肺泡炎发病机制研究进展.docx
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1、肺泡炎发病机制研究进展(临床肺科杂志)2014年第十一期一、免疫学机制易感者反复暴露于抗原,随之引起肺部甚至全身的免疫炎症反响,炎症的特点是伴有肉芽肿构成的肺间质炎和肺泡炎,其主要免疫学机制是型过敏反响(抗原抗体复合物构成)和IV型淋巴细胞反响(终末细支气管和肺泡的肉芽肿性炎症)的联合反响。1急性期的免疫反响主要是型过敏反响,激发实验中,患者吸入抗原后发生反响的时间与型超敏反响皮试的时间一致。当抗原再次进入细支气管和肺泡时,先前产生的抗体(IgG或IgM)便与之结合构成抗原抗体免疫复合物,免疫复合物沉积于肺泡上皮细胞外表,不能被单核巨噬细胞去除,并且能通过经典途径激发补体反响,其中补体片段C5
2、a能够激活巨噬细胞,使之分泌细胞因子(IL1、IL6、IL12、TNFa)和炎症趋化因子(CCL3、CCL4、AN-TES),诱导中性粒细胞和巨噬细胞趋化至肺间质,炎性细胞以及各种蛋白在肺泡聚积后,影响了气体交换,最终损伤了肺组织。另外没有被去除的免疫复合物释放颗粒内容物,损伤胶原和上皮细胞,可以引发肺损伤。2.急性期过后,中性粒细胞恢复至激发前水平,淋巴细胞增加,进入亚急性期,此期以型淋巴细胞反响为主,以构成肉芽肿为特征。研究发现当T细胞应答减弱或消失的时候,疾病的组织学严重性和细胞因子水平都会下降,无胸腺小鼠很难发生EAA,仅有轻度的肺损伤和炎症。而当这些小鼠体内充满T细胞后,再次激发时,
3、就会发生EAA,讲明T淋巴细胞在EAA发生经过中发挥了重要的作用。由巨噬细胞释放的细胞因子能够吸引和激发循环T淋巴细胞和单核细胞,其中CCL3、CCL4和IL12能够促使CD+4Th细胞向抗原特异性Th1细胞转化,Th1细胞途径以及相应细胞因子诱导的炎性损害是亚急性EAA的主要损害类型,这在鼠模型中得到了验证:Th1免疫应答的基因加强比Th2更容易增加EAA的发生率,Th2系统的滞后,提供了一种保护效应;另外一个研究表明,Th1克隆细胞的经过转继能够诱导EAA,而Th2的克隆细胞则不能够。聚集到肺间质组织的中性粒细胞和Th1细胞能够产生IFN-,而IFN-又能够刺激巨噬细胞产生更多的TNF-和
4、IL1,所以反复的抗原暴露能够导致阳性反应环,使得巨噬细胞激发的细胞因子和活性Th1细胞生成的IFN-不断增加。在募集反响和激活后,巨噬细胞转化成上皮样细胞和多核巨细胞,构成肉芽肿,NK细胞和T细胞的抑制因子可以以调整肉芽肿的构成,而脂肪加氧酶抑制剂和环保菌素能够显著地抑制动物实验模型中肺部肉芽肿的构成。多种促炎因子在肉芽肿的构成经过中也发挥了极其重要的作用,其中最重要的就是TNF,还有一些细胞因子在实验性肉芽肿的构成中起到了抑制作用。3.EAA从亚急性向纤维化的慢性阶段的转变可能与Th2细胞逐步增加有关。一项关于BAL中CD+4/CD+8比率的研究发现,慢性期CD+4/CD+8更高,而CD+
5、8在急性期起主导作用。来自于EAA慢性期的淋巴细胞表达更多Th2细胞因子,如IL-4和IL-13,这些细胞因子在诱导纤维化中发挥了特别重要的作用,研究发现IL-4是一种重要的成纤维细胞的趋化因子,它能够加强成纤维细胞的增殖以及胶原生成,而且IL-4在低氧环境中能够作为前血管生成因子。血管生成在肺纤维化经过中也发挥了重要的作用。二、遗传因素EAA的一个重要特点是只要5%15%暴露于激发性抗原的受试者最终发展成EAA,讲明个体易感性在疾病的发生经过中也发挥了重要作用。在中年人中,男性的发病率高于女性,妊娠和分娩很可能引发女性饲鸟者肺炎患者的病征,然而却没有证据能够证明激素和免疫状态发挥了作用。家族
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