抗寄生虫药PPT课件.ppt
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1、第第46章章 抗寄生虫药抗寄生虫药 AntiparasiteAntiparasite drug drugPharmacologyAntimalarial drugs第一节第一节 抗疟药抗疟药 疟疾:疟疾:俗称俗称“打摆子打摆子”由疟原虫引起的传染病,由雌由疟原虫引起的传染病,由雌性性 按蚊传播,表现为阵发性寒战、高热、出汗、按蚊传播,表现为阵发性寒战、高热、出汗、 脾肿、贫血等脾肿、贫血等.一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制一、疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 分为分为人体内人体内的的无性生殖阶段无性生殖阶段和和雌性按蚊体内雌性按蚊体内的的有性生殖阶段有性生殖阶段。 Antimalarial d
2、rugs(间日疟、三日疟(间日疟、三日疟良性疟,恶性疟)良性疟,恶性疟)1. 蚊体阶段(蚊体有性生殖)蚊体阶段(蚊体有性生殖) 雌、雄配子体从人血中进入蚊体雌、雄配子体从人血中进入蚊体子孢子(移子孢子(移 至蚊体唾液中)。至蚊体唾液中)。 乙胺嘧啶乙胺嘧啶能阻止疟原虫在蚊体内发育(不直接杀能阻止疟原虫在蚊体内发育(不直接杀灭配子体灭配子体) Antimalarial drugs2. 人体阶段(人体无性生殖)人体阶段(人体无性生殖)2.1 原发性红外期(无症状,为潜伏期)原发性红外期(无症状,为潜伏期)(叮咬后(叮咬后30分钟)子孢子侵入分钟)子孢子侵入肝肝C(10-14天后)天后)裂殖子。裂殖
3、子。 乙胺嘧啶对此期有抑制作用(为病因预防药)乙胺嘧啶对此期有抑制作用(为病因预防药)Antimalarial drugs2.2 红细胞内期红细胞内期裂殖子从肝裂殖子从肝C释放入血进入释放入血进入红红C(1)发育成裂殖体,破坏红)发育成裂殖体,破坏红C释放出大量裂殖子及其代释放出大量裂殖子及其代 谢物。谢物。(2)同时)同时C破坏产生大量变性蛋白,引起寒战、高热。破坏产生大量变性蛋白,引起寒战、高热。氯喹、奎宁、青蒿素能控制症状发作氯喹、奎宁、青蒿素能控制症状发作,称抑制性治疗药,称抑制性治疗药,也用于临床性预防。也用于临床性预防。 Antimalarial drugs2.3 继发性红细胞外期
4、(无症状)继发性红细胞外期(无症状)部分裂殖子在肝部分裂殖子在肝C内反复增殖,为间日疟复发的根内反复增殖,为间日疟复发的根源(三日疟、恶性疟无此期),源(三日疟、恶性疟无此期),间日疟所特有间日疟所特有。伯氨喹对此期有效为根治药。伯氨喹对此期有效为根治药。Antimalarial drugsAntimalarial drugs二、抗疟药的分类二、抗疟药的分类 1 、主要用于控制症状的抗疟药、主要用于控制症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素氯喹、奎宁、青蒿素等。等。2、主要用于控制复发和传播的药物、主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹伯氨喹等。等。3、主要用于病因性预防的抗疟药、主要用于病因性预防的
5、抗疟药 乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类。Antimalarial drugs三、常用的抗疟药三、常用的抗疟药 1、主要用于控制症状的抗疟药、主要用于控制症状的抗疟药 氯喹(氯喹(chloroquine)药动学药动学口服吸收快,抗酸药可干扰其吸收口服吸收快,抗酸药可干扰其吸收 ;达峰时间为达峰时间为3-5小时,小时,t1/2数天至数周数天至数周; 红细胞内的浓度比血浆浓度高约红细胞内的浓度比血浆浓度高约10-20倍,在被疟原虫倍,在被疟原虫入侵的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出入侵的红细胞中的浓度又比正常红细胞中高出25倍倍; 50%的药物在的药物在肝脏肝脏代谢,原形及其代谢产物主要从代谢,
6、原形及其代谢产物主要从尿尿中排出。中排出。 Antimalarial drugs药理作用和临床应用药理作用和临床应用1、抗疟作用:、抗疟作用: 对对间日疟间日疟和和三日疟原虫三日疟原虫以及以及敏感的恶性疟原虫敏感的恶性疟原虫的的红红细胞内期裂殖体细胞内期裂殖体有杀灭作用,能快速有效地控制疟疾的有杀灭作用,能快速有效地控制疟疾的临床发作。临床发作。仅对红内期疟原虫有效仅对红内期疟原虫有效. 特点:特点:起效快、疗效高、作用持久起效快、疗效高、作用持久 。2、抗肠道外阿米巴病作用、抗肠道外阿米巴病作用 氯喹能杀灭氯喹能杀灭阿米巴滋养体阿米巴滋养体。可用于治疗。可用于治疗阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿。
7、Antimalarial drugs3、免疫抑制作用、免疫抑制作用 对自身免疫性疾病如类风湿关对自身免疫性疾病如类风湿关 节炎、红斑狼疮有一定疗效。节炎、红斑狼疮有一定疗效。 不良反应不良反应 头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒头痛、头昏、耳鸣、胃肠道反应、烦躁、皮肤瘙痒 等常见等常见; 长期大量应用可见角膜浸润长期大量应用可见角膜浸润; 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者易产生溶血、精神症溶血、精神症 状状,少见,少见; 低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等;低血压、心功能受抑、心电图异常、心脏骤停等; 有致畸作用,孕妇禁用。有致畸作用,孕妇禁用。 A
8、ntimalarial drugs药理作用和临床应用药理作用和临床应用奎宁(奎宁(quinine)对各种疟原虫的对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体红细胞内期裂殖体有杀灭作用,能有杀灭作用,能 控制临床症状,但疗效不及氯喹控制临床症状,但疗效不及氯喹 ;对对间日疟间日疟和和三日疟三日疟的配子体也有效,主要用于的配子体也有效,主要用于耐氯耐氯 喹或对多种药物耐药的恶性疟,尤其是脑疟喹或对多种药物耐药的恶性疟,尤其是脑疟; 不良反应多:金鸡钠反应、心血管反应、特异质反不良反应多:金鸡钠反应、心血管反应、特异质反 应等。应等。Antimalarial drugs咯萘啶咯萘啶(malaridine)特点特点
9、:对耐氯喹的恶性疟有效,对良性疟效果好。对耐氯喹的恶性疟有效,对良性疟效果好。青蒿素青蒿素(artemisinin)(我国医药工作者从云南民间治疟草药青蒿中提得的(我国医药工作者从云南民间治疟草药青蒿中提得的新型抗疟药)新型抗疟药) 特点特点:Antimalarial drugs1、对、对红细胞内期滋养体红细胞内期滋养体有杀灭作用。有杀灭作用。 2、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成自由、抗疟机制可能是血红素或铁催化青蒿素形成自由 基破坏原虫表膜和线粒体结构基破坏原虫表膜和线粒体结构 ,导致疟原虫死亡。,导致疟原虫死亡。 用于治疗用于治疗间日疟和恶性疟间日疟和恶性疟。 3、与氯喹有低度交叉
10、耐药性,对耐氯喹虫株感染仍、与氯喹有低度交叉耐药性,对耐氯喹虫株感染仍 有良好疗效。有良好疗效。 4、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性、易透过血脑屏障、对脑型疟有效、对耐氯喹恶性 疟疗效明显。疟疗效明显。Antimalarial drugs伯氨喹伯氨喹 1、对、对间日疟红外期子孢子间日疟红外期子孢子有较强的杀灭作用,有较强的杀灭作用,是是防治间日疟防治间日疟的主要药物;的主要药物; 2、与、与红内期抗疟药红内期抗疟药合用,能根治良性疟,减少合用,能根治良性疟,减少耐药性的产生;耐药性的产生; 3、能杀灭各种疟原虫的配子体,阻止各型疟疾能杀灭各种疟原虫的配子体,阻止各型疟疾传播。传播。
11、对红内期无效。对红内期无效。 4、可能机制:损伤线粒体以及代谢产物、可能机制:损伤线粒体以及代谢产物6-羟衍羟衍生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发生物促进氧自由基生成或阻碍疟原虫电子传递而发挥作用。挥作用。 Antimalarial drugs乙胺嘧啶乙胺嘧啶 1、作用机制与磺胺类相似、作用机制与磺胺类相似; 2、对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效对原发性红外期原虫及蚊体内孢子增殖有效。 3、毒性较小,治疗量安全,、毒性较小,治疗量安全,主要用于病因性预防主要用于病因性预防。Antimalarial drugs抗疟药的合理使用抗疟药的合理使用 1. 联合用药:联合用药:(目的:控
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