贝伐单抗治疗复发性卵巢癌的系统评价与57例临床病例分析-丁珊珊.pdf
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1、 分类号: R737.31 密级 : 公开 单位代码: 10760 学号 : 107602115715 新疆医科大学 X i n J i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t y 硕士学位论文 T H E S I S O F M A S T E R D E G R E E 临床医学专业学位 (学历教育) 论文题目: 贝伐单抗治疗 复发性卵巢癌的 系统评价 与 57 例临床 病例 分析 研究生 丁珊珊 指导教师 李 莉 副教授 专 业 学 位 领 域 肿瘤学 研究方向 卵巢癌 治疗 研 究 起 止 时 间 2012.3-2013.9 所在学院 第三附属医 院
2、 2014年 03月万方数据 贝伐单抗治疗 复发性卵巢癌的 系统评价 与 57 例临床病例分析 研 究 生 丁珊珊 指 导 教 师 李 莉 副教授 专业学位领域 肿瘤学 研 究 方 向 卵巢癌 治疗 2014 年 03 月 万方数据 Bevacizumab for Recurrent Ovarian Cancer: A Systematic Review and Clinical Analysis of 57 Cases A Dissertation Submitted to Xinjiang Medical University In Partial Fullfillment of the
3、Requirements for the Degree of Master of Medicine By Ding Shan-shan Oncology Dissertation Supervisor: Associate Professor Li Li March,2014 万方数据 论 文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名: 签字日期: 导师签名
4、: 签字日期: 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于 保留、使用学位论文的各项规定, 同意 (选择 “同意 /不同意 ”)以下事项: 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文; 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学 “中国学术期刊 (光盘版 )电子杂志社 ”用于出版和编入 CNKI中国知识资源总库或其他同类数据库,传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名: 签字日期: 导师签名: 签字日期: 万方数据 中英文缩略词对照表 英文缩写 英文全名 中文译名 CA125 Cancer antigen125
5、癌胚抗原 125 CBR Clinical beneficial rate 临床受益率 CR Complete response 完全缓解 DFI disease-free interval 无瘤生存期 DOR duration of response 中位缓解持续时间 EOPTC European Organization for Research on Treatment of Cancer 欧洲癌症治疗研究组织 FIGO Federation International of Gynecology and Obstetrics 美国妇科肿瘤协作组 HR hazard ratio 风险比
6、NCCN National Comprehensive Cancer Network 美国 国立综合癌症网络 ORR objective response rate 客观反应率 OS overall survival 总生存期 PD progressive disease 进展 PFS progression-free survival 无进展生存期 PR partiale response 部分缓解 QOL quality of life 生活质量 ROC recurrent ovarian cancer 复发性卵巢癌 RCT randomized controlled study 随机对照
7、试验 SD stable disease 疾病稳定 VEGF vascular endothelial growth factor 抗血管内皮生长因子 万方数据 目 录 摘要 1 ABSTRACT 2 前言 3 内容 与方法 5 第一部分 5 1 材料与方法 5 2 结果 7 3 讨论 12 第二部分 16 1 资料与 方法 16 2 结果 18 3 讨 论 24 小结 28 致谢 29 参考文献 30 附录 34 综述 38 攻读硕士学位期间发表的学位论文 46 导师评阅表 47 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 1 贝伐单抗治疗 复发性卵巢癌的 系统评价 与 57 例临床病例分析 研究生:
8、丁珊珊 导师:李 莉 副教授 摘 要 目的 : 探讨 复发性卵巢癌的 药物治疗、 预后及影响预后的相关因素 。 方法 : 计算机检索 Cochrane 图书馆 、 MEDLINE、 EMbase、 CNKI、 CBM、 VIP,并手工检索收集会议文献,纳入有关贝伐单抗 联合化疗药物 治疗复发性卵巢癌的随机对照试验。按照 Cochrane 系统评价方法, 由 2位评价者按照纳入标准独立选择试验、提取资料并交叉核对和进行方法学质量评估后, 采用 RevMan5.2软件进行统计分析。 回顾 性分析新疆医科大学附属肿瘤医院 妇 科 2009年 1月 2012年 12月收治的有完整临床资料的57例 复发
9、 性卵巢癌患者 的治疗方案 。 不同治疗方案疗效的比较采用 logistic 回归方法进行多因素分析,采用 COX 比例风险模型进行预后影响因素分析。 结果: 共纳入 2篇 随机对照试验 845例患者 , Meta 分析 示: 贝伐单抗联合常规化疗药 物 能延长患者的无进展生存期, 但 与单纯化疗比较 总体生存期 的 差异无统计 学 意义。 57例 复 发 性卵巢癌 患者 根据 化疗 方案分为 TP 组、 PIE 组、其他组(吉西他滨、 阿霉素类 等单药或联合化疗) ,有效率 分别为 53.1%、 40.0%、 50.0%, 差异无统计 学意义 , 选择方案的不同对生存时间的影响 亦 无显著性
10、 差异 , 初次治疗后的无瘤生存期 及 复发灶数目与复发后的总 体 生存时间 有联系 。 结论: 二线化疗对复发性卵巢癌有一定疗效, 贝伐单抗 联合常规化疗药 物 是 治疗 复发性卵巢癌 的一个方向 。 关键词 : 卵巢癌 , 复发 , 随机对照试验 ,贝伐单抗, 化学治疗 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 2 Bevacizumab for Recurrent Ovarian Cancer: A Systematic Review and Clinical Analysis of 57 Cases Postgraduate: Ding Shanshan Supervisor: Prof. L
11、i Li Abstract Objective: Aims to discuss the treatment and prognosis of recurrent ovarian cancer.Methods:We electronically searched the Cochrane Library,MEDLINE, EMbase, CNKI,CBM,VIP.We also hand searched relevant conference proceedings. Randomized controlled trials comparing Bevacizumab versus othe
12、r agents for recurrent ovarian cancer were included. According to the criteria of the Cochrane Handbook, two reviewers independently screened the studies, extracted and cross-checked the data, and assessed the methodological quality.Then statistics analysis was conducted by using RevMan 5.2 software
13、.We retrospectively analyzed fifty-seven cases of recurrent ovarian cancer from January 2009 to December 2012,which corresponded the standards. The efficacy of different treatment regimens were compared using logistic regression multivariate analysis.Using COX regression model for multivariate analy
14、sis.Results: Two RCTs including 845 patients were included. The results of Meta-analyses indicated that compared with conventional chemotherapy alone, BV plus conventional chemotherapy could prolong the PFS.The trials found no statistically significant difference in overall survival between people w
15、ho received BV plus conventional chemotherapy compared to those who received conventional chemotherapy alone.The treatment of 57 patients of recurrent ovarian cancer into TP group,PIE group, other groups (Gemcitabine, Doxorubicin, monotherapy or in combination with other), efficiency were 53.1%,. 40
16、.0%, 50.0% respectively; There was no statistically significant difference of curative effect between different chemotherapy regimens, options of different regimens influence on survival time, there was no significant differences. Disease-free interval and recurrence of the number associated with ov
17、erall survival after recurrence Conclusion: Second-line chemotherapy takes some effects in recurrent ovarian cancer.Bevacizumab combination with conventional chemotherapy is a direction of treatment of recurrent ovarian cancer.have positive effect on patients with recurrent ovarian cancer. Key words
18、: Ovarian cancer; recurrent; Randomized controlled trial; Bevacizumab;chemotherapy 万方数据新疆医科大学硕士学位论文 3 前 言 妇科恶性肿瘤对女性健康所构成的威胁日趋严重,其中 卵巢癌是女性生殖系常见的 恶性 肿瘤 之一 , 它的 发病率 在 妇科 生殖道 恶性肿瘤第三位 。卵巢 解剖位置较深,发病 不易发现 , 早期无明显临床症状, 没有有效的措施,如筛查和早期诊断, 早期诊断率低 , 超过 70 的卵巢癌患者 治疗时已达到晚期阶段 ,治疗及预后很差, 其死亡率 长期以来居 妇科恶性肿瘤 首位 。据 美国癌症
19、数据库 统计 , 2012 年 有 22,280 例卵巢癌病例 为 美国新诊断的, 约 15,500 例 患者 因卵巢癌 而 死亡 ,是妇科恶性肿瘤的首要死因 1。 治疗卵巢癌的主要手段是肿瘤细胞减灭术,术后辅以铂类药物 联合紫杉的方案 全身 静脉化疗 。 初次联合化疗可以使大 约 75%的患者 2 年内达到完全缓解 ,但最终仍有 60% 70% 的 病人将 会在近期或远期复发 2。 目前国内外对复发性卵巢癌 (recurrent ovarian cancer,ROC)没有 统一 的定义,多指卵巢癌患者临床 缓解 一段时间再次 发生 。中国妇科肿瘤学组经过讨论,提出复发即经过满意的肿瘤细 胞减
20、灭术和正规足量的化疗达到临床完全缓解, 停药半年后临床上再次出现肿瘤的证据 。复发患者预后较差 , 卵巢癌 是 总的 5年生存率 大约 为20%-30%, 影响卵巢癌复发的因素主要有临床分期、病理类型、残留病灶大小、分化程度、术后化疗方案、患者的身体状况。临床分期是影响卵巢癌复发的重要因素,FIGO 分期早的患者复发率低,中晚期患者 大部分 在 1 2年内复发 3。 ROC 对初次治疗的药物大多产生耐药,尤其初治 时 对铂类 药物就 耐药 的 ,再次手术和挽救化疗均不能 治愈 患者 4, 因此需要 探寻 新的治疗途径 : 从肿瘤组织的生长、转移以及肿瘤的 行为学特性的方面着手 , 研究抑制肿瘤
21、发生的药物,来提高患者的长期生存率。生物靶向治疗的出现,给卵巢癌的治疗带来了新的希望,分子靶向治疗以恶性肿瘤的病理异常分子为靶点,利用与这些靶分子特异结合的抗体配体等,阻断或封闭肿瘤发生发展过程中关键的生长因子或激酶,从而调节细胞生长抑制或破坏新生血管生成,达到 定 向 的 治疗目的,因此特异性强而毒性小。其中 血管生成抑制 剂的应用是研究的一个新方向 5。 正常生理条件下,胚胎发育期和组织损伤修复期 才会出现血管的形成 ,而 血管的非正常的行 成是肿瘤 的 病理改变之一,是实体肿瘤侵袭和转移的 关键,血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,V
22、EGF)及其受体在恶性实体瘤中协同表达,以及旁分泌 /自分泌作用机制的确立,使之成为抗肿瘤的理想靶点。贝伐单抗是一种重组人源化单克隆抗体,以 VEGF 为靶点,与内源性的 VEGF 竞争性结合 VEGF受体,抑制内皮细胞增殖及新血管生成,从而发挥抗癌作用,在各种肿瘤模型包括卵巢癌模型的研究中有抑制 VEGF 活性,减缓肿瘤生长及转移的作用。与正常卵巢组织相比 卵巢癌组织中的血管结构 及其的 功能 将 存在明显的差异,主要表现在血管万方数据新疆医科大学硕士学位论文 4 网络扭曲 紊乱、 内皮的 通透性增加、 并 充满 了 不成熟的内皮细胞。这种结构和功能的异常,它有 很大的依赖性 VEGF。这表
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