层。宫颈病变的重要性宫颈病变的重要性lCINCIN是癌前的病变。是癌前的病变。lCINICINI、CINCIN和和CINIIICINIII发展到癌,其依次升级的危发展到癌,其依次升级的危险分别是险分别是15%15%、30%30%和和45%45%,CINICINI或或CINCIN甚至可能甚至可能直接发展为浸润癌,而不经过直接发展为浸润癌,而不经过CINIIICINIII(包括包括CISCIS)阶段。阶段。l
7、CIN CIN 发展为原位癌的风险为正常的发展为原位癌的风险为正常的2020倍,发展为倍,发展为浸润癌为正常的浸润癌为正常的7 7倍。倍。宫颈病变的重要性宫颈病变的重要性l宫颈病变的治疗可有效地扼制其癌变,即在宫颈病变的治疗可有效地扼制其癌变,即在CIN CIN 早期浸润癌早期浸润癌浸润癌的连续发展过程中,可浸润癌的连续发展过程中,可通过治疗加以阻断。通过治疗加以阻断。l宫颈癌是可以预防、可以治愈的疾病。宫颈癌是可以预防、可以治愈的疾病。l早期筛查治疗,意义重大。早期筛查治疗,意义重大。宫颈癌筛查覆盖面及筛查年龄宫颈癌筛查覆盖面及筛查年龄HPVHPV病毒感染高发年龄病毒感染高发年龄18-301
8、8-30岁岁。WHOWHO推荐筛查年龄推荐筛查年龄3030岁以上。岁以上。美国美国2121岁以上,岁以上,2525岁以下全筛了。岁以下全筛了。亚太地区香港、新加坡、韩国、台湾等地覆盖率人群亚太地区香港、新加坡、韩国、台湾等地覆盖率人群70%70%我国我国“两癌两癌”筛查筛查30-5930-59岁妇女。(岁妇女。(0909年全国年全国221221个试点县)个试点县)中国宫颈癌筛查人口中国宫颈癌筛查人口150150万万/年。我国女性适龄人口年。我国女性适龄人口3.43.4亿。亿。(226(226年查年查一遍一遍)中国每年新发中国每年新发13-1513-15万,占世界宫颈癌发病的万,占世界宫颈癌发病
9、的1/3-1/41/3-1/4。世界各国的实践表明,世界各国的实践表明,30305959岁妇女如果在一生中接受一次筛查就可岁妇女如果在一生中接受一次筛查就可以使人群因患子宫颈癌的病死率下降一半以使人群因患子宫颈癌的病死率下降一半我国宫颈癌发病率我国宫颈癌发病率10-36/1010-36/10万。万。发病率o09年基金会检测DNA76000多例,169例宫颈癌,发病率220/10万。o制约“两癌”筛查效率的因素?经济条件?意识?方法?早期筛查率?先进性?知晓率?高层知晓率?重视程度?何时开始的?医务人员新技术的知晓率?宫颈癌的病原学高危型HPV检测阳性预期值较低阳性预期值阳性预期值o敏感性、灵敏
10、性:病人中得出阳性检测的样敏感性、灵敏性:病人中得出阳性检测的样本占病人总数的百分比;本占病人总数的百分比;o特异性:健康人中得出阴性检测的样本占健特异性:健康人中得出阴性检测的样本占健康人总数的百分比;康人总数的百分比;o阳性预测值:诊断性试验检出的全部阳性例阳性预测值:诊断性试验检出的全部阳性例数中,真正数中,真正“有病有病”的样本例数所占的比例。的样本例数所占的比例。o阴性预测值:诊断性试验检出的全部阴性例阴性预测值:诊断性试验检出的全部阴性例数中,正常人的样本例数所占的比例数中,正常人的样本例数所占的比例o阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)o阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)正
11、常宫颈细胞的恶性转化为何为何E6E6、E7E7是研发方向?是研发方向?oHPVHPV病毒亚型病毒亚型120120多种,高危致癌的有多种,高危致癌的有1313型。型。o高危型高危型HPVHPV病毒中的病毒中的E6E6、E7E7早期蛋白协同致癌。早期蛋白协同致癌。o高危型高危型HPVHPV病毒病毒E6E6降解野生降解野生P53P53(一种抑制癌症的蛋(一种抑制癌症的蛋白质),有一半的癌症发生是因为白质),有一半的癌症发生是因为P53P53的缺失。的缺失。oE7E7是致癌关键因子。是致癌关键因子。o低危型低危型HPVHPV中中E6E6、E7E7不致癌。不致癌。细胞细胞DNADNA定量分析系统定量分析
12、系统 组成与检测原理组成与检测原理细胞周期DI=1 2cDI=1-2 2c 4cDI=2 4cDI=1 2c两个二倍体细胞有丝分裂DNADNA复制DNADNA特异性染色,特异性染色,颜色深浅代表颜色深浅代表DNADNA含量(间接测量)含量(间接测量)颜色深浅转化为可颜色深浅转化为可测量的光密度值测量的光密度值(ODOD)细胞核细胞核DNADNA总量为总量为图像中所有像素的图像中所有像素的光密度值总和光密度值总和(IODIOD)将所检测细胞与正将所检测细胞与正常细胞的常细胞的DNADNA含量含量进行比较进行比较(相对测相对测量量)细胞细胞DNADNA定量过程定量过程 细胞细胞DNA DNA 定量
13、分析的基本原理定量分析的基本原理1.1.正常细胞核内有正常细胞核内有2323对染色体,又称为对染色体,又称为DNADNA二倍体(二倍体(2c2c细胞)。有细胞)。有固定数量不变的固定数量不变的DNADNA含量含量7.18-7.6pg(7.18-7.6pg(亿万分之一亿万分之一),其),其DNADNA指数为指数为1 1。2.2.2.2.正常细胞正常细胞正常细胞正常细胞(即即即即DNADNADNADNA二倍体细胞二倍体细胞二倍体细胞二倍体细胞,2C,2C,2C,2C细胞细胞细胞细胞)及及及及肿瘤细胞在生长增殖时肿瘤细胞在生长增殖时肿瘤细胞在生长增殖时肿瘤细胞在生长增殖时,细胞核内细胞核内细胞核内细
14、胞核内DNADNADNADNA结构及含量结构及含量结构及含量结构及含量都会发生变化。都会发生变化。都会发生变化。都会发生变化。正常细胞增殖周期正常细胞增殖周期DNADNA指数的改变在指数的改变在1-21-2之间。而肿瘤细胞常之间。而肿瘤细胞常2.5.2.5.3.3.3.3.通过对细胞核内通过对细胞核内通过对细胞核内通过对细胞核内DNADNADNADNA含量的测定含量的测定含量的测定含量的测定及特征的分析能了解正常细胞周及特征的分析能了解正常细胞周及特征的分析能了解正常细胞周及特征的分析能了解正常细胞周期变化及期变化及期变化及期变化及发现恶性增殖的肿瘤细胞发现恶性增殖的肿瘤细胞发现恶性增殖的肿瘤
15、细胞发现恶性增殖的肿瘤细胞。典典 型型 病病 例例 姓名:姓名:邓XX 性别:性别:女 年龄:年龄:37 DNA诊断意见:诊断意见:可见少量可见少量DNA异倍体细胞异倍体细胞姓名:姓名:邓XX 性别:性别:女 年龄:年龄:37 典典 型型 病病 例例 常规细胞学诊断意见常规细胞学诊断意见:TBSTBS分类分类 未见上皮内病变及癌细胞未见上皮内病变及癌细胞 阴道镜检查:阴道镜检查:组织病理学报告:组织病理学报告:子宫颈湿疣(扁平型),伴子宫颈湿疣(扁平型),伴CIN 姓名:姓名:雷X 性别:性别:女 年龄:年龄:31 DNA诊断意见:可见大量诊断意见:可见大量DNA倍体异常细胞倍体异常细胞典典
16、型型 病病 例例 典典 型型 病病 例例 姓名:姓名:雷X 性别:性别:女 年龄:年龄:31 阴道镜检查:阴道镜检查:病理学报告:病理学报告:慢性子宫颈炎伴上皮中度不典型增生慢性子宫颈炎伴上皮中度不典型增生(CIN)常规细胞学诊断意见常规细胞学诊断意见:TBS分类分类 ASCUS 目前唯一病因清楚且防治技术成熟、能够治愈的癌症。目前唯一病因清楚且防治技术成熟、能够治愈的癌症。“两癌两癌”筛查试点筛查试点 要求:巴氏要求:巴氏 结果:结果:80%80%以上是中晚期。以上是中晚期。“宽容宽容”的说法,即:巴氏与的说法,即:巴氏与TBSTBS并用,绝非长久之计,不是并用,绝非长久之计,不是“国际国际
17、接轨接轨”问题,而是应该采用更科学实用的方法,否则我们在学术问题,而是应该采用更科学实用的方法,否则我们在学术交流中几乎没有交流中几乎没有“共同语言共同语言”。即。即HPV-DNAHPV-DNA技术和技术和DNADNA倍体定量技倍体定量技术情况如何。术情况如何。北京免费两癌筛查收获大北京免费两癌筛查收获大o北京市卫生局副局长邓小虹介绍,北京市北京市卫生局副局长邓小虹介绍,北京市20082008年年1 1月在全国率先月在全国率先启动了为启动了为4040岁至岁至6060岁妇女免费筛查乳腺癌、为岁妇女免费筛查乳腺癌、为2525岁至岁至6565岁妇女免岁妇女免费筛查宫颈癌工作,并于费筛查宫颈癌工作,并
18、于20092009年在全市逐渐推开。全市确定了年在全市逐渐推开。全市确定了236236家医疗机构承担筛查工作,还确定了中国医学科学院肿瘤医家医疗机构承担筛查工作,还确定了中国医学科学院肿瘤医院等院等4242家医疗机构为诊断机构,保证筛查出的可疑病例得到及时家医疗机构为诊断机构,保证筛查出的可疑病例得到及时的后续诊断和治疗。统计数据显示,从的后续诊断和治疗。统计数据显示,从20092009年年4 4月月1616日两癌筛查日两癌筛查工作全面启动,截至工作全面启动,截至20092009年年1111月月3030日普查结束,北京市宫颈癌筛日普查结束,北京市宫颈癌筛查查679722679722人次人次,乳
19、腺癌筛查,乳腺癌筛查517968517968人次。人次。确诊宫颈癌确诊宫颈癌5757人人,乳腺,乳腺癌癌176176人,卵巢癌、内膜癌等其他妇科恶性肿瘤人,卵巢癌、内膜癌等其他妇科恶性肿瘤2323人;诊断宫颈人;诊断宫颈癌前病变癌前病变749749人;检出阴道炎、子宫肌瘤等人;检出阴道炎、子宫肌瘤等良性疾病良性疾病400461400461人次人次。近近60%60%患有妇科疾病。(患有妇科疾病。(5858万万/一个癌症,一个癌症,8.4/108.4/10万,是项城的万,是项城的6 6倍多)倍多)o(摘自健康报(摘自健康报2010-2-82010-2-8)部分普查现场案例数据(部分普查现场案例数据
20、(约约800:1800:1)o河南省项城市:河南省项城市:3339533395例例DNADNA,共查出宫颈癌,共查出宫颈癌6363例(例(7 7例宫颈光滑)例宫颈光滑),其中,其中6 62 2例原位癌,例原位癌,1 1例浸润癌,癌前病变例浸润癌,癌前病变190190例,其中例,其中2020例宫颈例宫颈光滑。(光滑。(9.59.5万万/1/1例癌症)例癌症)o睢县睢县:8534:8534例例DNADNA,1515例宫颈癌例宫颈癌o资中:资中:2255122551例例DNADNA,原位癌,原位癌3535例,例,152152例癌前病变例癌前病变o仪陇:仪陇:64636463例例DNADNA,原位癌,
21、原位癌3636例,例,111111例癌前病变。例癌前病变。o万载:万载:1400014000例例DNA,DNA,查出查出7070例癌症。(例癌症。(3.63.6万万/1/1个癌症)个癌症)o遵义:遵义:1249012490例例DNA,DNA,查出查出3434例。例。o20092009年完成年完成7900079000例,确诊例,确诊169169例宫颈癌例宫颈癌,检出率为检出率为220/10220/10万。万。o20102010年通过集中筛查共做年通过集中筛查共做DNADNA检测检测17.817.8万名妇女中查出宫颈癌万名妇女中查出宫颈癌397397例、例、癌症的检出率癌症的检出率22223/10
22、3/10万、癌前病变万、癌前病变987987例。例。门诊筛查案例(门诊筛查案例(200:1200:1)沈阳新民:沈阳新民:975975例例DNA,9DNA,9例宫颈癌(例宫颈癌(6 6例原位癌),例原位癌),2525例癌前病变。例癌前病变。贵州安顺:贵州安顺:33003300例例DNADNA,1212例原位癌,例原位癌,6 6例浸润癌或早期浸润例浸润癌或早期浸润.(没(没有过筛查)有过筛查)浙江桐乡:浙江桐乡:1000010000例例DNA,3DNA,3例浸润癌,例浸润癌,2121例原位癌,例原位癌,2525癌前病变(质癌前病变(质控发现检出率低的问题、阳性病人流失)控发现检出率低的问题、阳性
23、病人流失)山西运城:山西运城:520520例例DNA,5DNA,5例原位癌例原位癌,1,1例浸润癌。例浸润癌。河南开封:河南开封:21902190例例DNA,9DNA,9例原位癌。例原位癌。门诊筛查高于普查比例,门诊为高危人群门诊筛查高于普查比例,门诊为高危人群200:1200:1。多得可。多得可100:1100:1二级预防二级预防早查、早诊、早治早查、早诊、早治我国正在探索更加积极有效的防治机制我国正在探索更加积极有效的防治机制1 1、高发现场筛查向普通门诊筛查高发现场筛查向普通门诊筛查“延伸延伸”2 2、覆盖面较筛查频次更为要紧。覆盖面较筛查频次更为要紧。一般妇女,如能使其接受筛查并一般妇
24、女,如能使其接受筛查并提高机会性筛查提高机会性筛查(如(如普通门诊)的质量,对于子宫颈癌的控制更有意义普通门诊)的质量,对于子宫颈癌的控制更有意义检出率比较(我国检出率比较(我国10-36/1010-36/10万)万)修水案例修水案例 在修水县成功实现了在修水县成功实现了1607816078人集中筛查取人集中筛查取DNA7793DNA7793人,人,确诊确诊宫颈癌例宫颈癌例,其中,其中原位癌原位癌7272例(三例光滑)例(三例光滑),占确诊癌症的占确诊癌症的78.%78.%,CIN1CIN1级级121121例例,CIN2CIN2级级8383例例。年。年龄最小的龄最小的2828岁,最大的岁,最大
25、的7070岁,平均年龄岁,平均年龄39.2639.26岁。岁。(撬动两癌筛查案例撬动两癌筛查案例)案例:案例:1224612246人,人,77987798例例DNADNAo山东枣庄山东枣庄 20092009年年7-97-9月共查出月共查出9 9例宫颈癌(其中例宫颈癌(其中4 4例原位癌,例原位癌,1 1例例已浸润),已浸润),8282例癌前病变例癌前病变o9 9例宫颈癌中,例宫颈癌中,9 9例例DNADNA均异常,而均异常,而TCTTCT报告报告5 5例正常,例正常,3 3例例ASCUS,1ASCUS,1例高度病变例高度病变o8282例癌前病变中,例癌前病变中,DNADNA均异常,均异常,50
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