抗肿瘤药物常见不良反应的防治课件.ppt
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1、抗肿瘤药物常见不良反应的防治第1页,此课件共34页哦药物不良反应定义药物不良反应定义WHO国际药物监测中心国际药物监测中心ADR是指:是指:在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢复期、在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢复期、人接受正常剂量药物时出现的有害且非期望的反应。人接受正常剂量药物时出现的有害且非期望的反应。我国我国SFDA ADR是指:是指:合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应,包括副作用、不良反应、关的或意外的有害反应,包括副作用、不良反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传体质后遗效应、变态反应、继发反应
2、、特异性遗传体质等。等。第2页,此课件共34页哦ADR通常按其与药理作用有无关联分两类:通常按其与药理作用有无关联分两类:A型:型:剂量相关,为药理作用增强所致可预测,剂量相关,为药理作用增强所致可预测,发生率高而死亡率低。发生率高而死亡率低。B型:型:与剂量不相关,与正常药理作用无关的异常与剂量不相关,与正常药理作用无关的异常反应,难预测、发生率低而死亡率高。反应,难预测、发生率低而死亡率高。ADR分类分类第3页,此课件共34页哦抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因1 药物是把双刃剑,任何药物具有治疗(预防)作药物是把双刃剑,任何药物具有治疗(预防)作用的同时均有可能发生
3、不良反应或事件用的同时均有可能发生不良反应或事件 1、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性,在杀伤和损害、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性,在杀伤和损害肿瘤细胞的同时,对正常组织细胞(骨髓、胃肠道上皮、肿瘤细胞的同时,对正常组织细胞(骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖细胞)亦产生毒性作用,可出现全身性毒性毛囊、生殖细胞)亦产生毒性作用,可出现全身性毒性及免疫抑制作用,在化疗期间出现或多或少的毒副反应,及免疫抑制作用,在化疗期间出现或多或少的毒副反应,给患者带来诸多不适和痛苦,严重毒性反应不可逆,可给患者带来诸多不适和痛苦,严重毒性反应不可逆,可导致死亡。导致死亡。第4页,此课件共34页哦 2、抗肿瘤药物的种类很
4、多,由于每一种药物、抗肿瘤药物的种类很多,由于每一种药物的药理作用不同,它们的不良反应也是多种多样的药理作用不同,它们的不良反应也是多种多样的,对体内不同的系统和器官造成不同的影响,的,对体内不同的系统和器官造成不同的影响,因而也有着不同的临床表现。因而也有着不同的临床表现。抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因2第5页,此课件共34页哦抗肿瘤药物抗肿瘤药物ADR防治防治关键注重全程管理关键注重全程管理了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应;了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应;有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案;有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案;
5、尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用;药物联合应用;既可以增加疗效,也可以减少药物的不良反应;既可以增加疗效,也可以减少药物的不良反应;重视新的、严重的重视新的、严重的ADRADR监测、分享提高控、防能力。监测、分享提高控、防能力。第6页,此课件共34页哦 如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物如:近年来分子靶向治疗中的不良反应,靶向药物“新的新的新的新的ADRADR不时有报道,针对不良反应的教育和认识是必需不时有报道,针对不良反
6、应的教育和认识是必需不时有报道,针对不良反应的教育和认识是必需不时有报道,针对不良反应的教育和认识是必需的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反应,适当的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反应,适当的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反应,适当的(不仅包括患者,也包括医生),针对不良反应,适当的的的的“治疗措施治疗措施治疗措施治疗措施”可获得最大临床益处,不会导致治疗中断可获得最大临床益处,不会导致治疗中断可获得最大临床益处,不会导致治疗中断可获得最大临床益处,不会导致治疗中断或推迟。或推迟。或推迟。或推迟。全程管理:全程管理:全程管理:全程管理:治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心
7、进行患者教育,治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心进行患者教育,治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心进行患者教育,治疗前应评估危险因素、合并疾病,耐心进行患者教育,积极治疗合并症;积极治疗合并症;积极治疗合并症;积极治疗合并症;治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态,合理剂肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态,合理剂肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态,合理剂肝肾毒性、
8、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态,合理剂量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;量调整,关注合并用药,注意甲状腺功能;治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。第7页,此课件共34页哦一、骨髓抑制:一、骨髓抑制:绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性
9、作用。作用。作用。作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短:期的长短:期的长短:期的长短:白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅6h6h6h6h;血小板的半衰期为血小板的半衰期为血小板的半衰期为血小板的半衰期为5 5 5 57d7d7d7d,较易引起减少;,较易引起减少;,较易引起减少;,较易引起减少;红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达120d120d120d120d。抗肿瘤
10、药物常见不良反应及防治抗肿瘤药物常见不良反应及防治第8页,此课件共34页哦一般损伤一般损伤一般损伤一般损伤DNADNADNADNA的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制的药物对骨髓的抑制作用较强,抑制RNARNARNARNA合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑合成的药物次之,影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。制作用较小。制作用较小。制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类药骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类
11、药骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类药骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。铂、环磷酰
12、胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,如舒靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,如舒靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,如舒靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少,如舒尼替尼(尼替尼(尼替尼(尼替尼(12%12%12%12%,8%8%8%8%),索拉非尼(),索拉非尼(),索拉非尼(),索拉非尼(5%5%5%5%,1%1%1%1%)。)。)。)。第9页,此课件共34页哦骨髓抑制防治:骨髓抑制防治:目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。目前对抗
13、肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数,临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数,临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数,临床观察很重要,化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数,每周至少检查每周至少检查每周至少检查每周至少检查1 1次白细胞和血小板,当白细胞低于次白细胞和血小板,当白细胞低于次白细胞和血小板,当白细胞低于次白细胞和血小板,当白细胞低于 3103109 9/L/L、血小板低于、血小板低于、血小板低于、血小板低于501050109 9/L/L时应暂停治疗,并适当隔时应暂停治疗,并适当隔时应暂停治疗,并适当隔时应暂停治疗
14、,并适当隔离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾向,应及时离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾向,应及时离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾向,应及时离、避免感染及注意出血情况,若有出血倾向,应及时输新鲜血。输新鲜血。输新鲜血。输新鲜血。1 1 1 1、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即收治、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即收治、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即收治、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者,应立即收治病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢经验用药。病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢经验用药。病人作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢经验用药。病人
15、作感染检查及药敏试验,立即广谱三代头孢经验用药。第10页,此课件共34页哦 药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周血中药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周血中药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周血中药物治疗方面,近年来使用集落刺激因子,可提高外周血中粒细胞数,使化疗间歇期缩短至粒细胞数,使化疗间歇期缩短至粒细胞数,使化疗间歇期缩短至粒细胞数,使化疗间歇期缩短至2 2周左右。目前使用的各种集周左右。目前使用的各种集周左右。目前使用的各种集周左右。目前使用的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等,使用落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等,使
16、用落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等,使用落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等,使用方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。方法视具体情况而定,一般不与化疗药同用。如非格司享(如非格司享(如非格司享(如非格司享(GGCSFCSF)的用法:)的用法:)的用法:)的用法:当白细胞低于当白细胞低于当白细胞低于当白细胞低于 3.0103.0109 9/L/L时,时,时,时,50g/d50g/d,连用,连用,连用,连用3 35d5d;白细胞在白细胞在白细胞在白细胞在1.0101.0109 9 1.991
17、01.99109 9/L/L时,时,时,时,100g/d100g/d,连用,连用,连用,连用5 57d7d;白细胞白细胞白细胞白细胞1.0101.0109 9/L/L 时,时,时,时,250g/d250g/d,连用,连用,连用,连用5 57 7。应用应用应用应用3d3d后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢复正后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢复正后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢复正后,白细胞明显上升,且在短时间内使白细胞恢复正常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。常,可防止感染,保证下一周期化疗如期进行。常,可防止感染,保证
18、下一周期化疗如期进行。对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率20%20%20%20%的化疗方案时,宜预防的化疗方案时,宜预防的化疗方案时,宜预防的化疗方案时,宜预防使用使用使用使用G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF,如,如,如,如TACTACTACTAC(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)。(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)。(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)。(多西他赛、多柔比星、环磷酰胺)。第11页,此课件共34页哦2、血小板减少、血小板减少化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。密切注
19、意出血倾向,防止出血发生密切注意出血倾向,防止出血发生避免使用抗凝血药避免使用抗凝血药应用具升高血小板药物,如血小板生成素(应用具升高血小板药物,如血小板生成素(TPOTPO)、白介)、白介素素等。等。血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时,白介素血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时,白介素无效,可无效,可用用TPOTPO、白介素、白介素-3-3和干细胞因子(和干细胞因子(SCFSCF)第12页,此课件共34页哦二、消化道不良反二、消化道不良反应1 1、临床主要表现:临床主要表现:恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等,严重时恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等,严重时恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻
20、、便秘等,严重时恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等,严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝损伤。出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝损伤。出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝损伤。出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂,致吐作用也有分级:致吐作用机制较为复杂,致吐作用也有分级:致吐作用机制较为复杂,致吐作用也有分级:致吐作用机制较为复杂,致吐作用也有分级:明显致吐的药物(致吐率明显致吐的药物(致吐率明显致吐的药物(致吐率明显致吐的药物(致吐率90909090100100100100):顺铂、氮芥等。):顺铂、氮芥
21、等。):顺铂、氮芥等。):顺铂、氮芥等。较强致吐(致吐率较强致吐(致吐率较强致吐(致吐率较强致吐(致吐率6060606090909090):环磷酰胺、阿霉素、卡):环磷酰胺、阿霉素、卡):环磷酰胺、阿霉素、卡):环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。铂、亚硝脲类等。铂、亚硝脲类等。铂、亚硝脲类等。中度致吐(致吐率中度致吐(致吐率中度致吐(致吐率中度致吐(致吐率3030303060606060):异环磷酰胺、氟尿嘧啶、):异环磷酰胺、氟尿嘧啶、):异环磷酰胺、氟尿嘧啶、):异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。甲氨蝶呤、表阿霉素、
22、丝裂霉素、长春地辛等。甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐(致吐率弱致吐(致吐率弱致吐(致吐率弱致吐(致吐率6 6 6 630303030):博莱霉素、长春新碱等。):博莱霉素、长春新碱等。):博莱霉素、长春新碱等。):博莱霉素、长春新碱等。第13页,此课件共34页哦2 2、恶心、呕吐的防治:心、呕吐的防治:接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米松接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米松接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米松接受高度致吐化疗药物者,应联合应用地塞米松20mg20mg和和和和 5 5HTHT3 3受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂
23、昂丹司琼32mg32mg或格拉司琼或格拉司琼或格拉司琼或格拉司琼10g/kg10g/kg静脉注射;静脉注射;静脉注射;静脉注射;接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼接受中度致吐化疗药者,可采用昂丹司琼8 824mg 24mg 或格拉斯琼或格拉斯琼或格拉斯琼或格拉斯琼10g/kg10g/kg加地塞米松加地塞米松加地塞米松加地塞米松20mg20mg静脉注射,疗效好,静脉注射,疗效好,静脉注射,疗效好,静脉注射,疗效好,但价格贵,多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普但价格贵,多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普但价格贵,多数患者
24、可用的较经济的方案是甲氧氯普但价格贵,多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普胺(灭吐灵)胺(灭吐灵)胺(灭吐灵)胺(灭吐灵)3mg/kg3mg/kg静脉注射,每日静脉注射,每日静脉注射,每日静脉注射,每日4 4次,次,次,次,2d2d后,改用后,改用后,改用后,改用灭吐灵灭吐灵灭吐灵灭吐灵40mg40mg口服,每日口服,每日口服,每日口服,每日4 4次,并加用地塞米松次,并加用地塞米松次,并加用地塞米松次,并加用地塞米松20mg20mg静脉静脉静脉静脉注射。注射。注射。注射。接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者,可口服氯丙嗪
25、101020mg20mg或甲哌氯或甲哌氯或甲哌氯或甲哌氯丙嗪丙嗪丙嗪丙嗪101020mg20mg。第14页,此课件共34页哦三、三、过敏反敏反应 1 1、临床主要表床主要表现:皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有:门冬酰胺酶、休克等。引起变态反应的常见药物有:门冬酰胺酶、休克等。引起变态反应的常见药物有:门冬酰胺酶、休克等。引起变态反应的常见药物有:门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇
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