骨肉瘤的治疗原则.doc
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1、骨肉瘤的治疗原则骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤,多见于青少年,好发部位依次为股骨远端、胫骨近端和肱骨近端。与其它肉瘤一样,骨肉瘤肺转移最常见,其次为其它骨骼转移。治疗应以综合治疗为主,包括手术、化疗等。但单纯外科治疗的五年生存率仅为10%20,结合大剂量联合化疗后,五年生存率可达60%-70。【药物治疗原则】大多数高度恶性骨肉瘤患者在确诊时已有显微镜下的转移,根除这些转移需要全身性辅助化疗。尽管化疗已有很大进展,但还不能替代外科手术,单独化疗的长期生存率仅25。1联合化疗。骨肉瘤细胞对单药化疗容易产生耐药性,其有效率偏低,而多种药物的联合化疗比单一用药更为有效。联合化疗的原则是应用被证明对肿
2、瘤具有治疗作用的药物,获得相加或协同作用,不增加细胞毒性,克服抗药性产生。例如,阿霉素和大剂量MTX单独应用,每一种药物可以提高20的无瘤生存率(从20到40),联合应用两种药物,可以使无瘤生存率增加到60。如果联合应用大剂量MTX及甲酰四氢叶酸解救,阿霉素、顺铂、博来霉素、环磷酰胺、放线菌素D化疗,无瘤生存率可达76。Memorial Sloan-Kettering医院的T4、5、7、10、12联合化疗方案在279例II期骨肉瘤患者中,五年无瘤生存率达到65。2新辅助化疗。对骨肉瘤早期转移的研究表明,化疗开展越早越好。肿瘤对化疗的组织学反应是影响长期预后的最重要因素。对新辅助化疗反应不良者,
3、应在术后换用其他细胞毒性药物(挽救性化疗)。对于那些不能耐受新辅助化疗病例,化疗期间发生肿瘤转移的可能性将大大增加。骨肉瘤新辅助化疗的优点包括:可以早期进行全身治疗,消灭潜在的微小转移灶;通过评估术前化疗效果,指导术后化疗;缩小肿瘤及肿瘤周围的反应带,提高保肢手术率;允许有充分时间设计保肢方案;减少手术中肿瘤播散的机会;早期识别高危病例组。对骨肉瘤术前化疗的效果可以进行组织学上的评判Huvos分期:I期 050坏死率,II期 51%90坏死率,III期91%99坏死率,IV期 100坏死率。III期及IV期患者的五年无瘤生存率明显高于I期及II期。术前化疗的效果在很大程度上取决于所使用的药物和
4、化疗时间的长短。过长的术前化疗虽然可以提高反应率,但生存率反而可能会下降。理论上,对术前化疗反应不好的患者可以在术后进行化疗方案的调整,但有时并不能明显提高生存率。但即便达不到III期和IV期的化疗效果,患者也应进行化疗,而且I、II期患者恰恰需要大剂量化疗。不坚持术后化疗的患者生存率明显下降。3给药方式。经局部动脉给药化疗(特别是使用顺铂)尽管能增加肿瘤坏死率,但较常规静脉化疗并不能改变局部复发率及无瘤生存率。其多应用于需要接受保肢手术,而潜在局部复发可能性较高的患者,如有病理性骨折的患者,以期降低复发率。【适应范围和治疗目标】化疗适用于所有能够耐受的经典高度恶性骨肉瘤患者,低度恶性骨肉瘤一
5、般无需接受化疗。对于既往接受过化疗的复发或转移性骨肉瘤患者,可以接受更改方案的二线化疗;有时甚至是原有化疗方案仍依然有效。治疗目标是使骨肉瘤患者的整体长期生存率达到60%以上,延长转移患者的生存时间;如进行新辅助化疗,则在提高生存率的同时,有利于保肢手术的进行。【药物临床应用】骨肉瘤化疗的基本药物包括阿霉素(AMD)、顺铂(DDP)、高剂量甲氨喋呤(HD-MTX)、异环磷酰胺(IFO)等。其中,HD-MTX是联合化疗中最常用的药物。目前认为MTX高浓度的剂量范围是812 g/m2,儿童用量高限值12 g/m2。1Rosen的T方案。1973年Rosen对准备行肿瘤大块切除,人工关节置换的患者,
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