第二讲生物药物的质量管理与控制PPT讲稿.ppt
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1、第二讲生物药物的质量管理与控制第1页,共80页,编辑于2022年,星期三药物是药物是用于预防疾病、治疗人的疾病,有目的地调节人的生理用于预防疾病、治疗人的疾病,有目的地调节人的生理用于预防疾病、治疗人的疾病,有目的地调节人的生理用于预防疾病、治疗人的疾病,有目的地调节人的生理功能功能功能功能,并规定有适应证和用法、用量的物质并规定有适应证和用法、用量的物质并规定有适应证和用法、用量的物质并规定有适应证和用法、用量的物质。因此药物必须要。因此药物必须要达到一定的达到一定的 质量标准要求,确保病人用药的安全有效。生物药质量标准要求,确保病人用药的安全有效。生物药物与一般的化学药物有较大的区别,如:
2、生物药物大多数为大物与一般的化学药物有较大的区别,如:生物药物大多数为大分子药物、相对分子质量不是分子药物、相对分子质量不是 定值、稳定性差等,故其质量控定值、稳定性差等,故其质量控制和对它有效成分的检测有它自己的特征。制和对它有效成分的检测有它自己的特征。第2页,共80页,编辑于2022年,星期三如:需做热源质检查、过敏实验、异常毒性等实验。对如:需做热源质检查、过敏实验、异常毒性等实验。对有效成分的检测除了有效成分的检测除了一般的化学一般的化学一般的化学一般的化学方法外,还要对制品的方法外,还要对制品的特异特异特异特异性生理效应或专一生化反应性生理效应或专一生化反应性生理效应或专一生化反应
3、性生理效应或专一生化反应拟定其生物活性的检测。定量的方法拟定其生物活性的检测。定量的方法也与化学药物有所不同。也与化学药物有所不同。第3页,共80页,编辑于2022年,星期三 第一节第一节 生物药物质量的评价生物药物质量的评价 一、生物药物质量检验的程序与方法一、生物药物质量检验的程序与方法 基本程序:基本程序:取样取样鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定写出检验报告写出检验报告 1 1、取样:、取样:2 2、药物的鉴别试验:、药物的鉴别试验:3 3、药物的杂质检查:、药物的杂质检查:4 4、药物的安全性检查:、药物的安全性检查:5 5、药物含量(效价)测定:、药物含量(效价)测定:6 6、检验报
4、告的书写:、检验报告的书写:第4页,共80页,编辑于2022年,星期三取样量取样量 设样品总件数为设样品总件数为X X当当x3x3时,时,每件取样;每件取样;当当x300 x300时,按随机取样;时,按随机取样;当当x300 x300时,按随机取样时,按随机取样 取样:科学性、真实性与代表性取样:科学性、真实性与代表性取样:科学性、真实性与代表性取样:科学性、真实性与代表性第5页,共80页,编辑于2022年,星期三 性状(性状(DescriptionDescriptionDescriptionDescription)1.1.1.1.外观:状态,颜色,形状等;外观:状态,颜色,形状等;外观:状态
5、,颜色,形状等;外观:状态,颜色,形状等;2 2 2 2、臭、味:气味,味道;、臭、味:气味,味道;、臭、味:气味,味道;、臭、味:气味,味道;3 3 3 3、稳定性:、稳定性:、稳定性:、稳定性:4 4 4 4、溶解度等物理常数。、溶解度等物理常数。、溶解度等物理常数。、溶解度等物理常数。第6页,共80页,编辑于2022年,星期三 例:苯甲酸例:苯甲酸 性状性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉 末;质轻;无臭或微臭;在热空气中微有挥发性;水溶液末;质轻;无臭或微臭;在热空气中微有挥发性;水溶液 显酸性反应。显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙
6、醚中易溶,在沸水中溶解,在水本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在沸水中溶解,在水 中微溶。中微溶。熔点熔点 本品的熔点(附录本品的熔点(附录 C C)为)为121121124.5124.5。第7页,共80页,编辑于2022年,星期三 鉴别(鉴别(鉴别(鉴别(IdentificationIdentification)药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、色谱特征,来判断药品的真伪。色谱特征,来判断药品的真伪。色谱特征,来判断
7、药品的真伪。色谱特征,来判断药品的真伪。专属性专属性专属性专属性 再现性再现性再现性再现性 灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度 方法方法方法方法第8页,共80页,编辑于2022年,星期三 例:苯甲酸例:苯甲酸 鉴别鉴别 (1 1)取本品约)取本品约0.2g0.2g,加,加4%4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml15ml,振摇,振摇,滤过,滤液中加三氯化铁试液滤过,滤液中加三氯化铁试液2 2滴,即生成赭色沉淀。滴,即生成赭色沉淀。(2 2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集光谱集 图图)一致一致第9页,共80页,编辑于2022年,星期三杂质检查杂质检查纯度要求即
8、药物的杂质检查,亦称限度检查、纯度检查纯度要求即药物的杂质检查,亦称限度检查、纯度检查(Detection of ImpuritiesDetection of Impurities)一般杂质:水、酸碱物等;一般杂质:水、酸碱物等;特殊杂质:副产物特殊杂质:副产物第10页,共80页,编辑于2022年,星期三 毒性毒性毒性毒性 无菌无菌无菌无菌 热原热原热原热原 降压物等降压物等降压物等降压物等 安全性检查安全性检查第11页,共80页,编辑于2022年,星期三热原的去除:热原主要是肠科杆菌科所产生的细胞内毒素,在细菌生热原的去除:热原主要是肠科杆菌科所产生的细胞内毒素,在细菌生长或细胞溶解时会释放
9、出来,主要是细胞壁成份脂多糖,其性质长或细胞溶解时会释放出来,主要是细胞壁成份脂多糖,其性质相当稳定,即使经高压灭菌也不失活。注射用药必须无热原。相当稳定,即使经高压灭菌也不失活。注射用药必须无热原。从蛋白质溶液中除去内毒素比较困难,最好的办法是防止产生从蛋白质溶液中除去内毒素比较困难,最好的办法是防止产生热原,整个生产过程要在无菌条件下进行,所有层析介质在使热原,整个生产过程要在无菌条件下进行,所有层析介质在使用前都要先除去热原,在用前都要先除去热原,在2828下进行操作。洗脱液需先经过下进行操作。洗脱液需先经过无菌处理,流出的蛋白质溶液也应无菌处理,即经过无菌处理,流出的蛋白质溶液也应无菌
10、处理,即经过0.2m0.2m滤滤膜过滤。膜过滤。脂多糖带负电,可以用阴离子交换层析法去除;是疏水的,脂多糖带负电,可以用阴离子交换层析法去除;是疏水的,也可以用疏水层析法也可以用疏水层析法。第12页,共80页,编辑于2022年,星期三类别类别截留截留颗颗粒大小粒大小截留的主要物截留的主要物质质过滤过滤介介质质粗粗滤滤 2m 2m酵母、霉菌、酵母、霉菌、动动物物细细胞、胞、植物植物细细胞、固形物等胞、固形物等滤纸滤纸、滤滤布、布、纤维纤维多孔陶瓷、多孔陶瓷、烧结烧结金金属等属等微微滤滤0.20.22m2m细细菌、灰菌、灰尘尘等等微微滤滤膜、微孔陶瓷膜、微孔陶瓷超超滤滤2020 0.2m0.2m病
11、毒、生物大分子等病毒、生物大分子等超超滤滤膜膜反渗透反渗透 20 20 生物小分子、生物小分子、盐盐、离子、离子反渗透膜反渗透膜第13页,共80页,编辑于2022年,星期三含量测定(含量测定(AssayAssay)药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上,进行有效成分含量测定。药物在通过鉴别无误、检查合格的基础上,进行有效成分含量测定。判断药物的质量是否符合要求,必须全面考虑鉴别、检查与含量判断药物的质量是否符合要求,必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果应符合规定,否则该药品为不合格品。测定三者的检验结果应符合规定,否则该药品为不合格品。第14页,共80页,编辑于2022年,星期三 原始
12、记录原始记录原始记录原始记录 供试品名称、批号、数量、来源(送检或抽检单位)、取样方供试品名称、批号、数量、来源(送检或抽检单位)、取样方供试品名称、批号、数量、来源(送检或抽检单位)、取样方供试品名称、批号、数量、来源(送检或抽检单位)、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中
13、应将观察到的现象、报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应将观察到的现象、操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写,不操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写,不操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写,不操作步骤、检验数据、结果、结论、处理意见等完整书写,不得涂改。得涂改。得涂改。得涂改。第15页,共80页,编辑于2022年,星期三涂改方式:划一条细线,在右上角写正确数字,并盖章签名。涂改方式:划一条细线,在右上角写正确数字,并盖章签名。例例 9.6543-8.1270 1.5272例例0.1031例例消耗消耗22.31ml张杰张杰22.05ml张杰张杰1.5273
14、0.1032张杰张杰第16页,共80页,编辑于2022年,星期三 含量测定含量测定 碘液碘液0.1026mol/L9.84259.63470.20780.00 22.95ml符合规定符合规定第17页,共80页,编辑于2022年,星期三例例检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)检验项目检验项目 检验标准检验标准 检验结果检验结果 检验结论检验结论性状性状 应白色粉末应白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定鉴别鉴别 应生成黑色应生成黑色 生成黑色生成黑色 符合规定符合规定检查检查溶液颜色溶液颜色 0.07 =0.02 符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 0.1%0.03%符合规定符合规定
15、含量含量 99.0 99.8%符合规定符合规定结论结论 本品经检验符合(中国药典本品经检验符合(中国药典2000年版)规定年版)规定负责人负责人 李力李力 复核人复核人 罗红罗红 检验人检验人 张杰张杰第18页,共80页,编辑于2022年,星期三二、药物的二、药物的ADMEA表示吸收(表示吸收(absorption););D表示分布(表示分布(distribution););M表示代谢(表示代谢(metabolism););E表示排泄(表示排泄(excretion)。)。第19页,共80页,编辑于2022年,星期三吸收吸收 消化道内吸收:口腔;消化道内吸收:口腔;消化道内吸收:口腔;消化道内吸
16、收:口腔;胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道 消化道外吸收:肌肉、静脉、皮下;消化道外吸收:肌肉、静脉、皮下;消化道外吸收:肌肉、静脉、皮下;消化道外吸收:肌肉、静脉、皮下;皮肤;皮肤;皮肤;皮肤;鼻粘膜鼻粘膜鼻粘膜鼻粘膜第20页,共80页,编辑于2022年,星期三图图3-4,典型时量曲线图,典型时量曲线图MTC最小中毒浓度最小中毒浓度MEC最小有效浓度最小有效浓度第21页,共80页,编辑于2022年,星期三第二节第二节药物质量的标准药物质量的标准 为了控制药品质量,对药品生产、储存、供应及使用各为了控制药品质量,对药品生产、储存、供应及使用各个环节应有一个统一的质量标准要求,以便执法部门定期进行个环节
17、应有一个统一的质量标准要求,以便执法部门定期进行监控,使药品质量的监管工作有法可依。药品的质量标准是药监控,使药品质量的监管工作有法可依。药品的质量标准是药品生产和管理的依据,并具有法定的约束力。品生产和管理的依据,并具有法定的约束力。第22页,共80页,编辑于2022年,星期三药品质量标准体系药品质量标准体系 一、定义:一、定义:一、定义:一、定义:对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定。对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定。对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定。对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定。第23页,共80页,编辑于2022年,星期三二、类别二、类别:1 1 1 1、
18、法定药品质量标准:、法定药品质量标准:、法定药品质量标准:、法定药品质量标准:中国药典中国药典中国药典中国药典 中华人民共和国药品监督管理局标准中华人民共和国药品监督管理局标准中华人民共和国药品监督管理局标准中华人民共和国药品监督管理局标准 2 2 2 2、临床研究用药品质量标准、临床研究用药品质量标准、临床研究用药品质量标准、临床研究用药品质量标准 3 3 3 3、暂行或试行药品标准、暂行或试行药品标准、暂行或试行药品标准、暂行或试行药品标准 4 4 4 4、企业标准、企业标准、企业标准、企业标准第24页,共80页,编辑于2022年,星期三三、主要内容三、主要内容主要内容主要内容名名 称称含
19、量含量含量含量 贮藏贮藏贮藏贮藏 检查检查 鉴别鉴别鉴别鉴别 性性 状状第25页,共80页,编辑于2022年,星期三药典的内容药典的内容药典药典(pharmacopoeia)(pharmacopoeia):是一个国家记载药品规格、标准的法典。:是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写,并由政府颁布实施,具有法律由国家组织的药典委员会编写,并由政府颁布实施,具有法律的约束力。的约束力。药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂,规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等,剂,规定其质量标准、制
20、备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等,作为药品生产、检验、供应与使用的依据。作为药品生产、检验、供应与使用的依据。第26页,共80页,编辑于2022年,星期三药典药典药典是国家关于药品标准的法典,是国家管药典是国家关于药品标准的法典,是国家管药典是国家关于药品标准的法典,是国家管药典是国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据,具有法律约束力理药品生产与质量的依据,具有法律约束力理药品生产与质量的依据,具有法律约束力理药品生产与质量的依据,具有法律约束力。第27页,共80页,编辑于2022年,星期三沿革沿革 建建国国以以来来,先先后后出出版版了了九九版版药药典典,19531953、1
21、9631963、19771977、19851985、19901990、19951995、20002000、20052005和和20102010年年版版药药典典,现现行行使使用用的的是是中中国药典国药典 20102010年版年版 。其英文名称是其英文名称是 Chinese PharmacopieaChinese Pharmacopiea,缩写为,缩写为Ch.PCh.P(20102010)。)。第28页,共80页,编辑于2022年,星期三 组成组成19531953和和19631963年版:一册;年版:一册;1977-20001977-2000年版:二册:年版:二册:一部中药材、中成药;一部中药材、
22、中成药;二部生化药品、化学药品、生物制品。二部生化药品、化学药品、生物制品。20052005年版为三册:一部:中药;年版为三册:一部:中药;二部:化学药;二部:化学药;三部:生物制品三部:生物制品第29页,共80页,编辑于2022年,星期三 内容内容 1 1 凡例、凡例、2 2 正文、正文、3 3 附录附录 4 4 索引索引 第30页,共80页,编辑于2022年,星期三 .凡例(凡例(General NoticeGeneral Notice)是解释和使用)是解释和使用中国药典中国药典 正确进行质量检定的基本原则,并把与正文附录及正确进行质量检定的基本原则,并把与正文附录及 质量检定有关的共性的
23、问题加以规定,避免在全书质量检定有关的共性的问题加以规定,避免在全书 中重复说明。中重复说明。凡例中有关规定同样具有法定约束力。凡例中有关规定同样具有法定约束力。第31页,共80页,编辑于2022年,星期三温度以摄氏度(温度以摄氏度()表示)表示水浴温度水浴温度 除另有规定外,均指除另有规定外,均指9898 100100;热水热水 系指系指70708080微温或温水微温或温水 系指系指40405050室温室温 系指系指10103030冷水冷水 系指系指2 21010冰浴冰浴 系指约系指约00放冷放冷 系指放冷至室温系指放冷至室温第32页,共80页,编辑于2022年,星期三 .正文(正文(Mon
24、ographysMonographys)是药典的主要内容,为所收载药品或制剂的质量标准。是药典的主要内容,为所收载药品或制剂的质量标准。内容:名称、性状、物化常数、鉴别、检查和含量测定等。内容:名称、性状、物化常数、鉴别、检查和含量测定等。第33页,共80页,编辑于2022年,星期三第34页,共80页,编辑于2022年,星期三第35页,共80页,编辑于2022年,星期三 .附录(附录(AppendixAppendix)包括制剂通则、通用检测方法和包括制剂通则、通用检测方法和指导原则指导原则。记载了制剂。记载了制剂 通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试通则、生物制品通则、一般杂质检查
25、方法、一般鉴别试 验、有关物理常数测定法、试剂配制法及光谱法、色谱验、有关物理常数测定法、试剂配制法及光谱法、色谱 法等内容。法等内容。第36页,共80页,编辑于2022年,星期三 .索引(索引(IndexIndex)中文索引(汉语拼音索引)和英文名称索引。中文索引(汉语拼音索引)和英文名称索引。第37页,共80页,编辑于2022年,星期三 中国药典配套使用的相关书籍:中国药典配套使用的相关书籍:临床用药须知临床用药须知 药品红外光谱集药品红外光谱集 中药彩色图集中药彩色图集 中药薄层彩色图集中药薄层彩色图集 中国药品通用名中国药品通用名第38页,共80页,编辑于2022年,星期三一个国家的药
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