抗帕金森氏病药new试讲.ppt
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1、抗帕金森氏病药抗帕金森氏病药章常华 江西中医学院药学院药理教研室江西中医学院药学院药理教研室1【目的要求】【目的要求】1 1、掌握内容:、掌握内容:抗帕金森病药物分类抗帕金森病药物分类,左旋多巴左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制药联合用药及特点与外周多巴脱羧酶抑制药联合用药及特点,司来吉司来吉兰抗帕金森病特点。兰抗帕金森病特点。2 2、熟悉内容:、熟悉内容:左旋多巴药动学特点及不良反应。左旋多巴药动学特点及不良反应。3 3、了解内容:、了解内容:抗胆碱药苯海索特点及应用。抗胆碱药苯海索特点及应用。2帕金森病帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)又称又称震震颤麻痹颤麻痹(paralysi
2、sagitants)是中枢神经系)是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以岁以上,随着社会老龄化,呈上升趋势。上,随着社会老龄化,呈上升趋势。3原发性原发性(帕金森病)(帕金森病):病因尚未阐明。:病因尚未阐明。继继发发性性(帕帕金金森森综综合合征征):抗抗精精神神病病药药、脑脑炎炎、脑脑动动脉脉硬硬化化、CO、锰锰中中毒毒、利利血血平平等等所致。所致。4主要症状主要症状:静止性震颤静止性震颤肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、姿势与步态)。姿势与步态)。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活
3、不能自理不能自理,甚至卧床不起。甚至卧床不起。病因学说病因学说:多巴胺(多巴胺(DA)学说()学说(公认公认)兴奋性神经毒性学说兴奋性神经毒性学说氧自由基学说氧自由基学说线粒体功能障碍学说线粒体功能障碍学说5多巴胺多巴胺能神经能神经 胆碱胆碱 能神经能神经(+)(-)6机理机理:多巴胺神经功能减弱,胆碱能神多巴胺神经功能减弱,胆碱能神经功能相对增强经功能相对增强张力增高张力增高DAAchDAAch生理病理7根据以上发病机制,提出根据以上发病机制,提出PD治疗思路治疗思路增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体除此以外,应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。治疗帕金森病8研究进
4、展研究进展 1 1、外因、外因:近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定(MPTP)物质有关,该物质是有机合成中一种常用的化学原料。2 2、内因变化、内因变化:正常时,脑内CA递质(DA、NA等),代谢产生过氧化氢(H2O2),需通过过氧化氢酶过氧化氢酶和过氧化物酶过氧化物酶来清除,随着年龄的增长(老年人),这两种酶的含量活性减少(PD病人此二酶更少),DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和OH自由基,导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。3 3、医源性、医源性:PD病人长期大量应用左旋多巴,脑内DA增加。MPTPMPP+(神经毒性)致DA神经变性坏死且用这种物
5、质复制灵长类动物(猴)的震颤麻痹病理模型。MAO-BDAO2-,OH 加重震颤麻痹症状MAO-B9新的治疗思路新的治疗思路以上氧化应激自由基学说,导致神经元变性坏死,又启发另一种新的治疗思路,抗氧化治疗。即采用MAO-I和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案,以保护神经细胞,延缓PD病变进程。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。10第一节第一节拟多巴胺类药拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴卡比多巴卡比多巴金刚烷胺金刚烷胺溴隐亭溴隐亭11一、左旋多巴一、左旋多巴(levodopa,L-dopa)L-多巴,多巴,L-dopa,多巴胺的前体,多巴胺的前体物质。物质。左旋左旋酪氨酸酪氨
6、酸左旋左旋多巴多巴多多巴巴酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴多巴脱羧酶脱羧酶胺胺12口服吸收,口服吸收,T1/213小时。小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障,左旋多巴多巴胺不易通过血脑屏障,左旋多巴1%进进入中枢。入中枢。左左旋旋多多巴巴不良反应的原因。不良反应的原因。黑色素。黑色素。COMT 3甲氧基多巴。甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。蛋氨酸甲基源。13注意事项:注意事项:1、用用外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂(卡卡比比多多巴巴、苄苄丝丝肼肼),更更多多的的左左旋旋多多巴巴通通过过BBB进入脑内生成进入脑内生成DA;2、不宜与、不
7、宜与利血平利血平合用;合用;3、禁禁用用维维生生素素B6,是是多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的一一种种辅基,外周辅基,外周DA生成增多,副作用增强;生成增多,副作用增强;14(二)作用与用途(二)作用与用途作用:补充纹状体内作用:补充纹状体内DA的不足。的不足。15用途用途(1)1、帕金森氏病、帕金森氏病(1)症状轻)症状轻症状重,年轻症状重,年轻年老;年老;(2)肌肌肉肉僵僵直直、运运动动困困难难疗疗效效好好,肌肌肉震颤效差;肉震颤效差;(3)起起效效慢慢,2-3周周才才会会出出现现体体征征改改变变,1-6月月才才能能获获得得最最大大疗疗效效,但但作作用用持久;持久;(4)对于吩噻嗪引起的锥体外系反
8、应对于吩噻嗪引起的锥体外系反应无效无效阻断阻断DA受体;受体;16用途(2)2、治疗肝昏迷、治疗肝昏迷:肝肝昏昏迷迷:伪伪递递质质(苯苯乙乙胺胺和和酪酪胺胺)生生成增多;成增多;L-多巴多巴DANA拮抗伪拮抗伪递质的作用递质的作用正常功能恢复正常功能恢复苏醒苏醒不能改善肝功能不能改善肝功能暂时使用。暂时使用。17(三)不良反应(三)不良反应1、胃胃肠肠道道反反应应:80%出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、食欲不振食欲不振兴奋延脑兴奋延脑CTZ;严严重重者者出出现现出出血血、穿穿孔孔消消化化性性溃溃疡慎用;疡慎用;2、心心血血管管反反应应:体体位位性性低低血血压压原原因因不不明明心心动动过过速速、心心
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