调脂药物的联合应用优选ppt课件.ppt
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1、调脂药物的联合应用调脂药物的联合应用2020/10/181联合降脂药物的优点n降低LDL-C的附加作用 -他汀类+胆酸螯合剂(BAS)-他汀类+胆固醇吸收抑制剂(ezetimibe)-他汀类+胆酸螯合剂 或 ezetimibe+烟酸n降低显著升高的甘油三酯 -贝特类+烟酸 -贝特类或烟酸+鱼油 -贝特类+烟酸+鱼油n混合性血脂异常的治疗作用 -他汀类+贝特类或烟酸 -BAS或ezetimibe+烟酸或贝特类2020/10/182高危:高危:CHD或或CHD等危症等危症 20%)(可选择目标值:可选择目标值:70mg/dL)(100mg/dL:考虑选择药物)考虑选择药物)中等高危:中等高危:2+
2、危险因素危险因素 130mg/dL 130mg/dL 130mg/dL(10年危险年危险10%20%)(可选择目标值:可选择目标值:100mg/dL)(100129mg/dL:考虑选择药物)考虑选择药物)中等危险:中等危险:2+危险因素危险因素 130mg/dL 130mg/dL 160mg/dL(10年危险年危险10%)低危:低危:01危险因素危险因素 160mg/dL 160mg/dL 190mg/dL (160189mg/dL:选择降选择降LDL-C药物)药物)危险分层 LDL-C目标 开始TLC 开始药物治疗对对NCEP ATP III的的LDL-C目标值的修改建议目标值的修改建议Gr
3、undy SM,et al.Circulation,2004,110:227-2392020/10/183贝特类联用他汀类贝特类联用他汀类 2020/10/184Da Col PG et al.Curr Ther Res Clin Exp 1973;53:473-482.|Ellen RL et al.Am J Cardiol 1998;81:60B-65B.他汀类与贝特类合用他汀类与贝特类合用 治疗后变化的治疗后变化的治疗后变化的治疗后变化的辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀+吉非罗齐吉非罗齐吉非罗齐吉非罗齐50%50%39%39%16%16%22%22%41%41%28%28%普伐他汀普伐他
4、汀普伐他汀普伐他汀/辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀+非洛贝特非洛贝特非洛贝特非洛贝特2302303323323838191191166166LDL-CTGHDL-CLDL-CTGHDL-C34342020/10/185ADA 2004ADA 2004年降脂治疗指南年降脂治疗指南2020/10/186肌病的发生肌病的发生他汀他汀+贝特肌病的发生率较低贝特肌病的发生率较低36 个临床研究的回顾发现共有个临床研究的回顾发现共有29例肌毒现象发生,占例肌毒现象发生,占0.12%1他汀他汀+贝特应避免大剂量使用贝特应避免大剂量使用;应避免用于高危患者,如肝肾功能不全、严重感染、手应避免用于高危患者,如
5、肝肾功能不全、严重感染、手术、休克术、休克与吉非贝齐合用时更易发生相互作用与吉非贝齐合用时更易发生相互作用在关于横纹肌溶解和他汀的使用的在关于横纹肌溶解和他汀的使用的回顾中发现回顾中发现23例中例中19例使例使用用吉非贝齐吉非贝齐+他汀他汀 非诺贝特非诺贝特+小剂量的他汀没有与临床相关的小剂量的他汀没有与临床相关的CK增高增高1.March 15,2004 THE AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE Volume 116,408-4162020/10/187吉非罗齐对辛伐他汀酸药代动力学的影响吉非罗齐对辛伐他汀酸药代动力学的影响2020/10/188吉非罗奇对辛伐他汀药动
6、学的影响辛伐他汀40mg bid辛伐他汀40mg bid+吉非罗奇600mg bid平均值 SD P0.05Cmax(gL-1)5.1061.311 4.5120.941 p0.05tmax(h)2.70.52.80.4 p0.05t1/2(h)2.5981.168 2.4710.887 p0.052020/10/1814体外非诺贝特酸联合辛伐他汀体外非诺贝特酸联合辛伐他汀对骨骼肌细胞毒理的研究对骨骼肌细胞毒理的研究2020/10/1815骨骼肌细胞骨骼肌细胞原代培养原代培养辛伐他汀和辛伐他汀和/或或非诺贝特酸非诺贝特酸细胞存活率测定细胞存活率测定细胞膜损伤程度细胞膜损伤程度细胞超微结构改变细
7、胞超微结构改变辛伐他汀辛伐他汀IC50辛伐他汀辛伐他汀IC502020/10/1816新生新生SD大鼠骨骼肌细胞原代培养:大鼠骨骼肌细胞原代培养:酶消化法 37代细胞进行实验骨骼肌细胞存活率测定骨骼肌细胞存活率测定 MTT法细胞超微结构改变观察细胞超微结构改变观察 透射电镜 2020/10/1817药品溶液的配制药品溶液的配制 SV 0SV 0.0024MSV 0.024MSV 0.24MSV 2.4MSV 24MFA 0空白和溶剂空白和溶剂对照对照 FA 1MFA 10MFA 100MSV:辛伐他汀;:辛伐他汀;FA:非诺贝特酸:非诺贝特酸2020/10/1818新生新生SD大鼠骨骼肌细胞大
8、鼠骨骼肌细胞2020/10/1819药物引起的骨骼肌细胞损伤药物引起的骨骼肌细胞损伤2020/10/1820药物引起的骨骼肌细胞超微结构改变药物引起的骨骼肌细胞超微结构改变-(1)正常对照损伤细胞2020/10/1821药物引起的骨骼肌细胞超微结构改变药物引起的骨骼肌细胞超微结构改变-(2)损伤细胞膜下空泡损伤细胞内织网2020/10/1822药物引起的骨骼肌细胞线粒体结构改变药物引起的骨骼肌细胞线粒体结构改变正常对照损伤细胞2020/10/1823药物对于骨骼肌细胞存活率的影响药物对于骨骼肌细胞存活率的影响2020/10/1824药物对于骨骼肌细胞存活率的影响药物对于骨骼肌细胞存活率的影响组
9、组 别别 回回归归方程方程 SV 的IC50值(M)FA 0 y=-7.294x+64.469 6.82FA 1M y=-7.459x+63.206 5.87 (NS)FA 10M y=-7.987x+54.007 1.65*FA100M y=-8.909x+25.738 0.066*与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p0.05;与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p2.0mg/dL)避免再同时合用以下药物避免再同时合用以下药物 环孢霉素环孢霉素 依曲康唑,酮康唑依曲康唑,酮康唑 红霉素,克拉霉素红霉素,克拉霉素 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 胺碘酮、维拉帕米胺碘酮、维拉帕米 避免用于避免用于70岁
10、老年人,特别是女性岁老年人,特别是女性 不与吉非罗齐合用不与吉非罗齐合用2020/10/1826他汀类与贝特类合用的方法他汀类与贝特类合用的方法n n为使为使为使为使non-HDL-C non-HDL-C 达标,可先单独用他汀类达标,可先单独用他汀类达标,可先单独用他汀类达标,可先单独用他汀类n n先加用烟酸或鱼油,而不是贝特类先加用烟酸或鱼油,而不是贝特类先加用烟酸或鱼油,而不是贝特类先加用烟酸或鱼油,而不是贝特类n n他汀类和贝特类均采用最低有效剂量他汀类和贝特类均采用最低有效剂量他汀类和贝特类均采用最低有效剂量他汀类和贝特类均采用最低有效剂量n n晨起服贝特,晚间服他汀晨起服贝特,晚间服
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