北京大学医学部攻读硕-博士学位研究生课题研究计划书.doc
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1、如有侵权,请联系网站删除,仅供学习与交流北京大学医学部攻读硕-博士学位研究生课题研究计划书【精品文档】第 5 页北京大学医学部攻读博硕士学位研究生课题研究计划书研 究 生 李玉霞 学 号 1411210743 年 级 2014级 院 (部) 北京大学/香港科技大学医学中心专 业 医学生物化学与分子生物学 导 师 方征宇 课题研究开始日期: 2015年 03 月 09 日北京大学研究生院医学部分院培养办公室制表说 明一、 本计划书由研究生本人在本学科内作过开题报告后填写,一式三份;经院(部)主管部门批准后一份留教研室,一份留院(部)主管部门,一份送研究生院医学部分院培养办公室备案。二、 计划批准
2、后不得随意更改。如有特殊情况确需变更者,需填写变更报告,逐级审批。研究课题名称黑色素瘤顺铂获得性耐药相关microRNA筛选及其功能的研究研究课题的目的、理论与实际意义、国内外研究情况简介课题的目的:1、构建黑色素瘤顺铂获得性耐药细胞株,与其原始株进行microRNA的高通量筛选比较,找到耐药相关的microRNA,作为潜在的治疗靶点。2、分析耐药相关microRNA通过调控哪些基因的表达来影响黑色素瘤细胞的耐药性,阐明其分子机制。理论与实际意义:近几十年来,恶性黑色素瘤在全球的发病率迅猛升高,成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的肿瘤,年增长率几乎达到3-5%。其中白色人种发病率明显高于其他人种
3、, ,我国和日本等亚洲国家的黑色素瘤发病率与欧美国家相比相对较低,但近年来其发病率呈迅猛上升趋势。恶性黑色素瘤治疗方法主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗及生物免疫治疗等。化疗在恶性黑色素瘤治疗中仍占有重要地位。目前化疗药物主要有顺铂、长春新碱和组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。顺铂是现在临床上多种化疗方案中的主要药物之一,通过与癌细胞的脱氧核糖核酸发生交叉联结,诱导肿瘤细胞的凋亡而起抗癌作用,属细胞增殖周期非特异性药物,但是多种恶性黑色素瘤常会对顺铂产生天然或获得性耐药,因而提高顺铂的抗肿瘤作用,解决顺铂耐药在恶性黑色素瘤的化疗中有着重要的实际意义。 顺铂耐药机制,主要包括细胞内药物积累的减少,D
4、NA损伤修复作用增强,凋亡通路的变化以及一些microRNA的异常表达。由于microRNA的表达易于调控,如果能找到黑色素瘤中与耐药相关的microRNA,可建立以此为靶点的干预手段。国内外研究情况简介:在其他肿瘤细胞中,已经有人验证出一些microRNA的变化会影响肿瘤对顺铂的敏感性,而目前关于microRNA在黑色素瘤顺铂获得性耐药机制中的作用研究较少。主要研究内容研究内容1:构建黑色素瘤顺铂耐药株选取了七种黑色素瘤细胞系M7、M21 、SK-MEL-103、M29 、A375、M8 、SK-MEL-19依次检测对顺铂的敏感性,在对顺铂比较耐受的细胞株中选取了A375、M8、SK-MEL
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