前列腺上皮内瘤与前列腺癌.ppt
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1、现在学习的是第1页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科ContentsPIN的形的形态特征和分特征和分级 1PIN与与PCa的相关性的相关性2PIN的的临床床处理理3PIN的的预后随后随访4现在学习的是第2页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科概述v前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia,PIN)与前列腺癌(PCa)密切相关。v高分级前列腺上皮内瘤(HGPIN)被视为PCa的癌前病变。v如果活检发现HGPIN,则提示有进展为PCa的可能,有必要随访检查,以明确有无并存的PCa。现在学习的是第3页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外
2、科PIN的形态特征和分级v1986年McNeal和Bostwick首次提出前列腺导管内增生的概念,认为这种改变是PCa的前期病变,并根据异型性程度将其分成三级(I、II及III级)。v1989年,在美国Bethesda召开的国际会议上,专家们一致建议用PIN取代前列腺导管内增生及其他的同义词。现在学习的是第4页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科vPIN指的是前列腺导管、小导管和腺泡具癌变倾向的一系列形态学改变。v光镜下特征:-前列腺导管和腺体有不同程度的细胞增生,其细胞形态类似于癌,细胞核增大,可见核仁。-与PCa不同的是,PIN可保存完整的或明显的基底细胞层,而PCa则缺乏基底细胞层
3、。现在学习的是第5页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科 PIN I级 PIN II级 PIN III级 LGPINHGPIN 现在学习的是第6页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科Bostwick DG,Amin MB,Dundore P,et al.Architectural patterns of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia.Hum Pathol,1993,24:298-310.小乳头状簇状平坦状筛状97%HGPINHGPIN 现在学习的是第7页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科 153例HGPIN患者
4、进展为PCa的危险因素的多变量分析:v建议对此两种HGPIN应及早重复多点活检。v应该要求病理科医师报告HGPIN的组织形态。Mendrinos SE,Amin MB,Lim SD,et al.Predictive value of pathologic parameters of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia(HGPIN)in the initial biopsy for the subsequent detection of prostatic carcinoma(PCa).Mod Pathol,2004,171(1):168
5、A.-HGPIN组织结构是独立预测因素-小乳头状和筛状HGPIN更易进展为PCa现在学习的是第8页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科PIN与PCa的相关性HGPIN 老龄老龄 高血高血PSA水平水平 PCa 危危险因素因素 Davidson D,Bostwick DG,Qian J,et al.Prostatic intraepithelial neoplasia is a risk factor for adenocarcinoma:predictive accuracy in needle biopsies.J Urol,1995,154:1295-1299.36%的的HGPIN患
6、者进一步检查发现有患者进一步检查发现有PCa 活检无活检无PIN的病例,仅的病例,仅13%发生发生PCa PIN活检阳性者,随着时间的推移,其活检阳性者,随着时间的推移,其PCa的发生率进一步增加:的发生率进一步增加:1年以内发生率年以内发生率32%1年以上发生率年以上发生率38%现在学习的是第9页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科1临床病理学证据临床病理学证据 遗传和分子学证据遗传和分子学证据 现在学习的是第10页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科1.临床病理学证据1 1随着年龄的递增前列腺中随着年龄的递增前列腺中HGPIN的发病率和范围增大的发病率和范围增大 2 2存在存在
7、PCa时时HGPIN的频率、严重度、范围是增加的的频率、严重度、范围是增加的 3 3HGPIN和和PCa均为多病灶,在前列腺区域中有类似的位置均为多病灶,在前列腺区域中有类似的位置4 4HGPIN转变为转变为PCa在形态学上可以被观察到在形态学上可以被观察到5 5HGPIN有类似有类似PCa的特征的特征 HGPIN 和和 PCa 联系的证据:联系的证据:现在学习的是第11页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科v一份老年人前列腺尸解研究显示:-HGPIN的患病率随着年龄的增长而增加,至少比PCa的发病年龄早5年以上。v一份类似的关于年轻男性的研究显示:-2029岁PIN的发病率是9,在30
8、39岁是22。-表明PIN发展到PCa大约需要10年的时间。Boetwick DG,Brawer MK.Prostatic intraepithelial neoplasia and early invasion in prostate canccr.Cancer.1987,59:788-794.Sakr WA.Age and racial distribution of prostatic intraepithelial neoplasia.Eur Urol.2000,30:138-144.现在学习的是第12页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科vBostwick and Brawer
9、 证明:在恶性前列腺疾病中HGPIN频率相对于良性前列腺是显著增长的。vMcNeal and Bostwick 尸检发现:有癌症的前列腺逐层切片82存在HGPIN,在相同年龄的良性前列腺中只有43的发病率。Boetwick DG,Brawer MK.Prostatic intraepithelial neoplasia and early invasion in prostate canccr.Cancer.1987,59:788-794.McNeal JE,Bomwick DG.Intraductal dysplasin:a premalignsnt lesion of the prosta
10、te.Hum Pathd.1996,17:64-71.现在学习的是第13页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科vQian 等发现RRP标本中86包含HGPIN,一般是2mm内的病灶。vPCa中HGPIN的范围相对于没有癌症者也是增加的。vHGPIN在小腺癌中比大的腺癌更常见,推测因为大的肿瘤过度生长湮没了HGPIN。Qian J.The extent and muhicontricity of higl-grade prommic intmepithelial neoplasia in clinically localized prostatic adenoeareinonm.Hum P
11、athd,1997,28:143-148.现在学习的是第14页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科PIN在前列腺中的分布在前列腺中的分布外周带外周带 移行带移行带 中央带中央带 75%80%10%15%5%Paeelli A,Boetwick DG.Clinicalsignificance of higII-grade prostatic intlaepithelial neoplasia in transurethral resection specimensUrology,1997,50:355-359.现在学习的是第15页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科v同PCa一样,P
12、IN也多发于前列腺外周带,并通常位于PCa附近,与PCa的相对体积变化呈相反方向。vHGPIN和PCa通常是多中心的,RRP标本中72HGPIN是多中心的。非移行带63移行带7全部区域的单个病灶2Naya Y.Can the number of cores with high-grade prostate intraepithelial neoplasia predict cancer in men who undergo repeat biopsy?Urology,2004,63:503-508.现在学习的是第16页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科vPIN所致的PSA水平通常处于P
13、Ca和正常水平之间。v活检有HGPIN而无伴随PCa的情况下,若继续活检,发现PCa的可能性很高(24%73%),而当DRE怀疑PCa时接近100%。现在学习的是第17页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科2.遗传和分子学证据vHGPIN和PCa有类似的基因改变。v在HGPIN中频繁的改变包括在第八染色体着丝粒区域的增加或减少,经常伴随着8p区域的缺失和8q区域的增加。v研究显示:7、8、10、12号和Y染色体丢失比例在PIN和PCa中分别为50和51,29的PIN和42的PCa有8p、10q和16q等位染色体的丢失。vDNA非整倍体的PIN常出现在非整倍体PCa附近。现在学习的是第18
14、页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科v其他的遗传改变包括HGPIN和PCa中端粒的缩短,这会导致遗传不稳定。v有报道指出:16的HGPIN患者有端粒末端转移酶活动,在浸润性PCa患者则是85。这也许可以作为一个重要的前列腺肿瘤标记物。现在学习的是第19页,共32页南京医科大学附属明基医院泌尿外科 Park等在PIN基因工程小鼠模型上展示了由LGPIN进展到HGPIN、PCa的演变过程:vPIN在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和PCa之间,如果细胞分化或生长调控进一步被破坏,则导致PCa的发生。vPIN与PCa的基因型改变相类似。Park JH,Walls JE,Galvez JJ,e
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