盐酸哌罗匹隆在治疗精神分裂症方面的应用PPT课件.ppt
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1、盐盐 酸酸 哌哌 罗罗 匹匹 隆隆河北省精神卫生中心河北省精神卫生中心 崔利军崔利军河北省精神疾病流行病学调查显示:河北省精神疾病流行病学调查显示:患病率患病率:时点患病率时点患病率5.46,5.46,终生患病率终生患病率6.626.62城城 乡乡:城市城市4.404.40,农村,农村5.615.61性性 别别:女性女性6.496.49,男性,男性4.434.43,女:男女:男1.45:11.45:1 年年 龄龄:18-1918-19岁岁3.293.29,20-2920-29岁岁4.704.70,30-3930-39岁岁6.496.49,40-4940-49岁岁5.155.15,50-5950
2、-59岁岁6.476.47,60-6960-69岁岁6.076.07,7070岁以上岁以上2.322.32 精神分裂症的流行病学精神分裂症的流行病学精神分裂症的流行病学精神分裂症的流行病学19821982年全国调查结果时点年全国调查结果时点4.754.75,终生终生5.695.69;19931993年全国调查结果时点年全国调查结果时点5.315.31,终生终生6.556.55 精神分裂症的常见症状群精神分裂症的常见症状群阳性症状阳性症状阳性症状阳性症状认知障碍认知障碍认知障碍认知障碍国际精神分裂症研究所(国际精神分裂症研究所(IPSS)在)在9个国家和地区进行个国家和地区进行了调查,将精神分裂
3、症的常见症状分为以下几类:了调查,将精神分裂症的常见症状分为以下几类:敌对攻击敌对攻击敌对攻击敌对攻击首发精神分裂症患者症状群因子分析研究,宋建成,李献云,费立鹏,张培琰,吉中孚,中国神经精神疾病杂志 2000年第5期第26卷 论著与学术交流 阴性症状阴性症状阴性症状阴性症状情感症状情感症状情感症状情感症状精神分裂症的多巴胺假说精神分裂症的多巴胺假说 黑质纹状体通路(部分锥体外系症状)中脑边缘通路 高活性:阳性症状 结节漏斗部通路(抑制催乳素释放)中脑皮质通路低活性:阴性症状认知损害精神分裂症的治疗历程精神分裂症的治疗历程1896年 克雷丕林开创了精神分裂的研究1911年 布鲁勒命名“精神分裂
4、症”20世纪初 施奈德建立精神分裂症的一级症状分类1938年 Cerletti使用胰岛素昏迷来控制症状1949年 Moniz利用脑叶白质切除术,获诺贝尔奖1952年 氯丙嗪被Delay等首次应用于临床1957年 合成氟哌啶醇1960年 氯氮平合成,但不久由于粒缺而被冷落1993年 利培酮上市1996年 奥氮平上市1998年 奎硫平上市2001年 哌罗匹隆上市2002年 阿立哌唑上市精神分裂症药物的发展精神分裂症药物的发展30s40s50s60s70s80s90s00-0ECT(电休克治疗)氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静甲硫达嗪洛沙平奋乃静氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐哌西酮第一代抗精神病药物第一代抗精神病
5、药物第二代抗精神病药物第二代抗精神病药物哌哌 罗罗 匹匹 隆隆阿阿 立立 哌哌 唑唑抗精神病药物发展抗精神病药物发展作用机制的发展:作用机制的发展:第一代:第一代:传统(典型)抗精神病药物主要阻滞DRD2 受体 CPZ第二代第二代非典型:非典型:非经典抗精神病药物阻滞5HT CZP非典型:非典型:新型(非经典)抗精神病药物主要平衡阻滞 DRD2、5HT受体 非典型:非典型:非典型抗精神病药物主要阻滞5HT受体 奥氮平、喹硫平非典型:非典型:新型非典型抗精神病药物调整DRD2、5HT受 体,哌哌 罗罗 匹匹 隆隆产产 品品 概概 况况哌罗匹隆(perospirone,PER)是一类非非典型抗精神
6、病药物典型抗精神病药物,20世纪80年代末由日本原研开发;于2001年在日本上市。一种能全面对抗一种能全面对抗多种多种精神病状的新型精神病状的新型非典型非典型抗精神病药抗精神病药哌罗匹隆是以苯并异噻唑为骨架的抗精神病药,可拮抗多巴胺D2受体和5-HT2A受体,部分激动5-HT1A。药代动力学药代动力学吸收吸收:口服吸收快1.7h分布分布:体内分布广泛,与血浆蛋白结合率低代谢代谢:肝脏代谢,CYP3A4,CYP2D6,CYP1A1,CYP2C8 羟基哌罗匹隆 D-15001 老年人消除减慢,若肝功能不全是轻 度,可能不影响消除排泄排泄:药物经多种途径排泄,代谢产物主要由 尿排出,并且易于排泄 哌
7、罗匹隆作用机制哌罗匹隆作用机制选择性地拮抗D2受体、5-HT2A受体(强5-HT2A 阻断/弱D2阻断)激动激动5-HT5-HT1A1A受体受体多方面调控,形成多巴胺平衡系统多巴胺平衡系统更全面的治疗各种精神病症状哌罗匹隆作用机制哌罗匹隆作用机制受体受体脑部位脑部位亲和力亲和力(Ki,nM)D2纹状体纹状体1.40.23D1纹状体纹状体210 185-HT2A大脑皮质大脑皮质0.61 0.115-HT1A海马海马2.94 0.4主要对主要对D2受体、受体、5-HT2A受体、受体、5-HT1A受体有较强的亲和力,受体有较强的亲和力,是哌罗匹隆建立多巴胺平衡系统及其全面抗精神作用的基础是哌罗匹隆建
8、立多巴胺平衡系统及其全面抗精神作用的基础哌罗匹隆作用机制哌罗匹隆作用机制作用部位作用部位主要作用受体主要作用受体相关作用相关作用中脑中脑边缘通路边缘通路D2对抗阳性症状对抗阳性症状中脑中脑皮质通路皮质通路5-HT2A对抗阴性症状对抗阴性症状+5-HT1A抗抑郁、改善认知抗抑郁、改善认知+对抗阴性症状对抗阴性症状+海马海马5-HT1A抗焦虑、改善认知抗焦虑、改善认知+改善敌对攻击改善敌对攻击黒质黒质纹状体通路纹状体通路5-HT2AEPS发生发生5-HT1AEPS发生发生 结节漏斗通路结节漏斗通路5-HT2A催乳素升高发生催乳素升高发生哌罗匹隆是哌罗匹隆是唯一唯一激动激动5-HT1A5-HT1A受
9、体并同时拮抗受体并同时拮抗D2/5-HT2AD2/5-HT2A受体的非典型抗精神病药物,受体的非典型抗精神病药物,在改善抑郁、焦虑等情感症状和改善认知功能方面有更显著的疗效在改善抑郁、焦虑等情感症状和改善认知功能方面有更显著的疗效,同时同时EPSEPS和催乳素和催乳素升高的发生率更低。升高的发生率更低。作作 用用 机机 制制哌罗匹隆对当5-HT2A受体的亲和力与利培酮相当,而与D2受体的亲和力却与利培酮有着显著差异,这也是哌罗匹隆更小引起副作用的原因Schotte A,Bonaventure P,Janssen PFM,et al.In vitro receptor binding and i
10、n vivo receptor occupancy in rat and guinea pig brain:risperidone compared with antipsychotics hitherto used.Jpn J Pharmacol 1995 Dec;69:399-412临床疗效一项在日本进行的开放临床研究72例精神分裂症患者用治疗8周剂量从12mg/d开始,渐加至48mg/d采用BPRS评价疗效发现总有效率69%PER对阴性症状、焦虑抑郁症状、躯体化症状、阳性症状同样有效临床疗效一项以氟哌啶醇为对照的多中心双盲一项以氟哌啶醇为对照的多中心双盲临床研究临床研究治疗治疗8周周PE
11、RPER7070例精神分裂症例精神分裂症12-48mg/d(tid)12-48mg/d(tid)显著进步显著进步44%44%总好转率总好转率71%71%氟哌啶醇氟哌啶醇7575例精神分裂症例精神分裂症3-12mg/d(tid)3-12mg/d(tid)显著进步显著进步33%33%总好转率总好转率64%64%PER对阴性症状的改善优于氟哌啶醇,显进率高显进率高于氟哌啶醇于氟哌啶醇哌哌 罗罗 匹匹 隆隆 的的 全全 面面 疗疗 效效哌罗匹隆的抗抑郁作用哌罗匹隆的抗抑郁作用研究表明呱罗匹隆可通过对研究表明呱罗匹隆可通过对5-HT1A受体的作用而增加氟西受体的作用而增加氟西汀对汀对DA释放量影响释放量
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