氨茶碱在鸡体内的药代动力学及生物利用度的研究-刘峰.pdf
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1、关于学位论文原创性和使用授权的声明本人所呈交的学位论文,是在导师指导下,独立进行科学研究所取得的成果。对在论文研究期间给予指导、帮助和做出重要贡献的个人或集体,均在文中明确说明。本声明的法律责任由本人承担。本人完全了解山东农业大学有关保留和使用学位论文的规定,同意学校保留和按要求向国家有关部门或机构送交论文纸质本和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权山东农业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。保密论文在解密后应遵守此规定。论文作者签名:型旦导师签名: 王缈日 期: 二矿,二、,HPLC略词及符号说明Hi曲Pe墒
2、mance Liquid Cl啪mato伊印hy 高效液相色谱法SD Sta】mard dcviation标准差RSD R-elative Standard deviation 相对标准偏差RE Relativee玎or相对偏差CmiII M“m哪conCe蛐眦ion 最小浓度Cm舣Tm双MaXim哪conce曲ation 峰浓度Ma)【im啪tiIIle达峰时间Elimi彻rtion halflife 消除半衰期Ke ElimiIlation rate constant 消除速率常数AUC Area uIlder廿le concen仃嘶on Curve 药时曲线下面积MeaIl retent
3、ion tilIle平均滞留时间CL ClearanCe rate 清除率N dFApparem distribution Vol眦e表观分布容积Bioavailabil时生物利用度目录中文摘要IABSlRACTIII1绪论111氨茶碱概述1111氨茶碱的药理作用及临床应用2112氨茶碱的不良反应4113影响氨茶碱作用因素及合理用药412药代动力学概述7121药代动力学研究的必要性7122药代动力学参数713高效液相色谱检测法概述一8131高效液相色谱法色谱条件的确立。8132分析方法的确证914氨茶碱药动学的研究进展1015研究目的与意义112试验材料与方法1221试验材料1222试验设计1
4、423方法确证16231方法专属性16232标准曲线的制备16233提取回收率16234精密度和准确度16235稳定性试验1724氨茶碱在鸡体内的药代动力学研究1725氨茶碱在鸡体内的生物利用度测定183实验数据与分析1931方法确证数据与分析19311方法专属性19312标准曲线的制备19313提取回收率20314精密度与准确度考察21315稳定性考察2232氨茶碱在鸡体内的药代动力学数据与分析24321口服给药氨茶碱的药代动力学数据与分析24322静脉注释氨茶碱的药代动力学数据与分析2533氨茶碱在鸡体内的生物利用度测定数据与分析274实验结果与分析2941实验结果2942实验结果分析30
5、421试验方法分析30422氨茶碱在健康鸡体内的药代动力学分析30423氨茶碱在鸡体内的生物利用度分析325结论33参考文献34致 谢37山东农业大学全日制硕士专业学位论文中文摘要背景: 氨茶碱是茶碱与乙二胺结合形成的水溶性复盐。茶碱,是嘌呤受体阻滞剂,能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用,能增强膈肌收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更显著,因此有益于改善呼吸功能。氨茶碱是甲基嘌呤类药物,具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。氨茶碱在兽医临床上常用于由物理、化学刺激,病毒、细菌等病原微生物感染引起的畜禽呼吸系
6、统疾病的对症治疗。近年来,通过人的临床研究表明氨茶碱除了用来平喘外,还可以用来治疗睡眠呼吸暂停综合征以及早产儿窒息、心率失常、心力衰竭、肾病综合征以及急性肾炎等疾病,应用前景广泛。由于其临床应用时安全范围较窄,临床用药时常出现不良反应甚至中毒的现象。药代动力学是研究药物在动物机体内的血药浓度随时问发生变化的规律的一门科学,因此,通过对氨茶碱在动物体内药动学的研究,制定科学合理的给药方式和剂量,指导氨茶碱的临床用药具有重要意义,目前,氨茶碱的药代动力学研究主要集中在人、大鼠和家兔上,在家禽体内的药代动力学研究尚未见到有关报道。该实验通过对氨茶碱在鸡体内药代动力学的研究,阐明其在鸡体内的变化规律,
7、为临床合理使用氨茶碱提供参考和借鉴。目的:为了可以更好地了解氨茶碱在健康鸡体内的吸收、分布、代谢、消除过程,以及能准确的掌握氨茶碱在口服给药时在鸡体内的的生物利用度,建立了高效液相色谱法检测氨茶碱在麻鸡体内的药代动力学研究方法。该方法的建立,不仅可以指导氨茶碱在临床鸡病防治过程中的应用,同时也可以为氨茶碱在鸡病防治过程中的合理应用提供参考。方法:采用口服和静脉注射两种给药方式,在给药后不同的时间点进行鸡翅下静脉采血,运用高效液相色谱法对采集的血浆样品进行检测,研究氨茶碱在鸡体内的药代动力学特点及口服氨茶碱在鸡体内的绝对生物利用度。结果:试验采用氯仿异丙醇(95:5,VV)进行液一液萃取的方法对
8、血浆样品进行处理,选用对乙酰氨基酚作为内标;高效液相色谱仪为日本岛津LC10A; 色谱柱为SllimadZu ODS C18柱(150 nun46 mm ID,5 um粒径),日本岛津公司;检测波长为274 m;流动相:甲醇水(25:75,V),流速:08 min,进样量是20“l的色谱条件进行检测。氨茶碱和对乙酰氨基酚的保留时间分别为73 min和51 miIl。药代动力氨茶碱在鸡体内的药代动力学及生物利用度的研究学研究发现,对麻鸡口服给药氨茶碱10 mgkg的药代动力学参数:血浆达峰浓度Cm舣为(7415)肛咖l,达峰时间Tm觚为(183士111)h,消除半衰期tl,2为(1165士114
9、)h,消除速率常数ke为(O06士001)h1, AUCo-t为(1651士370)烬hmL,AUC为(1793士356)嵋hmL,平均滞留时间MI汀为(1527士O62)h,清除率CLtot为(097士O20)mLmin1kg,表观分布容积Vd为(O97士O22)Lk百1;对鸡给予静脉注射氨茶碱10mgl(g的药代动力学参数:血浆达峰浓度Cm觚为(169士301)嵋细l,达峰时间Tm积为(O26士O28)h,消除半衰期tl2为(1276士332)h,消除速率常数ke为(006士001)h一, AUCot为(2191士253)肛ghmL一, AUCo一为(2315士321)陷hmL一,平均滞留
10、时间MI盯为(1398士O79)h,清除率CLtot为(073士010)mLmin1kg,表观分布容积Vd为(O80士O22)L蝇。氨茶碱的绝对生物利用度F为(756157)。由实验结果可知:氨茶碱在麻鸡具有较长的消除半衰期、较小的清除速率和较大的表观分布容积;氨茶碱口服给药后,其绝对生物利用度高,氨茶碱在麻鸡体内吸收好,口服给药能够达到良好临床治疗效果。关键词:氨茶碱 高效液相色谱仪药代动力学生物利用度 麻鸡II山东农业大学全日制硕士专业学位论文Abs仃actBACKGRoUND:Aminophylline is a double salt oftheophylline锄d ethylene
11、di锄ineTIleophylline,a b10Cker of purine receptorS,belongs to methylpurine drugsTheophylline caIl improVe tlle reSpirat0哆ction,and恤e mechanism of the action is that ttleophylline can resiSt adenine on t量le con讹ction of ttler豁pi豫to哕血nction,erlhance force of diapllIa舯atic muscle comraction especially i
12、n廿1e di印IlragmaticmuScle uIlable t0 conmlctTtlerefore,meophylline c锄s仃en舀hen hean be巩diuresis,exp锄d coror埘yane巧,rela)【bronchial sm00th muScle aIld eXcite cen仃al nervous syStemIn clinical,theophylIine is mainIyuSed in me们锄ent of bronchial aSthma,emphysema,bronchitis,a11d bre酬|1ing di伍cuniesIn VetI喇n哪
13、climcal,锄inophylline is mainly in the仃ea恤ent of symptomatic dise豁es caused by physical,chemical,vims,bacteria and otller pathogenic microorgallismsIn recent yearS,the缸胁er studies indicatclatalllinophylline is broadcall also be used t0仃eat sle印apnea跚drome, preman鹏in细1ts aSphy】(ia,a曲y埘试hean筋lure,nephr
14、otic s”drome and acute nepllritis,the印plication prospect of which isbroadHoweVer,becaue of the complicated action mechanism,adVerSe reactions and poison phenomenoncan印pear in tle clinical application processTherefore,it is panicularly imponallt to establiSh a scientific锄d鄹哪onable method fol。guiding
15、tlle clinic引印plication of锄inophyllinePhannacokinetic is a comm如method t0 stIldy tlle regular of blood conce劬ation changing by time which c锄be uesd t0 guide meclinical medicationCu仃ently,ph锄acol(inetic research of锄inophylline is mainly concen缸ated in people,IIatS aJld IIabbitS,w11ile the relev趾t repo
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- 关 键 词:
- 氨茶碱 体内 动力学 生物 利用 研究
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