生化药物与基因工程药物分析.ppt
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1、关于生化药物与基因工程药物分析现在学习的是第1页,共50页 第一节第一节 概概 述述 现在学习的是第2页,共50页 第一节第一节 概概 述述 第一代生物药物:生物体某些第一代生物药物:生物体某些天然活性物质加工天然活性物质加工制成,例如胎盘制剂制成,例如胎盘制剂第二代:利用生化技术从生物材料中第二代:利用生化技术从生物材料中分离、纯化分离、纯化获得的,例如纯化胰岛素获得的,例如纯化胰岛素第三代:利用生物技术生产的天然生化物质及经过第三代:利用生物技术生产的天然生化物质及经过生物工程手段改造的新物质生物工程手段改造的新物质现在学习的是第3页,共50页一、生物药物的概念一、生物药物的概念利用利用生
2、物体、生物组织或器官等成分生物体、生物组织或器官等成分,综,综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制的的一学、物理化学和药学的原理与方法制的的一类药物类药物广义:从动物、植物、微生物等生物体中广义:从动物、植物、微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质以及人工合制取的各种天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物成或半合成的天然物质类似物现在学习的是第4页,共50页(一)生化药物:利用生物化学的理论、方法和技术,从动物、植物利用生物化学的理论、方法和技术,从动物、植物以及微生物等生物体中提取分离的天然活性物质,以
3、及微生物等生物体中提取分离的天然活性物质,以及这些物质及其衍生物的化学合成、半合成和现以及这些物质及其衍生物的化学合成、半合成和现代生物技术制的的产品。代生物技术制的的产品。例例:氨基酸、多肽、蛋白质、酶等。:氨基酸、多肽、蛋白质、酶等。现在学习的是第5页,共50页(二)生物技术药物生物技术:生物技术:利用生物体或其组成部分发展产品的利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系,生物技术作为一种手段可用以研究和开技术体系,生物技术作为一种手段可用以研究和开发新药。发新药。生物技术药物(生物工程药物):生物技术药物(生物工程药物):用生物技术研制用生物技术研制的药物的药物现在学习的是第6页,共50页
4、(三)基因工程药物先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质,然后将控制蛋白质合成过程的基因分离、质,然后将控制蛋白质合成过程的基因分离、纯化或进行人工合成,利用重组纯化或进行人工合成,利用重组DNADNA技术加以改技术加以改造,最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中不造,最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖或表达,并能进行大规模生产具有预防和治疗断繁殖或表达,并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质这种疾病的蛋白质现在学习的是第7页,共50页(四)生物制品应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、应用普通的或以基因工程、细胞工
5、程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物或人源组织和体液等生物材料制备,用于人类疾病的或人源组织和体液等生物材料制备,用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。预防、治疗和诊断的药品。现在学习的是第8页,共50页生物制品的分类预防:菌苗(卡介苗)、疫苗(乙肝疫苗)、类毒素预防:菌苗(卡介苗)、疫苗(乙肝疫苗)、类毒素(破伤风类毒素)(破伤风类毒素)治疗:特异性治疗用品(狂犬病免疫球蛋白)、非特治疗:特异性治疗用品(狂犬病免疫球蛋白)、非特异性治疗用品(白蛋白)异性治疗用品(白蛋白)诊断:免疫诊断用品(结核菌素)诊断:免疫诊断用品(
6、结核菌素)现在学习的是第9页,共50页 1.1.生物体的基本生化成分生物体的基本生化成分 来自生物体,参与、调控和影响人体代谢和生理来自生物体,参与、调控和影响人体代谢和生理功能,在某些疾病治疗时具有针对性强、毒副作用小功能,在某些疾病治疗时具有针对性强、毒副作用小的特点。部分蛋白质药物,极微量就可产生显著效果。的特点。部分蛋白质药物,极微量就可产生显著效果。2.2.分子量大分子量大:分子量一般为几千至几十万,结构复杂,甚至不确定,分子量一般为几千至几十万,结构复杂,甚至不确定,分析和检验困难,常需纯度分析和分子量测定。分析和检验困难,常需纯度分析和分子量测定。二、药物治疗控制的特点二、药物治
7、疗控制的特点现在学习的是第10页,共50页 3.3.结构难确证:各种技术结构难确证:各种技术 4.4.全过程的质量控制:全过程的质量控制:对酸、碱、热、对酸、碱、热、pHpH等敏感,严格控制实验条件和鉴定等敏感,严格控制实验条件和鉴定质量。基因工程药物比传统工艺生产的药物要求更高。质量。基因工程药物比传统工艺生产的药物要求更高。5.5.生物活性检查生物活性检查多肽、蛋白质类药物,除采用理化检验外,还需采用生物多肽、蛋白质类药物,除采用理化检验外,还需采用生物鉴定法证实其生物活性。鉴定法证实其生物活性。二、药物治疗控制的特点二、药物治疗控制的特点现在学习的是第11页,共50页 6.6.安全性检查
8、安全性检查 热源检查、过敏实验、致突变实验热源检查、过敏实验、致突变实验 7.7.效价(含量)测定:效价(含量)测定:理化法理化法:生物药物和基因工程药物:生物药物和基因工程药物 效价测定和活性测定效价测定和活性测定:酶类药物:酶类药物 二、药物治疗控制的特点二、药物治疗控制的特点现在学习的是第12页,共50页第二节 质量控制的项目和方法来源和种类来源和种类性状性状鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定现在学习的是第13页,共50页 一、鉴别试验一、鉴别试验 理化鉴别法:化学鉴别法理化鉴别法:化学鉴别法 紫外分光光度法紫外分光光度法 HPLCHPLC法法生化鉴别法:酶法生化鉴别法:酶法 电泳法电泳法
9、 样品脱盐后等电点聚焦法测定样品脱盐后等电点聚焦法测定生物鉴别法:血清学法生物鉴别法:血清学法 生物学法生物学法现在学习的是第14页,共50页(一)(一)理化鉴别法理化鉴别法 1.1.化学鉴别法化学鉴别法:例:溶菌酶例:溶菌酶 +Cu+Cu2+2+络合显色络合显色现在学习的是第15页,共50页 2.2.紫外分光光度法紫外分光光度法 最大吸收波长固定不变,紫外光谱图一致最大吸收波长固定不变,紫外光谱图一致 溶剂:溶剂:0.01mol/L0.01mol/L盐酸盐酸例:三磷酸腺苷二钠例:三磷酸腺苷二钠 浓度:浓度:20g/ml20g/ml 判断:判断:maxmax:2571nm2571nm 3.3.
10、HPLCHPLC法:法:利用对照品溶液和供试品溶液色谱图的保留利用对照品溶液和供试品溶液色谱图的保留时间和肽图谱的一致性进行鉴别。时间和肽图谱的一致性进行鉴别。现在学习的是第16页,共50页 (二)生化鉴别法(二)生化鉴别法1.1.酶法酶法:例:尿激酶的鉴别例:尿激酶的鉴别-气泡上升法气泡上升法 原理:原理:现在学习的是第17页,共50页 方法方法:取取小小试试管管,加加入入尿尿激激酶酶巴巴比比妥妥溶溶液液、牛牛纤纤维维蛋蛋白白原原溶溶液液,再再依依次次加加入入牛牛纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶原原溶溶液液、牛牛凝凝血血酶酶溶溶液液,迅迅速速摇摇匀匀,立立即即置置370.5370.5恒恒温温水水浴浴
11、保保温温,记记时时。反反应应系系统统在在30304040秒秒内内凝凝结结,凝凝结结块块内内有有气气泡泡生生成成,1515分分钟钟内内凝凝结结块块溶溶解解,当当凝凝结结块块溶溶解解时时,气气泡泡逐逐渐渐上上升升。以以0.9%0.9%氯氯化化钠钠作作空空白白,同同法法 操作,凝结块在操作,凝结块在2 2小时内不溶。小时内不溶。现在学习的是第18页,共50页2.2.电泳法电泳法:带电荷的供试品在惰性支持介质中,与电场带电荷的供试品在惰性支持介质中,与电场的作用下,按各自的速度向其对应的电极方的作用下,按各自的速度向其对应的电极方向泳动,使组分分离成狭窄的区带。向泳动,使组分分离成狭窄的区带。现在学习
12、的是第19页,共50页2.2.电泳法电泳法:以肝素鉴别为例。:以肝素鉴别为例。与国家肝素标准品对照,其移动位置相应。与国家肝素标准品对照,其移动位置相应。现在学习的是第20页,共50页3.样品脱盐后等电点聚焦法测定样品脱盐后等电点聚焦法测定基因工程药物等电点不一致基因工程药物等电点不一致同一产品,不管有几个等电点,批与批之间必须同一产品,不管有几个等电点,批与批之间必须一致一致现在学习的是第21页,共50页(三)生物鉴别法1.1.血清学法血清学法体外的抗原抗体试验。体外的抗原抗体试验。经典血清学反应:经典血清学反应:凝集反应、沉淀反应、中和反应和补给结合反应凝集反应、沉淀反应、中和反应和补给结
13、合反应免疫扩散、免疫电泳以及荧光标记、酶标记等高敏感免疫扩散、免疫电泳以及荧光标记、酶标记等高敏感的检测技术的检测技术现在学习的是第22页,共50页 2.2.生物法生物法:利用生物体进行试验来鉴别药物。利用生物体进行试验来鉴别药物。例:家兔惊厥试验鉴别胰岛素。例:家兔惊厥试验鉴别胰岛素。利用胰岛素的降糖作用。给家兔大剂量注利用胰岛素的降糖作用。给家兔大剂量注射胰岛素,家兔惊厥,迅速静注射胰岛素,家兔惊厥,迅速静注50%GS50%GS,惊厥停,惊厥停止。止。现在学习的是第23页,共50页 一般杂质检查:氯化物、硫酸盐、铵盐、铁一般杂质检查:氯化物、硫酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度等盐、重金属、酸
14、度等特殊杂质检查:原料药纯度分析和生产过程特殊杂质检查:原料药纯度分析和生产过程中杂质的检查中杂质的检查二 杂质检查现在学习的是第24页,共50页(二)特殊杂质检查1.1.原料药的纯度分析原料药的纯度分析多糖类纯度分析:低聚糖及可能混入的核酸、蛋多糖类纯度分析:低聚糖及可能混入的核酸、蛋白质白质2.2.生成过程中杂质的检查生成过程中杂质的检查有传统生产方法不可能存在的有害杂质,如内毒素、有传统生产方法不可能存在的有害杂质,如内毒素、致敏原致敏原现在学习的是第25页,共50页生化药物和基因药物的含量表示方法:生化药物和基因药物的含量表示方法:百分含量百分含量:适用于结构明确的小分子药:适用于结构
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