药代动力学主要参数意义及计算ppt课件.ppt
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1、药代动力学主要参数意义及计算中国医科大学药理学教研室中国医科大学药理学教研室刘明妍刘明妍吸收过程相关参数吸收过程相关参数nAUCn达峰时间达峰时间Tmaxn峰浓度峰浓度Cmaxn生物利用度生物利用度n吸收进入血液循环的相对数量和速度吸收进入血液循环的相对数量和速度q吸收相对数量用吸收相对数量用AUCq吸收速度通过吸收速度通过Cmax,Tmax来估算来估算MTCMEC血药浓度血药浓度时间曲线下面积(时间曲线下面积(AUC)n与吸收后进入体循环与吸收后进入体循环的药量成正比的药量成正比n反映进入体循环药物反映进入体循环药物的相对量的相对量n血药浓度随时间变化血药浓度随时间变化的积分值的积分值AUC
2、计算方法计算方法n积分法:积分法:n梯形法:梯形法:00AUCCdt1002niiitiCCAUCtCdtFirst Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect)abIHFFFFuab:通过胃肠粘膜;:通过胃肠粘膜;u I:肠内避开首关效应;:肠内避开首关效应;uH:肝脏内避开首关效应:肝脏内避开首关效应n口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100,肠道首关效应为,肠道首关效应为43,肝脏首关效,肝脏首关效应为应为44,口服咪达唑仑的生物利用度是多,口服咪达唑仑的生物利用度是多少?少?
3、nF100(1-43)(1-44) 31.92绝对生物利用度绝对生物利用度F=口服等量药物口服等量药物AUC 100%静注等量药物静注等量药物AUC 相对生物利用度相对生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以,一种药物若以静脉注射的话,它的绝对生物利用度是所以,一种药物若以静脉注射的话,它的绝对生物利用度是1;而若;而若是其他的服用方式,则绝对生物利用度一般会少于是其他的服用方式,则绝对生物利用度一般会少于1。 相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度,其他处方可以一种已确定的标
4、准,或是用度,其他处方可以一种已确定的标准,或是 经由其他方式服用。经由其他方式服用。 分布过程相关参数:分布过程相关参数:表观分布容积(表观分布容积(Vd)n体内药物总量待平衡后,按血药浓度计算所需的体体内药物总量待平衡后,按血药浓度计算所需的体液总容积。液总容积。nX:体内药物:体内药物 总药量;总药量;C:血药浓度:血药浓度CXVdCX/则为分布达平衡时血浆浓度若体内药量为n若体内药量相同,而血药浓度高,则若体内药量相同,而血药浓度高,则Vd小小(主要分布在血浆中)(主要分布在血浆中) 若体内药量相同,而血药浓度低,则若体内药量相同,而血药浓度低,则Vd大大(主要分布在组织中)(主要分布
5、在组织中) nVd是假想容积,不代表生理容积,但可看出是假想容积,不代表生理容积,但可看出药物与组织结合程度。药物与组织结合程度。60kg正常人,体液总量正常人,体液总量36L(占体重的占体重的60%) ,其中血液,其中血液3.0L(占体重的占体重的5%),细胞内液细胞内液24L(占体重的占体重的40%),细胞外,细胞外液液12L(占体重的占体重的20%)n若若Vd3L,说明只分布在血管中,如酚红,说明只分布在血管中,如酚红n若若Vd36L,说明分布在体液中,说明分布在体液中n若若Vd100L,说明与组织特殊结合,说明与组织特殊结合100mg1L1001100/dmgVLmg L10mg1L药
6、物总量100mg活性炭吸附90mg药物1001010/dmgVLmg L与组织或蛋白有特殊亲和力,贮存在某组织中Vd求解法求解法n图解外推法:图解外推法:q适用于一室模型适用于一室模型q半对数坐标纸上半对数坐标纸上作图,可求得作图,可求得k和和lgC0,药量,药量D 已已知,知,C0可得,可得,Vd值可以求出值可以求出Vd求解法求解法n面积法:面积法:q此法不受房室模型限制。此法不受房室模型限制。000000000ktktcccAUCcdtcedtekkkCk AUC 0dXXVckAUC消除过程相关参数消除过程相关参数n半衰期半衰期n清除率清除率n消除动力学消除动力学q一级消除动力学一级消除
7、动力学q零级消除动力学零级消除动力学半衰期(半衰期(half-life,t1/2)n通常指血浆消除半衰期。通常指血浆消除半衰期。n药物在体内分布达到平衡后,血浆药物浓度消除一药物在体内分布达到平衡后,血浆药物浓度消除一半所需的时间。半所需的时间。n是表达药物在体内消除快慢的重要参数是表达药物在体内消除快慢的重要参数n 一级消除一级消除 零级消除零级消除1 / 2000.52CCtkk1 / 2ln20.693tkklGive 100 mg of a drug Give 100 mg of a drug 1 half-life . 50 1 half-life . 50 2 half-lives
8、 25 2 half-lives 25 3 half-lives . 12.5 3 half-lives . 12.5 4 half-lives 6.25 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 5 half-lives 3.125 6 half-lives . 1.56 6 half-lives . 1.56!当停止用药时间达到当停止用药时间达到5 5个药物的个药物的t1/2t1/2时,药物的血浓度时,药物的血浓度 (或体存量)仅余原来的(或体存量)仅余原来的3%3%,可认为已基本全部消除。,可认为已基本全部消除。n经过经过5个半衰期,血浆中药物基本完全从体
9、内个半衰期,血浆中药物基本完全从体内消除,这种规律不因给药剂量、给药途径、消消除,这种规律不因给药剂量、给药途径、消除途径而发生改变除途径而发生改变n多次给药如每隔一个半衰期给药一次,则多次给药如每隔一个半衰期给药一次,则5个个半衰期后可达稳态血药浓度。半衰期后可达稳态血药浓度。n半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化,半衰期的任何变化将反映消除器官功能的变化,与人体的病理与人体的病理/生理状态有关。生理状态有关。一级动力学消除时量曲线一级动力学消除时量曲线1ktt0dCkCdtCC e tkCCt303. 2loglog0kktkCCtt693. 02lnlnln2/10二种消除方式二种消
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