087烟酰胺检验操作规程.doc

文件编号：ZL-S0P-YF-08700 第 6 页 共 6 页文件名：烟酰胺检验操作规程制定人：制定日期：分发份数：5审核人：审核日期：颁发部门：GMP办批准人：批准日期：生效日期：分发至：质量保证部、质监科、质量检验中心品名烟酰胺拼音 Yanxianan拉丁文 Nicotinamide代号Y79取样方法（1）总件数n3时，每件取样；n为4300时，取样数为+1；n300时，取样数为+1；（2）取样数量为全检所需数量的13倍，特殊情况另定。本品为3-吡啶酰胺。按干燥品计算，含C6H6N2O不得少于98.5%。检验项目性状、鉴别、有关物质检查、酸碱度检查、干燥失重、炽灼残渣、重金属、含量测定。【性状】本品为白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦。本品在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。熔点本品的熔点（中国药典2000年版二部附录）为128131。检验方法：取本品适量，置熔点测定用，长9cm，内径0.91.1mm，壁厚0.100.15mm，一端熔封的毛细管中，借助长度适宜的洁净玻璃管，垂直放在表面皿中，将毛细管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端。装入供试品的高度为3mm。另将温度计放入盛装传温液（液状石蜡）的容器中，使温度汞球部的底部距离2.5cm以上；加入传温液以使传温液受热后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，俟温度上升至较规定的熔点低限约低10时，将装有供试品的毛细管浸入传温液，贴附在温度计上，位置须使毛细管的内容物部分适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.01.5，加热时须不断搅拌温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加氢氧化钠试液5ml，缓缓煮沸，即发生氨臭（与烟酸的区别）。继续加热至氨臭完全除去，放冷，加酚酞指示液12滴，用稀硫酸中和，加硫酸铜试液2ml，即缓缓析出淡蓝色的沉淀，滤过，取沉淀炽灼，即发生吡啶的臭气。（2）取本品，加水制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录）测定，在262nm的波长处有最 大吸收，在245nm 的波长处有最小吸收，245nm波长处的吸收度与262nm波长的吸收度的比值应为0.630.67。（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集421图）一致。【检查】有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加乙醇稀释制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录）试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿无水乙醇水（48：45：4）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。酸碱度 取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定（中国药典2000年版二部附录H），PH值为5.57.5。干燥失重 取本品，在105干燥2小时，减少重量不得过0.5（中国药典2000年版二部附录L）。检验规程：1、简述11 3干燥失重，系指药品在规定的条件下干燥后所减失重量的百分率。主要指水分、结晶水及其它挥发性物质如乙醇等，从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。12 干燥失重测定法（中国药典2000年版式二部附录 L）有烘箱干燥法、恒温减压干燥法及干燥法，后者又分常压、减压两种。13 烘箱干燥法适用于受热较稳定的药品；恒温减压干燥法适用于水分较难除尽的药品；干燥器干燥法适用于不能加热干燥的药品，减压可助水分的挥发。2、仪器与用具21 扁形称量瓶22 烘箱最高温度300，控温精度1。23 恒温减压干燥箱24 干燥器（普通）25 减压干燥器26 真空泵3、试药与试液干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷或硫酸。干燥剂应保持在有效状态。4、操作方法41 称取供试品 取供试品，混合均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒）。分取约1g或该药品项下所规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中（供试品平铺厚度不可超5mm，如为疏松物质量，厚度不可超赤10mm），精密称定。干燥失重在1.0%以下的品种可只做一份，1.0%以上的品种应做平行试验两份。42 干燥 除另有规定外，照各该药品项下规定的条件干燥。干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开。取出时须将称量瓶盖好。43 称量431 用干燥器干燥的供试品按（4.24.3）操作，直至恒重。432 置烘箱或恒温减压干燥箱内干燥的供试品，应在干燥后取出置干燥器中放冷至室温（一般约需3060分钟），再称定重量。44 恒重 称定后的供试品按（4.24.3）操作，直至恒重。5、注意事项51 供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按规定条件干燥。52 当用减压干燥器或恒温减压干燥箱时，除另有规定外，压力应在2.67Kpa(20mmHg)以下。53 初次使用新的减压干燥器，宜先将外部用较厚的布包好，再行减压。54 减压干燥箱（器）开盖时，因箱（器）内压呼小于外部，必须先将活塞旋开，使干燥的空气进入才能开盖。但活塞应注意缓缓旋开，以免造成气流，吹散供试品。55 凡用减压干燥法，宜选用单层玻璃盖称量瓶。如用双层中空的玻璃盖称量瓶，减压时，称量瓶切放入减压干燥箱（器）内，应放另一普通干燥器内。56 当用恒温减压干燥箱时，供试品应置于临近温度计部位，以避免因箱内温度不均匀造成的误差。57 干燥失重测定，往往几个供试品同时进行，因此称量瓶宜先用适宜的方法编码标记，瓶与瓶盖的编码一致；称量瓶放入干燥箱的位置，取出冷却、称量的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。6、记录与计算61 记录干燥时的温度、压力，干燥剂的种类，干燥和放冷至室温的时间，称量及恒重数据，计算和结果（如做平行试验两份者，取其平均值）等。62 计算 干燥失重% =100% 式中 W1为供试品的重量（g）；W2 为称量瓶恒重的重量（g）；W3为（称量瓶+供试品）恒重的重量（g）；7、结果与判定结果按有效数字修约进行修约，有效数位与标准中的规定相一致。8、附注恒重，除另有规定外，系指连续两次干燥后的重量差异在0.3mg以下的重量。干燥失重检查中干燥后的第二次及以后多次称重，均应在规定条件下一步继续干燥1小时后进行。炽灼残渣不得过0.1%（中国药典2000年版二部附录）。检验方法：取供试品1.02.0g，置已炽灼至恒重的坩锅中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温；加硫酸0.51ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在700800炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在700800炽灼至恒重，即得。重金属取本品1.0g，加水10ml溶解后，加1mol/L盐酸溶液6ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录第一法），含重金属不得过百万分之二十。检验规程：1、重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质中国药典2000年版二部附录硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅（b）的限量表示。2、仪器与用具纳氏比色管应选玻璃质量较好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管，洗涤时避免划伤内壁3试药和试液3.1标准铅溶液精密称取在105干燥至恒重的硝酸铅0.160g，置 1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水 50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每 1ml相当于 10g的b）。3.2硫代乙酰胺试液、硫化钠试液、醋酸盐缓冲液（3.5）与抗坏血酸等均按药典附录的规定。3.3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖约5g ，置磁坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用，临用时，根据供试品色泽深浅，取适当量调节使用。4、操作方法4.1取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。4.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（3.5）2ml，加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml。4.3乙管中加入按该药品正文项下规定的方法制成的供试品25ml。4.4如供试液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它无干扰的有色溶液，使其色泽与乙管一致。4.5在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml,摇匀，放置分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。4.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的倍量的供试品和试液，加水或该药品正文项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙等份，乙管中加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2.0ml，摇匀，放置2份钟，经滤膜（孔径3m）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或药品项下规定的溶剂使成25ml，再在乙管中加入硫代乙酸酰胺试液2.0ml，甲管中加水2.0ml,照上述方法比较，即得。4.7供试品中如含高铁盐而影响重金属检查时，可取该药品正文项下规定方法制成的供试液，加抗坏血酸0.51.0g,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方检查。4.8 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相s当的稀盐酸），氨试液超过2.0ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，另醋酸盐缓冲液（PH3.5）2.0ml与水15ml溶解后，移置甲管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml。【含量测定】取本品约0.1g,精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.21mg的C6H6N2O。贮藏遮光，密封保存。6