医学-《肝胆生化》PPT课件.ppt
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1、第十九章第十九章肝胆生物化学肝胆生物化学134肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸 肝的生物转化作用肝的生物转化作用 2本章主要内容本章主要内容(了解)(了解)(掌握)(掌握)(掌握)(掌握)(掌握)(掌握)营养物质的吸收和运输 消化道消化道肝是机体物质代谢的中心和枢纽肝是机体物质代谢的中心和枢纽5 肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官肝脏是人体内物质代谢最活跃的器官 积极积极参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核参与糖、脂、蛋白质、维生素、激素、核 酸等多种物质代谢;酸等多种物质代谢; 独特的独特的作用:作用: 是生物转化(
2、药物、毒物代谢)是生物转化(药物、毒物代谢)最重要最重要的场所的场所 分泌分泌胆汁、胆汁、排泄排泄等功能等功能肝脏被誉为物质代谢的肝脏被誉为物质代谢的“中枢器官中枢器官”、人体内、人体内“化工厂化工厂” 如果肝脏病变,机体会出现哪些异常状况如果肝脏病变,机体会出现哪些异常状况 ?6一、肝脏在形态结构方面的特点1. 1. 有肝动脉和门静脉双重血液供应有肝动脉和门静脉双重血液供应 3. 3. 有两条输出通路有两条输出通路 肝内含有丰富的肝血窦肝内含有丰富的肝血窦( (物质交换的场所物质交换的场所) )4. 4. 肝细胞内有丰富的亚微结构肝细胞内有丰富的亚微结构肝静脉肝静脉 体循环体循环 胆小管胆管
3、胆小管胆管 肠道肠道(丰富的(丰富的线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体线粒体、粗面内质网、滑面内质网、高尔基体、溶酶体等)等)肝静脉肝静脉肝动脉肝动脉门静脉门静脉 两条输出通路两条输出通路双重血液供应双重血液供应获取消化道吸收获取消化道吸收而来的营养物而来的营养物获取由肺运来获取由肺运来的氧和其他组的氧和其他组织运来的代谢织运来的代谢物物经经肾随尿排出肾随尿排出水溶性代谢废物水溶性代谢废物将脂溶性的代谢废将脂溶性的代谢废物随粪便排出体外物随粪便排出体外经胆管到肠道经胆管到肠道体循环体循环8蛋白质约占肝重蛋白质约占肝重1/2,主要是各种酶类。丰富的酶类,主要是各种酶类。丰富的酶类和
4、完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。和完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。肝脏化学组成的特点肝脏化学组成的特点成成 分分百分率百分率成成 分分百分率百分率水水70Na0.190蛋白质蛋白质15K0.215糖质糖质5-10Cl0.016葡萄糖葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯甘油三酯2Mg0.022磷脂磷脂2.5Fe0.010胆固醇胆固醇0.3Zn0.0069二、 化学组成特点* * 蛋白质含量高蛋白质含量高* * 含多种特殊酶系:含多种特殊酶系: 尿素合成酶系尿素合成酶系 酮体合成酶系酮体合成酶系 糖异生酶系糖异生酶系 血浆蛋白合成酶系血浆蛋白合成酶系 胺类氧化酶系等胺类氧化酶系等
5、 10第第 一一 节节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 11 糖代谢糖代谢蛋白质代谢蛋白质代谢脂类代谢脂类代谢维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢糖原的合成糖原的合成糖原的分解糖原的分解糖异生糖异生合成蛋白质合成蛋白质分解氨基酸分解氨基酸合成尿素合成尿素脂类的消化吸收脂类的消化吸收脂肪酸改造脂肪酸改造酮体合成酮体合成胆固醇代谢胆固醇代谢磷脂、脂蛋白合成磷脂、脂蛋白合成脂溶性维生素的脂溶性维生素的吸收、储存吸收、储存 维生素的转化维生素的转化激素的灭活激素的灭活与排泄与排泄合成与分解代谢合成与分解代谢
6、影响血钾分布影响血钾分布水盐代谢水盐代谢肝在物质代谢肝在物质代谢中的特殊作用中的特殊作用12 一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用 进食后进食后: G 肝糖原肝糖原合成合成 不进食或空腹不进食或空腹: 肝糖原肝糖原 G 分解分解饥饿时饥饿时:非糖物质非糖物质 G糖异生糖异生维持血糖浓度维持血糖浓度 相对相对恒定恒定13 二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收约约80%胆固醇胆固醇 胆盐胆盐 乳化作用乳化作用 FA 乙酰乙酰CoA 加工、改造加工、改造 酮体酮体 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所1
7、4(肝外肝外 肝内肝内) 乙酰乙酰CoA CoA 胆固胆固醇醇(65%65%) 胆盐胆盐 VLDL VLDL 转运内源性脂肪转运内源性脂肪各种原料各种原料 磷脂磷脂 HDL HDL 转运胆固醇转运胆固醇是磷脂和脂蛋白的合成场所是磷脂和脂蛋白的合成场所 肝脏是胆固醇代谢的主要器官肝脏是胆固醇代谢的主要器官脂肪肝15 三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用 肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官(1 1) 肝内蛋白合成量大肝内蛋白合成量大( (占占 40%)40%)(2 2) 肝内蛋白更新快肝内蛋白更新快 (3 3) 肝内可以合成多种血浆蛋白肝内可以合成多种血浆蛋白 1
8、6各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能 - -球蛋白球蛋白 只能在肝外只能在肝外、浆细胞内合成、浆细胞内合成 包括多种免疫球蛋白包括多种免疫球蛋白清蛋白清蛋白 只在肝内合成只在肝内合成 维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压纤维蛋白原纤维蛋白原 只在肝内合成只在肝内合成 与凝血有关与凝血有关凝血酶原凝血酶原 只在肝内合成只在肝内合成 与凝血有关与凝血有关 1、 2球蛋白球蛋白 主要在肝内合成主要在肝内合成 参与形成脂蛋白参与形成脂蛋白 球蛋白球蛋白 大部分在肝内合成大部分在肝内合成 参与形成脂蛋白参与形成脂蛋白组成组成 合成场所合成场所 主要生理功能主要生
9、理功能17n正常人:血浆中正常人:血浆中 清蛋白量(清蛋白量(A A) 35-55g/L35-55g/L 球蛋白量(球蛋白量(G G) 20-30g/L20-30g/L A/GA/G比值:比值: 1.5-2.51.5-2.518严重肝病、严重肝病、慢肝、肝硬化患者:慢肝、肝硬化患者: 清蛋白合成清蛋白合成( 25g/L 25g/L以下以下 ) - -球蛋白合成球蛋白合成临床意义临床意义: A/G比值测定:比值测定: 帮助诊断帮助诊断慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化 A/G1(A/G比值倒置)比值倒置)19慢肝、肝硬化患者或长期营养不良:慢肝、肝硬化患者或长期营养不良: 清蛋白合成量清蛋白合成量血浆胶渗
10、压血浆胶渗压组织间液回流组织间液回流障碍障碍 过多水液潴留在组织间过多水液潴留在组织间 水肿、腹水水肿、腹水;严重肝病:严重肝病: 凝血因子合成凝血因子合成凝血障碍凝血障碍 鼻衄、齿龈出血、鼻衄、齿龈出血、 皮下出血等。皮下出血等。 临床诊断临床诊断: : 凝血时间延长。凝血时间延长。 202. 2. 是氨基酸分解的主要场所是氨基酸分解的主要场所1) 1) 约约80%80%氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解2) 2) 肠菌腐败产生的胺类肠菌腐败产生的胺类, ,主要在肝内代谢转化主要在肝内代谢转化3. 3. 合成尿素,以解氨毒合成尿素,以解氨毒 约有约有85%的
11、的NH3在肝内合成尿素在肝内合成尿素, 以解除以解除NH3毒毒。 肥姐吃大闸蟹晕倒肥姐吃大闸蟹晕倒 高蛋白食物诱发肝昏迷高蛋白食物诱发肝昏迷22四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用 协助脂溶性维生素的吸收协助脂溶性维生素的吸收 分泌胆汁(含胆盐)分泌胆汁(含胆盐)促进促进Vit.K Vit.K 吸收吸收 肝脏储存多种维生素肝脏储存多种维生素 Vit.AVit.A、E E、K K和和 VitBVitB1212 参与多种维生素代谢转变为辅酶参与多种维生素代谢转变为辅酶 Vit.BVit.B2 2、PPPP、B B1 1、泛酸、泛酸、B B6 6 FAD FAD、 NADNAD+ +
12、、 NADPNADP+ +、 TPPTPP、 HSCoAHSCoA、 磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 - -胡萝卜素胡萝卜素Vit.AVit.A; 参与参与Vit.DVit.D的的羟化羟化等。等。 23 五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用n激素的灭活:激素的灭活: 激素发挥作用后激素发挥作用后 大多在肝内代谢转化,降低大多在肝内代谢转化,降低或失去活性或失去活性 。n肝病时(慢肝、肝硬化):肝病时(慢肝、肝硬化): 醛固酮、抗利尿激素醛固酮、抗利尿激素 在肝内灭活在肝内灭活 使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚使醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚 大大加强大大加强肾对肾对Na+和水的重吸收
13、和水的重吸收 引起水、引起水、 盐在体内过多滞留盐在体内过多滞留 水肿、腹水水肿、腹水。24雌激素灭活雌激素灭活 出现出现“蜘蛛痣蜘蛛痣”或或“肝肝掌掌”。 蜘蛛痣蜘蛛痣 肝掌肝掌蜘蛛痣和肝掌的发病原因蜘蛛痣和肝掌的发病原因 主要原因是体内雌激素过多而引起主要原因是体内雌激素过多而引起 肝功能障碍,雌性激素不能被破坏,肝功能障碍,雌性激素不能被破坏,末梢小动脉的舒张作用过分地增强。末梢小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四周放射出许多细使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管。小的血管。2627肝肝 掌掌 蜘蛛痣蜘蛛痣 雌激素灭活作用下降,男性乳房发育雌激素灭活作用下降,男性乳房发育 29
14、第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation of Liver 2022-8-1230一、生物转化的概念一、生物转化的概念非营养物质非营养物质促使排出促使排出化学转化化学转化 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应(极性改变)(极性改变) 内源性内源性 外源性外源性31 机体将(内源性和外源性)机体将(内源性和外源性)非营养非营养物质物质进行代谢转变,使其溶解度增加,进行代谢转变,使其溶解度增加,易排出体外的过程。易排出体外的过程。3233生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝肝是主要器官,但在肺、肾、是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有
15、一定生物转化功胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能能 。生物转化的意义生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化,使其灭对体内的非营养物质进行转化,使其灭活活 (inactivate); 更为重要的是可使这些物更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。质的溶解度增加,易于排出体外。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用 苯丙芘苯丙芘36二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型 第一相反应:第一相反应: 氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 第二相反应:第二相反应: 结合反应结合反应极性更强的物质结合极性更强的物质结合排出体外排出体外排出体外排出体外37 1 1
16、、氧化反、氧化反应应 Cyt.p.450 / Cyt.b5(羟化酶(羟化酶 / 药酶)药酶)(1)加单氧酶系)加单氧酶系*(肝细胞微粒体)肝细胞微粒体)加单氧酶系加单氧酶系单胺氧化酶系单胺氧化酶系脱氢酶系脱氢酶系(一)第一相反应(一)第一相反应氧化、还原、水解氧化、还原、水解举例:举例: 加单氧酶系特点加单氧酶系特点:1)特异性差,可使大多数药物发生羟化而改变药效)特异性差,可使大多数药物发生羟化而改变药效2)诱导酶:可受药物诱导合成)诱导酶:可受药物诱导合成39(2)单胺氧化酶系)单胺氧化酶系 (肝细胞线粒体肝细胞线粒体) RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3+H2O2
17、(3)脱氢酶系)脱氢酶系* (肝细胞胞液、微粒体肝细胞胞液、微粒体) (醇脱氢酶、醛脱氢酶醇脱氢酶、醛脱氢酶) CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH(腐败产物)(腐败产物) (白酒)(白酒)yj 酒精中毒酒精中毒乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 肝细胞线粒体肝细胞线粒体 肝细胞微粒体肝细胞微粒体 醇脱氢酶和醛脱氢酶醇脱氢酶和醛脱氢酶氧化体系:氧化体系:Cyt.p450+NADPH+O2 乙醇乙醇 乙醛乙醛 后果:后果:1)NADH/NAD+比值比值抑制三羧酸循环抑制三羧酸循环使乙酰使乙酰CoA 合成脂肪酸乃至脂肪合成脂肪酸乃至脂肪易引起脂
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