《第五章,染色体病.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第五章,染色体病.doc(10页珍藏版)》请在得力文库 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、【精品文档】如有侵权,请联系网站删除,仅供学习与交流第五章,染色体病.精品文档.秦皇岛市卫生学校教案内页 2012-2013 学年度 第 1 学期教学层次 护理(3+2) 授课日期授课班级2012护理(3+2)第 周专 业护理时 数2课 题染色体病章节教学目标第 5 章 (第一节 染色体畸变)知识目标1、掌握染色体畸变的机理2、知道染色体畸变的常见类型3、了解嵌和体的意义能力目标通过对染色体畸变讲解,培养学生分析问题的能力情感目标通过对染色体畸变讲解,激发学生学习兴趣,增强他们珍爱自我的责任感教学重点染色体畸变类型教学难点染色体结构畸变教学方法讲述法、演示法、谈话法教 具教材、挂图教材及参考书
2、第四军医大学出版社遗传与优生 王 宪 王光亮主编第五章 染色体病第一节 染色体畸变整倍性改变一、知识点展示:第五章1染色体数目畸变染色体结构畸变产生机制染色体结构畸变表示方法染色体结构畸变的常见类型非整倍性改变染色体结构畸变 嵌和体(二)教学设计第一节 染色体畸变染色体畸变是指在一定条件影响下,染色体在数量和形态结构上发生异常改变。染色体畸变可以是自发产生的,也可由外界因素(电离辐射、诱变剂、病毒等)诱发产生。染色体畸变涉及到染色体数目或节段上基因群的增减或位置转移,破坏了遗传物质相互作用的平衡关系,影响细胞正常的遗传功能,从而影响细胞的正常物质代谢和个体发育,进而引起染色体病。染色体畸变发生
3、的原因有许多种,归纳起来主要有物理因素、化学因素、生物因素和遗传因素等。1.物理因素 染色体对辐射敏感,孕妇接触放射线后,其子代发生染色体畸变的危险性增加。自然界里存在着各种各样的射线,虽剂量极微,对人体也会产生一定影响,对人类有极大的潜在危险。当人体受到电离辐射后,可引起细胞内染色体发生畸变。最常见的畸变类型有染色体断裂、染色体不分离、缺失、易位和核内复制等,这些都可能使个体的性状表现异常。而且畸变的频率和严重程度随辐射剂量的增高而增高。辐射线有两大类:一类是波长极短的电磁波射线,如X射线、射线;另一类是高能量基本粒子,如粒子、粒子和中子所产生的射线。2化学因素 许多化学药物、抗肿瘤药、毒物
4、和农药都是染色体的诱变剂,能够导致染色体畸变。抗肿瘤药如环磷酰胺、氮芥、马利兰等;农药如有机磷杀虫剂、敌百虫、乐果等;工业毒物如苯、甲苯、砷、硫化物等都会使染色体畸变率增高。3生物因素 病毒和细菌产生的毒素都具有一定致癌作用,而病毒本身就可引起染色体畸变,它主要是影响DNA代谢导致染色体畸变和基因突变。麻疹病毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体断裂,造成胎儿染色体畸变。4.遗传因素 母亲受孕时年龄过大,母体卵子老化和受精卵早期所处的宫内环境不良均可引起畸变。如母亲大于35岁时,生育先天愚型(21三体综合征)患儿的频率增高。这与生殖细胞老化有关。染色体异常的父母可能遗传给下一代,染色体畸变也
5、可以从遗传获得,因此常具有家族倾向。一、染色体数目畸变正常生殖细胞精子或卵子中含有23条染色体称为一个染色体组,具有这样一套染色体的细胞称为单倍体(用n表示),正常人类体细胞有46条染色体,两个染色体组称为二倍体(2n=46)。以正常二倍体(2n=46)为标准,染色体数目的增加或减少,称染色体数目畸变。包括整倍体改变和非整倍体改变两种。(一)整倍体改变染色体数在二倍体(2n)的基础上整倍地增加或减少,叫整倍体改变。可形成单倍体或多倍体。人类单倍体是生殖细胞。多倍体有三倍体(3n=69)、四倍体(4n=92),三倍体以上统称为多倍体。人类三倍体是致死的,常见于妊娠头三个月的自然流产胎儿,在活婴中
6、极为罕见。多倍体是自然流产的重要原因之一,约占流产的22%。出生后存活者一般是嵌合体(3n/2n),常有智力和身体发育障碍,一般早年夭折。三倍体形成的机制是双雄受精:是指同时有两个精子进入一个卵子而受精,形成一个三倍体的受精卵;双雌受精:是指一个精子与含有两个染色体组的异常卵细胞受精而成三倍体的受精卵(图5-1)。图5-1 三倍体发生机理示意图四倍体形成的机制主要是核内复制和核内有丝分裂。核内复制是指在一次细胞分裂时,染色体复制两次,细胞分裂后,形成两个四倍体或其他多倍体的子细胞;核内有丝分裂是指细胞有丝分裂时,染色体正常复制一次,但进入中期核膜未消失,细胞不分裂,结果形成四倍体的细胞。(二)
7、 非整倍体改变非整倍体改变是指一个体细胞内染色体数目比二倍体增加或减少一条或数条,而不是成倍的增减,也称异倍体细胞。这是临床上最常见的染色体异常。 亚二倍体指细胞内染色体数目少于46条,主要有单体(2n-1)、双单体(2n-1-1)、缺体(2n-2)等;超二倍体指细胞内染色体总数多于46条,主要有三体(2n+1)、双三体(2n+1+1)、四体(2n+2);假二倍体指染色体总数不变,增加和减少的染色体数目相等。在亚二倍体中,丢失某一条染色体就构成某号染色体的单体型;在超二倍体中,某号染色体多出一条时就构成某号染色体的三体型;若体细胞中某号染色体具有4条或4条以上,则称为多体型。非整倍体产生的原理
8、:非整倍体形成的主要原因在于生殖细胞减数分裂或受精卵的早期卵裂过程中出现了染色体不分离或丢失。(1)染色体不分离:是指细胞分裂时某些染色体没有按正常的机制分离,从而造成两个子细胞中染色体数目的不平均分配。主要有:减数第一次分裂不分离:是某对同源染色体彼此没有分开,同时进入一个子细胞,再经过减数第二次分裂后形成有24条(n+1)染色体或22条(n-1)染色体的配子,正常受精则分别产生三体型(2n+1)或单体型(2n-1)胚胎(图5-2A);减数第二次分裂不分离:减数第二次分裂时,姐妹染色单体不分离。它们进入同一个子细胞,形成带有24条(n+1)或22条(n-1)染色体的配子。如正常受精也将分别产
9、生三体型(2n+1)或单体型(2n-1)胚胎(图5-2B);有丝分裂不分离:是指有丝分裂时,姐妹染色单体不分离。如果发生在卵裂的早期,则胚胎内可明显存在染色体数目不同的单体型(2n+1),三体型(2n+1)和正常二倍体(2n)多个细胞系。图5-2 减数分裂中染色体不分离图解a 减数分裂同源染色体不分离 b减数分裂染色单体不分离(2)染色体丢失:由于纺锤体或着丝粒功能的障碍,在细胞分裂时,使某一条染色体的着丝粒未能与纺锤丝相连,因而在后期不能被拉向细胞的任何一极;或者某条染色体向一极行动迟缓,导致该染色体不能随其他染色体一起被包围在新的细胞核内而丢失,使分裂后的一个子细胞成为缺少一条染色体的单体
10、型(2n-1)。二、染色体结构畸变(一)染色体结构畸变产生的机制染色体结构畸变是指染色体或染色单体发生断裂后经非正常连接而造成的结构改变。在物理、化学和生物等因素作用下可使染色体发生断裂。染色体断裂后,其断端具有粘性,可以原位重接愈合,也易与其他断端变位重接。由于染色体或染色单体发生断裂的部位及重接方式的不同,可以形成多种类型的结构畸变,形成衍生染色体,这个过程叫染色体重排。断裂和变位重排是染色体结构畸变产生的重要基础。(二)染色体结构畸变表示方法在1978年国际细胞遗传学会议上通过了人类细胞遗传学命名的国际体制(19781997),缩写为“ISCN(1978)”,制定了有关人类染色体、染色体
11、畸变及畸变核型的统一命名方法。染色体结构畸变可用简式和详式两种方式进行描述。用简式表示时需要依次写明如下内容:染色体总数;性染色体组成;畸变类型的符号;在括号内写明受累染色体的序号;另一括号内写明受累染色体断裂点的区带号。(三)染色体结构畸形的常见类型1缺失(deletion,del)是指染色体某处发生断裂后其无着丝粒断片丢失所形成的一种结构畸变。缺失可分为末端缺失和中间缺失两种类型。(1)末端缺失:染色体长臂或短臂末端发生一次断裂且片段丢失,称为末端缺失。如图5-3a所示,1号染色体在长臂2区1带发生断裂后,其远侧断片丢失,这条染色体是由完整的短臂和从着丝粒到q21之间的部分长臂构成的。其核
12、型可描述为:简式表示:46,XX,del(1)(q21)(2)中间缺失:是指某染色体的长臂或短臂内发生两次断裂并丢失两断点之间的节段,而两断端重接形成的结构畸形称中间缺失。如图5-3b所示,3号染色体在q21和q31发生两次断裂,由q21到q31之间的片段丢失。q21和q31两处的断面互相连接起来,成为一条新的异常染色体。这条异常染色体可描述为:简式表示:46,XX,del(3)(q21 q31)2倒位(inversion,inv) 是指某一染色体同时出现两次断裂,两断裂点中间片段旋转180后再重接,使其基因排列顺序颠倒,称倒位。根据倒位的片段是否涉及染色体着丝粒区域可分为臂内倒位和臂间倒位。
13、(1)臂内倒位:是指某染色体长臂或短臂内发生两次断裂,中间的片段旋转180后又重接所形成的倒位。如图5-4a为1号染色体短臂2区2带和短臂3区4带发生的断裂和重接,两断裂点间的片段仍存在,但带序发生了颠倒,其基因排列顺序也颠倒了。其核型为:简式表示:46,XX,inv(1)(p22p34)(2)臂间倒位:是指某染色体长臂和短臂同时各发生一次断裂后,两断裂点间的片段旋转180后重接而形成的倒位。图5-4b所示为2号染色体在短臂1区5带和长臂2区1带各发生一次断裂,两断裂点间含着丝粒的片段旋转180后再重接,成为臂间倒位的染色体。其核型可描述为:简式表示:46,XY,inv(2)(p15q21)原
14、发性倒位畸变一般没有遗传物质的丢失,只是基因顺序的改变,其个体不表现任何性状改变,称为倒位携带者。3易位(translocation,t) 某一染色体断裂后的片段连接到另一染色体的现象称易位。易位有多种形式,主要类型有相互易位和罗伯逊易位。(1)相互易位:为较常见的染色体结构畸变。是指两条非同源染色体同时各发生一处断裂,相互交换断片后重接,称相互易位。其结果形成两条重排染色体。图5-5表示2号染色体与5号染色体各分别在长臂的2区1带和3区1带断裂,互换断片后重接。其核型描述为:简式表示:46,XY,t(2;5)(q21;q31)注意:两条常染色体相互易位要首先描述号数较大的染色体。如果相互易位
15、发生在性染色体和常染色体之间,则首先描述性染色体。相互易位仅仅是染色体断片位置的改变,通常不会产生明显的遗传效应,对个体发育一般无太大影响,这种易位称平衡易位。带有易位染色体而表型正常的个体称平衡易位携带者。一般人群中平衡易位携带者约2。(2)罗伯逊易位:是相互易位的特殊形式,又称着丝粒融合。当两条近端着丝粒染色体在其着丝粒处或附近发生断裂,两者的长臂在着丝粒区融合形成一条大的亚中或近中着丝粒染色体,通常又称着丝粒融合。图5-6表示14号和21号染色体形成的罗伯逊易位,14号染色体长臂的1区1带和21号染色体短臂的1区1带发生断裂,21p11以远节段易位到14q11并连接,其余部分丢失。其核型
16、描述为:简式表示:45,XX,-14,-21 +t(14;21)(p11;q11)除了上述两种染色体易位形式外,还有一种称为复杂易位。复杂易位指涉及到三条或三条以上染色体的易位。4重复(duplication,dup) 是指染色体或染色单体发生断裂后所形成的断片插入到同源染色体或染色单体中,或者姐妹染色单体发生不等交换同样片段,同一条染色体的某个节段连续出现两份或两份以上的结构异常。若重复片段的方向与原片段方向一致,称正位重复;反之称为倒位重复。在同源染色体重组时染色体发生不等交换,有丝分裂时染色单体之间发生不等交换或是染色体出现片段的插入均可导致染色体片段的重复。三、嵌合体嵌合体(mosai
17、c)是指一个个体内同时存在两种或两种以上不同核型的细胞系。嵌合体的形成主要是在受精卵早期卵裂时发生染色体丢失或者某号姐妹染色单体不分离所致。染色体不分离若发生在受精卵的早期卵裂阶段,就会形成由三体型(2n+1)、单体型(2n-1)与二倍体的细胞系所形成的嵌合体。嵌合体各细胞系的类型及所占比例,取决于发生染色体不分离时间的早晚,不分离发生越晚,正常细胞系比例越大,异常细胞系比例越小,其临床症状相对越轻。当染色体丢失发生在受精卵早期卵裂时,可使该个体内同时出现二倍体和亚二倍体的细胞,成为二倍体/亚二倍体嵌合体。而且丢失染色体发生的时期越晚,正常二倍体的细胞比例就越大,个体的症状就越轻。(三)课堂联
18、系(略)(四)课堂小节(略)(五)板书设计第五章 染色体病第一节 染色体畸变染色体畸变是指在一定条件影响下,染色体在数量和形态结构上发生异常改变。染色体畸变发生的原因有:物理因素、化学因素、生物因素、遗传因素一、染色体数目畸变(一)整倍体改变(二) 非整倍体改变染色体不分离;染色体丢失二、染色体结构畸变(一)染色体结构畸变产生的机制(二)染色体结构畸变表示方法染色体总数;性染色体组成;畸变类型的符号;在括号内写明受累染色体的序号;另一括号内写明受累染色体断裂点的区带号。(三)染色体结构畸形的常见类型缺失、倒位、易位、重复三、嵌合体秦皇岛市卫生学校教案内页 2012-2013 学年度 第 1 学
19、期教学层次 护理(3+2) 授课日期授课班级2012护理(3+2)第 周专 业护理时 数2课 题染色体病章节教学目标第 5 章 (第二节 染色体病)知识目标1、掌握染色体病的一般特点2、知道染色体病的常见类型3、了解染色体病的主要临床表现能力目标通过对染色体病讲解,培养学生观察能力情感目标通过对染色体病讲解,激发学生学习兴趣,增强他们珍爱自我的责任感教学重点染色体病的一般特点教学难点染色体病的临床表现教学方法讲述法、演示法、谈话法教 具教材、挂图教材及参考书第四军医大学出版社遗传与优生 王 宪 王光亮主编第五章 染色体病第二节 染色体病常染色体数目改变引起的疾病一、知识点展示:第五章2常染色体
20、病先天性睾丸发育不全症先天性卵巢发育不全症47,XXY和4,7XYY综合征常染色体结构改变引起的疾病性染色体疾病 染色体病的常见临床表现(二)教学设计第二节 染色体病人类染色体数目异常或结构畸变导致的遗传性疾病,称为染色体病,也称为染色体异常综合征。染色体病多表现为具有多种症状的综合征,其症状表现的轻重程度主要取决于染色体所累及基因的数量和功能。染色体病在临床和遗传上一般具有如下特点:染色体病患者均有先天性多发畸形(包括特殊面容)、生长、智力或性发育落后、特殊皮肤纹理。绝大多数染色体病患者呈散发性,这类患者往往无家族史。少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得,这类患者常伴有家族史。
21、导致流产和不孕不育。一、常染色体病常染色体病,是指122号染色体结构畸变或数目发生异常所引起的疾病。这类疾病共有的临床特征有智力低下、生长发育迟缓、常伴特殊皮肤纹理、并伴有多发畸形等。(一)21三体综合征(先天愚型、Down综合征)本病于1866年由英国医生Langdon Down首先描述,故称Down综合征。1959年法国细胞遗传学家Lejeune首先发现本病病因是多了一条2l号染色体,故又称21三体综合征。这是人类最早确认也是最常见的一种染色体病。先天愚型的胎儿约3/4死于宫内而成为流产或死产,在新生儿中的发病率约为1/8001/600,男性患儿多于女性患儿。1主要临床特征 患者智力低下并
22、伴有特殊面容、生长发育迟缓、合并心脏等多脏器畸形等。患者出生时体重和身高偏低,特殊面容包括患儿头小、枕骨扁平、眼距过宽、鼻梁低平、内眦赘皮、常有斜视、耳廓畸形、耳位低,新生儿可见第三囟门,张口伸舌、流涎(又称伸舌样痴呆)(图5-7);肌张力低下。50患者伴有先天性心脏畸形,如室间隔缺损、房间隔缺损及动脉导管未闭;手短而宽,第五指只有一个指节,且桡侧弯。60患者双手为通贯掌,几乎100的患儿三叉点高位,拇趾球区胫侧弓形纹,第l、2趾间间距宽。男性患儿常有隐睾,无生育能力,女性患者通常无月经,少数有生育力的,生育的子女约50%为患者。患儿性格好动,抽象思维能力极差,有的喜欢音乐,好模仿,但只能使用
23、简单的词。故患者智力低下是本病最突出的表现。患儿常有肺炎等呼吸道感染,成活者有患白血病倾向。2核型分析 已发现先天愚型患者的核型有三种,即完全型21三体、嵌合型21三体和易位型21三体。完全型21三体:核型为47,XX(XY),+2l,最为常见,约占先天愚型的95。经流行病学调查表明,先天愚型的发生率与母亲的生育年龄有密切关系,高龄孕妇,特别是40岁以上年龄者生育患儿的几率明显增高。嵌合型21三体:约占先天愚型的1%2%。核型为46,XX(XY)/47,XX(XY),+21。发生原因是正常受精卵在胚胎发育早期的卵裂时有丝分裂中第21号染色体发生不分离所致,临床症状与异常细胞所占比例有关,比例大
24、症状重,反之则轻,若低于9%,一般没有明显的临床症状。易位型21三体:约占先天愚型的3%4%。此类型先天愚型,多余的第21号染色体并不是独立存在,而是经罗伯逊易位转移至D(G)组染色体上,使整个核型染色体总数仍然是46条,临床上表现出21三体型的症状,但一般比21三体型为轻。易位染色体如果是遗传而来的,患儿双亲之一为平衡易位携带者,核型是45,XX(XY),-14,-21,+t(14q21q)。该携带者若与正常个体结婚,理论上后代会出现六种核型的后代,但实际中将会出现数量相等的四种核型的后代,其中1/4正常核型,1/4为14/21易位携带者,1/4为14/21易位型先天愚型,1/4因缺少一条2
25、1号染色体而流产死产(图5-8)。近年来的研究证明,21q22片段是导致先天愚型的关键性片段,因为凡是易位形成的染色体中含有多余的21q22片段者均可以引发先天愚型。3防治措施 目前对本病无有效的药物及治疗方法,仅限于一般性对症疗法。由于该病对整个社会的危害较大,所以应对其采取积极的预防。预防的主要措施有:保护环境,避免接触致畸、致突变物质,进行婚前检查、生育指导、遗传咨询和产前检查等。(二)18三体综合征(Edwards综合征)1960年Edwards首先描述报道,故称为Edwards综合征。本病在新生儿中发病率为1/35001/8000。1临床症状 患儿生长发育迟缓,明显智力障碍,出生时体
26、重较低,平均仅2243g,头面部和手足有严重畸形;头长而窄,眼距宽,眼内眦赘皮,眼球小,角膜混浊,鼻梁细长,耳位低,耳廓畸形,耳聋。患者有特殊握拳姿势拇指紧贴掌心,第二、五指放在三、四指之上,船形足,外生殖器畸形,95病例有先天性心脏病,如室间隔缺损、动脉导管未闭,肾畸形,肾盂积水。患儿多在出生后半年内死亡。约95%的患儿自发流产死产,余者多数出生后23月死亡,极少数个体可存活至1岁以上,平均寿命71天。2核型分析 患者80%为三体型,核型为47,XX(XY),+18。10%的病例有各种易位型,如13/18,14/18。10%的病例为嵌合型,46,XX(XY)/47,XX(XY),+18。3防
27、治措施 本病尚无特殊治疗方法,应以预防为主。防治措施参照先天愚型预防措施。(三)13三体综合征(Patau综合征)1960年Patau等首先描述了本病,故又称Patau综合征。本病发病率约为1/40001/10000,女性发病率高于男性。1主要临床症状 患儿的畸形和临床症状比先天愚型患者更为严重。患儿智力严重障碍,生长发育严重滞后,眼球小,虹膜常缺损。小头,颅面部畸形,前额低斜,前脑缺失,患儿2/3有唇裂并伴有腭裂,鼻宽扁平,下颌小,耳位低,耳廓畸形,耳聋,摇椅样足,常见多指(趾),指纹有四个以上弓形纹、三叉点t高位。80%患者伴有先天性心脏病,如心房或心室间隔缺损,动脉导管未闭,多囊肾,肾盂
28、积水。男性隐睾和阴囊畸形,女性阴蒂肥大,卵巢发育不良,双阴道,双角子宫。2核型分析 患者的核型80%为13三体型,即47,XX(XY),+13,其发生与母亲年龄有关,多余的13号染色体来自母亲卵细胞第一次减数分裂不分离,易位型占10%15%,多为13号和14号染色体易位。嵌合型核型约占5%,即46/47,+13症状较轻,存活时间也较长。3防治措施 本病无特殊疗法,预后不佳。少数出生存活的患儿90%在6个月内死亡,平均寿命130天。其预防措施与21三体综合征相同。(四)猫叫综合征本病是由Lejeune于1963年首次报道,因患儿具有特有的猫叫样哭声,故称为猫叫综合征。在新生儿中发病率为1/500
29、00,女性发病率高于男性,在智能低下儿中,本病约占l1.5。1964年证实本病为5号染色体短臂部分缺失所致,所以又称为5P-综合征。在小儿染色体病中占1.3,在常染色体结构异常病儿中占重要地位。1临床症状 本病临床表现除特殊哭声外,还有智力障碍,生长发育迟缓,出生时体重较轻,小头并有先天性心脏病,满月脸,耳位低,眼距宽,内眦赘皮,斜视,眼外角下斜,鼻宽而扁平,牙错位,并指(趾),畸形足,婴儿其全身肌张力低,面部有奇异的机警表情。患儿一般两岁后才能坐稳,四岁时才可独力行走,大部分患儿可活至儿童期,少数可活至成年,但表现出严重的智力低下,能行走,但有重度的语言障碍。2核型分析 核型为46,XX(X
30、Y),del(5)(p15)。患者的5号染色体短臂缺失,缺失的大小不一,但均包括5P14或5P15,这说明5P14或5P15是本病发生的关键。3防治措施 本病无特殊治疗方法,大都虽能存活至儿童期,但预后不佳。一般采取对症支持疗法,其预防措施参照先天愚型的预防措施。二、性染色体病性染色体病,是指由于X或Y染色体的数目异常或结构畸变所引起的疾病。这类疾病共同的临床特征是性发育不全或两性畸形,但有些患者仅表现为原发闭经,生殖力下降或智力较差等特征。(一)先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter综合征)由Klinefelter于1942年首次报道,所以又称克氏综合征。1959年Jacobs等确
31、认这类患者的核型为47,XXY。其发病率较高,本病的发病率约为男性的1/10001/800。1临床特征 本病的主要特征是男性不育、第二性征发育不明显并呈女性化发展以及身材高大等,青春期之前患者无任何症状,青春期后开始出现病症,主要表现为阴茎短小,睾丸小或隐睾,睾丸组织活检可见曲细精管萎缩,呈玻璃样变性,无精子形成,故无生育力,无胡须及阴腋毛,体毛少,喉结不明显,25%的患者有乳房发育,体态呈女性化趋势。患者身材高,四肢长,一部分患者有智力低下,一部分患者有精神异常及先天性心脏病,有患精神分裂症倾向。在因不育而就诊的男性中占一定比例。2核型分析 80%90%的病例核型为47,XXY;约15患者为
32、两个或更多细胞系的嵌合体,46,XY47,XXY;46,XY48,XXXY;此外还有48,XXXY;48,XXYY,49,XXXXY等。在嵌合体患者中若正常细胞比例大于异常细胞,其临床征状轻,可有生育力。额外X染色体产生原因主要是由于患者双亲之一在生殖细胞形成过程中发生性染色体不分离。3防治措施 应尽早诊断并发现。本病患者若在青春期之前能够接受雄激素治疗,以维持男性表型,结合采取一定的教育和训练,可改善患者心理状态。有乳房发育者,可手术切除。(二)先天性卵巢发育不全综合征(Turner综合征)先天性卵巢发育不全综合征又称先天性性腺发育不全综合征。本病是在1938年由Turner首先报道,故称T
33、urner综合征(特纳综合征),1959年Ford发现本病患者少了一条X染色体。据统计,在自发流产胚胎中发生率可达7.5%,其发病率在女性新生儿中约占1/50001/3500。1临床症状 本病患者表型为女性,以性发育幼稚、身材矮小(成人120140cm)、肘外翻为特征。患者出生体重低,新生儿期手及脚背有淋巴样水肿,十分特异;乳间距宽,青春期乳腺不发育、性腺呈纤维条索状、无卵泡发育,子宫、外生殖器及乳房呈幼稚型,无生育能力;面容呆板,上睑下垂,内眦赘皮,小额;后发际低,颈短且50%有蹼颈;此外,第四、五掌骨短,指纹嵴纹数增高,掌纹中三叉点t移向掌心,约1/2患者有主动脉狭窄及肾脏畸形等。患者第二
34、性征缺乏,智力可正常,但低于同胞或轻度障碍。2核型分析 约55%患者的核型为45,X0(图5-13),X和Y染色质均为阴性。还有X染色体结构畸变核型,如46,XXq-;46,XXp-等;嵌合型核型如45,X/46,XX;45,X/47,XXX等。由于X染色体异常的情况不同,其表型差异也很大。本病的发生是双亲配子形成过程中性染色体不分离,其中75的染色体丢失发生在父方,约10丢失发生在受精卵早期卵裂。3防治措施 目前对于本病在临床上尚不能彻底根治。如能早期诊断发现,在青春期之前给予雌激素治疗,可促进第二性征和生殖器官的发育及月经来潮,改善患者的心理状态,也可使身高有所增加,但不能解决生育问题。在
35、嵌合体中,其正常细胞系所占比例大的患者有生育子女的可能。(三)47,XYY综合征47,XYY综合征是超Y综合征的一种。1961年由Sandberg等首次报道。发生率约占男性新生儿的1/1000。1临床症状 患者身体很高,常超过180cm。男性表现型大多数正常,有生育能力。少数患者可见隐睾,睾丸发育不全,尿道下裂。多数患者性格和行为异常,易于兴奋,自我控制力差,容易产生攻击性的行为。间期细胞中,无X染色质,Y染色质有两个。2核型分析 典型核型为47,XYY;此外还有48,XXYY;47,XYY/46,XY等。间期细胞核中可见两个Y染色质。发病原因是其父亲精子形成过程中Y染色体不分离所致;也有可能
36、是47,XYY的父亲遗传而来。3防治措施 目前对本病尚无特殊的治疗方法,应以预防为主。(四)47,XXX综合征47,XXX综合征是Jacobs在1959年首先报道。在女性新生儿中发病率约为1/1250。由于患者比正常女性多一条X染色体,又称X三体综合征或称超雌。1临床症状 多数具有三条X染色体的女性个体表现正常,其内外生殖器、性功能及生育能力都表现正常,少数患者有月经减少、闭经或过早绝经等现象。智力发育较差,并有患精神病的可能。2核型分析 患者核型大多为47,XXX;也有46,XX/47XXX; 48,XXXX;49XXXXX等。一般来讲,X染色体越多,智力损害和发育畸形越严重。本病发病原因,
37、主要是母方在形成卵子过程中X染色体不分离所致。3防治措施 对本病的治疗,目前仅限于在早期采用雌激素替代治疗,以维持患者的性器官正常发育和改善患者的第二性征。(三)课堂联系(略)(四)课堂小节(略)(五)板书设计第二节 染色体病人类染色体数目异常或结构畸变导致的遗传性疾病,称为染色体病,也称为染色体异常综合征。染色体病在临床和遗传上一般具有如下特点:染色体病患者均有先天性多发畸形(包括特殊面容)、生长、智力或性发育落后、特殊皮肤纹理。绝大多数染色体病患者呈散发性,这类患者往往无家族史。少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得,这类患者常伴有家族史。导致流产和不孕不育。一、常染色体病常染色体病,是指122号染色体结构畸变或数目发生异常所引起的疾病。(一)21三体综合征(先天愚型、Down综合征)(二)猫叫综合征二、性染色体病性染色体病,是指由于X或Y染色体的数目异常或结构畸变所引起的疾病。(一)先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter综合征)(二)先天性卵巢发育不全综合征(Turner综合征)(三)47,XYY综合征(四)47,XXX综合征
限制150内