磺胺类药物的作用机理及应用.doc
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1、. .常见磺胺类药物简介及合理应用指导胡树 罗浩 万硕摘要:磺胺药Sulfonamides为比拟常用的一类药物,具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速等优点。有的磺胺药如磺胺嘧啶,SD能通过血脑屏障渗入脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反响,如何合理的使用磺胺类药物是本文介绍的重点。关键字: 磺胺药 应用指导 引言磺胺类药是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便.既可注射用又可内服。特别是高效、长效、广谱的磺胺药和增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存在用量大、不良反响较多、细菌
2、易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。正文1.常见的磺胺药1.1磺胺药的合成及构造1.1.1磺胺药的根本构造一类具有抑菌活性的化学合成药,为对氨基苯磺酰胺简称磺胺的衍生物:1.1.2磺胺药根本的合成方法磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺退热冰为起始原料,经磺酸氯磺化得对乙酰氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解和盐酸中和便得磺胺(SN)。磺胺与硝酸胍、纯碱熔融,处理后得磺胺脒。磺胺和磺胺脒曾是磺胺药常用品种,现在它们和对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲基异異塞唑的生产方法不同。磺胺嘧啶:在N,N- 二甲基甲酰胺中,依次参加三氯化磷和乙烯基乙醚进展加成
3、反响,所得加成物与磺胺脒在甲醇钠中进展环合反响,即得磺胺嘧啶钠盐,再经酸析和精制便得成品。磺胺甲基异異塞唑:草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯,与盐酸羟胺进展环合,便得5-甲基异異塞唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解和次氯酸钠霍夫曼降解,便得 3-氨基-5-甲基异異塞唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合,便得乙酰化物,最后经碱液水解、酸析和精制便得成品。1.2短效及中效磺胺1.2.1磺胺噻唑ST国内作为消炎片单独使用,也和SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好,但毒性强、副作用多,有被其他磺胺药取代的趋势1.2.2磺胺嘧啶SD仍然是国内外公认的优良药物,其抗菌作
4、用和疗效均较好,口服后有较多药物40%-80%进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多,故本品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高,应用后有出现结晶尿和血尿的可能。鉴于其半衰期为17h,宜称之为中效磺胺,而常用的剂量和服药间期每4-6h 1次,每次1g显然是过大和过短。1.2.3磺胺甲基嘧啶SM1抗菌作用和疗效与SD大致一样,其最大缺点为出现血尿和结晶尿的时机较多。其半衰期为24h.,已和一些长效磺胺如SMP、SMD等的半衰期相接近,因此以往的服药方法,每日2-3h次,每次1-2g可能不妥当,也可能是结晶尿之所以较多的重要原因之一。1.2.4磺胺二甲基嘧啶SM2
5、抗菌作用较弱,临床疗效也较SD和SM1为差,其优点为不易出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比拟易于溶解,毒性较低,也是三磺合剂中主要成分之。1.2.5磺胺二甲异嘧啶 抗菌作用较SD差,但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率低,自尿中排出时呈游离状态,因而可用于尿路感染。1.2.6磺胺异口噁唑SIZ本品的乙酰化率低,抗菌作用较SD强,临床疗效较好。其特点在尿中不易出现结晶,即在酸性时也然。本品的蛋白结合率虽然较高,但仍有一定浓度的药物渗入脑脊液中。1.2.7磺胺甲基异口恶唑SMZ本品的抗菌作用和SIZ根本一样,因半衰期和抗菌增效剂TMP接近,故两者常合用;合用后抗菌作用可增加数倍至数十倍
6、,抗菌X围和临床应用X围也大见增广。其主要缺点为乙酰化率较高48%,应用后出现结晶尿和血尿的时机远比SIZ为多,因此在较大量和较长时间应用时宜和碳酸氢钠合用。1.2.8磺胺苯吡唑SPP抗菌作用和SM2相似,乙酰化率也低,也可应用于尿路感染,但其疗效不及SIZ或SMZ。1.3长效磺胺1.3.1磺胺甲氧嗪SMP是国内最常用的长效磺胺,抗菌作用和临床疗效较好,其半衰期为37h,可每日服药1次。其主要缺点为毒性和过敏性反响较多,某些且相当严重,儿童尤易发生,故有被新长效制剂SMD和DS-36取代的趋向。1.3.2磺胺- 2-二甲氧嘧啶SDM抗菌作用和临床疗效与SMP相仿,其乙酰化率较低,但尿中排出的)
7、80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小,但严重的过敏性反响仍偶有所见。1.3.3 磺胺-4,2-二甲氧嘧啶SDM即周效磺胺,其抗菌作用虽较弱,但本品的半衰期为磺胺药中最长者150h,因此可每周或每数日服药1次。除用以治疗一般感染外,也可用以治疗疟疾、结核和麻风,其毒性反响及其他副作用较少。1.3.4磺胺甲氧吡嗪SMPZ本品的半衰期为65h,毒性也较低,和TMP合用对间日疟和 恶生疟包括对氯喹耐药的疟疾有效,对麻风也有一定疗效。1.3.5磺胺5-甲氧嘧啶SDM本品的抗菌作用虽较SDM和SMP略差,但和TMP合用时其抗菌效能有显著10-40倍增长,国内用于尿路感染取得了良好效果
8、。本品的乙酰化率较低,毒性和其他副作用也较小,偶可发生严重过敏性反响。1.3.6 磺胺-2 -甲氧嘧啶SMM或DS-36本品的半衰期为36-48,其抗菌作用和对动物感染的保护效能较其他磺胺药为强,临床应用也取得较好疗效。本品的乙酰化率较低5%-10%,因此尿中有较多的游离型,而出现结晶尿或血尿的时机较少。毒性较低,是一个较好的长效磺胺。1.4 不吸收的磺胺或肠道磺胺1.4.1磺胺脒SG是国内最常用的控制肠炎、菌痢等的磺胺药,但其毒性及用量均较PST为大。1.4.2 酞磺胺噻唑PST 本品在肠内很少吸收,其抗菌作用系由于ST的释出而发生;用量较小、疗效较好和副作用较少为本品的特点。1.4.3 琥
9、珀磺胺噻唑SST 本品肠内也很少吸收,其疗效和,PST一样,但用量较大。1.4.4 羟喹酞磺胺噻唑OQPST 是PST的8-羟喹啉衍生物,对阿米巴肠病和菌痢均有一定疗效。1.4.5 酞磺胺醋酰PSA 在肠内有少量吸收,其抗菌作用和疗效较PST差,国内较少采用。1.4.6 水杨酸偶氮磺胺吡啶 本品口服后在肠内分解为氨基水杨酸和磺胺吡啶而起治疗作用,对溃疡性结肠炎有事实上疗效。副作用有恶心、呕吐等。也可有由磺胺吡啶所引起的毒性反响。此外尚有水杨酸偶氮磺胺二甲嘧啶,乃较新的治疗溃疡性结肠炎的药物,副作用较小,在国内均尚未生产。1.5局部应用的磺胺药1.5.1 甲磺灭脓磺胺米隆 本品有较广的抗菌谱,对
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