《人工合成的抗菌药(共10页).doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《人工合成的抗菌药(共10页).doc(10页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、精选优质文档-倾情为你奉上商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学 时2 章节题目 第三十七章 人工合成抗菌药目的与要求1.简述磺胺类的作用机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。2.述说喹诺酮类的抗菌机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。3.了解硝基呋喃类和小蘖碱的抗菌特点及临床应用。重点与难点磺胺药与甲氧苄啶、喹诺酮类抗菌机制、抗菌特点、应用及不良反应。方法与手段讲授,CAI使用教材及参考书 王开贞、于肯明:药理学,人民卫生出版社,2009.7.六版。王迎新、于天贵:药理学,人民卫生出版社,2003.2.一版。 教 案 续 页 教 学 内 容辅助
2、手段 时间分配 第三十七章 人工合成抗菌药本类药物包括: 喹诺酮类;磺胺类;硝基呋喃类。 第一节 喹诺酮类 喹诺酮类为人工合成的广谱抗菌药。第一代:60年代初,萘啶酸,抗G-菌作用弱,毒性大,已淘汰。第二代:70年代初,吡哌酸,强于第一代,仅用尿道、肠道感染。 第三代:79年后,氟喹诺酮类,口服吸收好,广谱,杀菌强,与其他药无交叉耐药,不良反应少,应用广泛。第四代:克林沙星、加替沙星。疗效达到内酰胺类。 一、第三代喹诺酮类共同特点:(一) 体内过程 1.大多数吸收良好,血药浓度高; 2.分布广泛,肺、肾、肝、胆囊、扁桃体、前列腺、子宫、皮肤药浓高; 3.穿透力强,可透入感染部位; 4.尿中药浓
3、度高,1/2长,服药次数少;。(二)广谱、杀菌:抗G- 菌强:大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌,淋球菌(环丙、氧氟沙星抗绿脓有效);抗G+ 菌有效:金葡菌、链球菌(环丙、氧氟沙星强)。新品种:抗厌氧菌、衣原体、支原体强(司氟沙星)(三)抗菌机制:与DNA非配对碱基结合,抑制DNA回旋酶(切割与连接功能),阻止DNA复制(对人影响较小)。(四)应用: 1.治疗泌尿生殖、胃肠、呼吸道,前列腺、软组织等感染; 2.急性骨髓炎首选; 3.耐氯霉素的伤寒杆菌感染首选; 4.代替青霉素、头孢菌素治疗全身感染。 (五)不良反应少:3-5%。 1.胃肠道反应; 2.中枢神经反应:阻断GABA受体,中枢兴奋,惊
4、厥; 3.过敏反应:光照部位皮肤发痒性红斑,糜烂; 4.致畸:影响幼年动物关节发育,孕妇及14岁以下小儿禁用。 (六)与青霉素、头孢类、四环素类无交叉耐药性。 二、常用药物: 诺氟沙星(氟哌酸) 1.口服吸收差,生物利用度35-45%,生殖泌尿道及胆汁药浓高于血浓度。 2.作用:抗G- 菌强:包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+ 菌弱:金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。 对结核、衣原体、支原体无效。 3.治疗:泌尿生殖道、胃肠道感染,急性淋病。 氧氟沙星(氟嗪酸): 1.口服吸收好,生物利用度近100%,尿中药物浓度居同类药之首。 2.抗G+ 菌作用优于诺氟沙星,对结核、支原体肺炎有效。 3.治疗:
5、泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。 左氧氟沙星: 为左旋体,效价是氧氟沙星(消旋体)2倍,不良反应最少。 环丙沙星(环丙氟哌酸):1.口服吸收较好,生物利用度近60%。 2.同类中抗菌谱最广,抗菌作用最强,但对厌氧菌无效,3.用于:对耐氨基苷、第三代头孢菌素的感染。 第二节 磺胺类 【构效关系】1.N1-氨基是必须活性基团,R1 、R2引入不同基团,产生衍生物;2.R1引入杂环,抗菌,如引入嘧啶,为磺胺嘧啶;3.嘧啶环上加“甲氧基”,脂溶性,肾重吸收,作用时间延长;4.R2引入基团,须在肠道解离出游离氨基,在肠内作用;【抗菌谱】广谱抑菌,对常见G+ 、G- 菌、衣原体、原虫有效。 G+ 菌:链
6、球菌、肺炎球菌高度敏感,葡萄球菌中度敏感。 G- 菌:脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。原虫:对疟原虫、沙眼衣原体也有效【抗菌机制】 二氢蝶啶 谷氨酸 二氢叶酸 四氢叶酸DNA FH2合成酶 FH2还原酶 PABA - - 磺胺药 TMP 四氢叶酸为“一碳转移酶”的辅酶,参与“一碳基团”传递,合成DNA。 磺胺类药物,抑制二氢叶酸合成酶,抑制细菌核酸合成。属于慢效抑菌药。 【注意事项】 1.PABA与FH2还原酶亲和力比磺胺药与FH2还原酶亲和力强5000-10000倍,故首次用药加倍量; 2.脓液、坏死组织中含大量PABA,普鲁卡因代谢生成PABA,可降低磺胺药抗菌作用,故
7、用于化脓性感染,首先清疮排脓,禁与普鲁卡因合用; 3.人体利用现成叶酸,不受磺胺药影响。【药物分类】 1.用于全身感染的磺胺药:(1)短效(t1/210h):SIZ。 (2)中效(t1/210-24h):SD、SMZ。 (3)长效(t1/224h):SD。 2.用于肠道感染的磺胺药:柳氮磺吡啶(SASP) 3.外用磺胺药:磺胺咪隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag)、磺胺醋酰(SA)。 一、用于全身感染的磺胺药: (一)体内过程: 1.吸收:大多数口服易吸收,用于全身感染;难吸收药用于肠道感染; 2.分布:血浆蛋白结合率2595,结合率高,不易分布;SD蛋白结合率低,易透过血脑屏障,脑内药浓度
8、高,治疗流脑内首选。 3.代谢:乙酰化而代谢。 4.排泄:磺胺药及其乙酰化代谢产物,在酸性尿中溶解度小,易析出结晶,损害肾脏,乙酰化率越高,肾损害越严重。 (二)临床应用: 1.流脑:首选SD。 2.呼吸道感染:SD、SMZ。 3.泌尿道感染:SIZ(乙酰化率越低)。 (三)不良反应: 1.肾脏损害:SD、SMZ乙酰化率高,溶解度小,易在肾小管内析出结晶,引起肾脏损害,表现为血尿、蛋白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。 预防措施:同服等剂量NaHCO3碱化尿液;多饮水; 定期查内:23次/周; 失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。 2.过敏反应:皮疹、发热、剥脱性皮炎。糖皮质激素治疗。 3.血液
9、系统反应:粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。 先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者,致急性溶血性贫血。 4.其它反应: 晕眩、头疼、精神不振,用药期间,避免高空、高速作业。 新生儿、早产儿核黄疸,竞争血浆蛋白,胆红素游离,进入中枢所致。 (四)几种常用磺胺药: 磺胺嘧啶(SD) 1.中效,血浆蛋白结合率低(45),脑脊液浓度高(血浓度的70-80%),碱性尿中易结晶。 2.应用:流脑首选,也用于呼吸道、泌尿道感染。 磺胺甲基异恶唑(SMZ,新诺明) 1.中效,与TMP组成复方新诺明使用。 2.应用:治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。磺胺异恶唑(SIZ) 1.短效,乙酰化率低,尿
10、中浓度高,不易结晶; 2.应用:用于泌尿道感染。 二、用于肠道感染的磺胺药: 柳氮磺吡啶(SASP) 1.口服吸收少,肠道浓度高;2.治疗肠道感染,如肠炎等。 三、外用磺胺药: 甲磺米隆(SML) 1.对绿脓杆菌有效; 2.用于烧伤、伤口感染。 磺胺嘧啶银(SD-Ag) 1.SDAg抗菌、收敛,对绿脓、大肠杆菌有效; 2.用于烧伤、伤口感染。 磺胺醋酰钠(SA) 1.抑制沙眼衣原体,中性,刺激性小; 2.治疗结膜炎、砂眼。 第三节 甲氧苄啶(TMP、抗菌增效剂) 1.抗菌作用相似磺胺,单用易产生耐药性; 2.抑制二氢叶酸还原酶,抑菌。 3.增效机制:TMP与磺胺药合用,磺胺药抑制二氢叶酸合成酶
11、,阻止二氢叶酸合成,TMP抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸生成四氢叶酸,由于双重阻断细菌叶酸代谢,使抗菌作用增强数十倍,变抑菌为杀菌作用。 4.与磺胺药合用,治疗呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。 5.不良反应: (1)致畸,孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。 (2)巨幼红细胞性贫血,甲酰四氢叶酸治疗。 第四节 硝基呋喃类药 呋喃类药:广谱抑菌,对G+、G- 菌有效。 呋喃妥因(呋喃坦啶):尿中浓度高;治疗尿路感染;引起周围神经炎。 呋喃唑酮(痢特灵):口服难吸收,肠内浓度高;治疗肠炎、菌痢;抗幽门螺旋菌作用,治疗消化性溃疡。 小结: 教 案 末 页教学小结1.磺胺类的作用机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。2.喹诺酮类的抗菌机制、抗菌特点、临床应用及不良反应。3.TMP抗菌机制及增效机制。思考题或作业题1简述喹诺酮类药物的抗菌作用及应用。2简述磺胺类药引起肾损害的原因及防治措施。3试述磺胺类药物和甲氧苄啶合用的药理学基础。教学后记1.比较磺胺类各药的应用特点。2.第三代喹诺酮类的抗菌特点及应用。3.TMP抗菌机制及增效机制。专心-专注-专业
限制150内