结核分枝杆菌优秀课件.ppt
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1、结核分枝杆菌第1页,本讲稿共63页结结核核病病是是一一种种古古老老的的疾疾病病。从从新新石石器器时时代代人人类类的的遗遗骨骨和和古古代代木木乃乃伊伊的的骨骨关关节节的的病病理理组组织中,已发现人类在史前时代已患过结核病。织中,已发现人类在史前时代已患过结核病。中中国国医医史史中中,结结核核病病最最早早记记载载于于内内经经并并形形容容为为“虚虚痨痨”之之症症。古古代代文文献献有有提提及及肺肺痨为痨虫于肺所致,但未能确定致病的成因。痨为痨虫于肺所致,但未能确定致病的成因。19191919世世世世纪纪纪纪,结结结结核核核核病病病病在在在在欧欧欧欧洲洲洲洲和和和和北北北北美美美美大大大大肆肆肆肆流流流
2、流行行行行,散散散散布布布布到到到到社社社社会会会会的的的的各各各各个个个个阶阶阶阶层层层层,生生生生活活活活困困困困顿顿顿顿的的的的人人人人群群群群成成成成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因,被人们称为“巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫”。许许许许多多多多当当当当年年年年杰杰杰杰出出出出的的的的人人人人物物物物罹罹罹罹患患患患结结结结核核核核病病病病:雪雪雪雪莱莱莱莱、席席席席勒勒勒勒、勃勃勃
3、勃朗朗朗朗宁宁宁宁、梭梭梭梭罗罗罗罗等等等等。结结结结核核核核病病病病的的的的流流流流行行行行甚甚甚甚至至至至影响了诗人和艺术家的思想。影响了诗人和艺术家的思想。影响了诗人和艺术家的思想。影响了诗人和艺术家的思想。第2页,本讲稿共63页德德国国科科学学家家Robert Robert KochKoch在在18821882年年发发现现了了一一种种特特殊殊的的微微生生物物结结核核杆杆菌菌,结结核核病病的的致致病病细细菌菌。他他还还证证明明了了这这种种微微生生物物是是可可以以在在培培养养基基里里培培养养出出来来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。第3页,本讲
4、稿共63页世界结核病防治现状世界结核病防治现状自发现自发现MTBMTB以来,全球约有两亿人死于以来,全球约有两亿人死于TBTB,且疫情发展日趋严重。,且疫情发展日趋严重。WHOWHO已已将将TBTB作作为为重重点点控控制制的的传传染染病病之之一一,并并于于19951995年年起起将将每每年年的的3 3月月2424日日定定为为“世界防治结核病日世界防治结核病日”,以提醒公众加深对,以提醒公众加深对TBTB的认识。的认识。第4页,本讲稿共63页据据WHOWHO预计,目前全球约预计,目前全球约2020亿人已感染了亿人已感染了MTBMTB。全球现有全球现有TBTB病人病人20002000万。万。TBT
5、B的的死死亡亡将将达达历历史史最最高高水水平平,全全球球每每天天有有80008000人人死死于于TBTB,每每年年约约300300万万人人死死于于TB TB。特特别别是是在在发发展展中中国国家家,TBTB的的形形势势尤尤其其严严峻峻,全全球球9898的的TBTB死死亡亡和和9595的新发的新发TBTB都是在发展中国家。都是在发展中国家。第5页,本讲稿共63页第6页,本讲稿共63页我我国国属属于于全全球球2222个个TBTB高高负负担担国国家家之之一一,TBTB的的患患病病人人数数在在世世界界各各国国中中居居于第于第2 2位。我国位。我国TBTB的流行具有的流行具有“五多一高五多一高”的特点:的
6、特点:MTBMTB感染人数多。感染人数多。现患肺现患肺TBTB病人多。病人多。TBTB死亡人数多。死亡人数多。耐药耐药TBTB人多。人多。农村农村TBTB人多。人多。传染性肺传染性肺TBTB患者疫情居高不下。患者疫情居高不下。第7页,本讲稿共63页第第 1 1 节节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis)第8页,本讲稿共63页 主要特点:主要特点:1.1.形态为细长略弯曲、有形态为细长略弯曲、有分枝生长趋势分枝生长趋势;2.2.细细胞胞壁壁含含有有大大量量脂脂质质,主主要要是是分分枝枝菌菌酸酸(主主要要特特点点)与与致致病病性性、染色性和抵抗力密切关;染
7、色性和抵抗力密切关;3.3.染染色色方方法法:齐齐-尼尼(Ziehl-NeelsenZiehl-Neelsen)抗抗酸酸性性染染色色法法又又名名抗抗酸酸杆杆菌菌(acid-fast bacilliacid-fast bacilli);4.4.结构上无鞭毛、无芽胞;结构上无鞭毛、无芽胞;5.5.致病物质:无外毒素、无内毒素;致病物质:无外毒素、无内毒素;致病与菌体成分有关;致病与菌体成分有关;6.6.致病:致病:疾病呈慢性并伴肉芽肿疾病呈慢性并伴肉芽肿第9页,本讲稿共63页分类分类 该属细菌分三类:该属细菌分三类:1.1.结核分枝杆菌复合群结核分枝杆菌复合群;2.2.非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌
8、;3.3.麻风分枝杆菌。麻风分枝杆菌。第10页,本讲稿共63页 M.tuberculosis major human disease healthy people problems association with AIDS multiple drug-resistance Tuberculosis(肺结核)(肺结核)(肺结核)(肺结核)(TB,consumption 肺病肺病肺病肺病)第11页,本讲稿共63页形态与染色形态与染色1 1细细长长略略弯弯曲曲的的杆杆菌菌;呈呈单单个个、分分枝枝排排列列,或或聚聚集集成成团团;在在陈陈旧旧的的病病灶灶和和培培养养物物中中,形态常不典型,可呈颗粒状、
9、串珠状、短棒状、长丝形等。形态常不典型,可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。青霉素、环丝氨酸、溶菌酶青霉素、环丝氨酸、溶菌酶干扰肽聚糖的合成;干扰肽聚糖的合成;异异烟烟肼肼(INHINH)影影响响细细胞胞壁壁分分枝菌酸的合成;枝菌酸的合成;2 2。某某些些药药物物可可影影响响结结核核杆杆菌菌细细胞胞壁壁的结构而成为的结构而成为L L型菌型菌 一生物学性状一生物学性状第12页,本讲稿共63页 3.3.染染色色方方法法:齐齐-尼尼(Ziehl-NeelsenZiehl-Neelsen)氏氏抗抗酸酸染染色色法法(acid-fast acid-fast stain)stain)原理:细胞壁中含大量的
10、原理:细胞壁中含大量的脂质脂质,尤其是其中的,尤其是其中的分枝菌酸分枝菌酸(mycolic mycolic acidacid)影响染料的渗透,且一旦着色便可抵抗盐酸酒精的脱色作用)影响染料的渗透,且一旦着色便可抵抗盐酸酒精的脱色作用 步骤:步骤:涂片、固定涂片、固定石炭酸复红石炭酸复红 盐酸酒盐酸酒精精 美兰复染美兰复染 镜镜 检检 结核杆菌呈结核杆菌呈 红色红色 ,背景为,背景为兰色兰色 第13页,本讲稿共63页第14页,本讲稿共63页L L型结核杆菌型结核杆菌细菌型细菌型丝状型丝状型颗粒型颗粒型第15页,本讲稿共63页4.4.结构结构:无芽孢、无鞭毛;无芽孢、无鞭毛;具有荚膜;具有荚膜;第
11、16页,本讲稿共63页(二)培养特性(二)培养特性 1 1营养要求较高:营养要求较高:LowensteinJensenLowensteinJensen(L-JL-J)即罗氏培养基)即罗氏培养基(含(含蛋蛋黄黄、甘油、马铃薯、无机盐和、甘油、马铃薯、无机盐和孔雀绿孔雀绿)含脂质生长因子,刺激生含脂质生长因子,刺激生长长抑制杂菌生长抑制杂菌生长10301030天天见菌落生长见菌落生长呈颗粒、结节或花菜状;乳白色或米黄呈颗粒、结节或花菜状;乳白色或米黄色;不透明色;不透明液体培养基上呈液体培养基上呈菌膜菌膜生长生长含脂质量多;专性需氧含脂质量多;专性需氧2 2专性需氧;专性需氧;PH6.56.8PH
12、6.56.8第17页,本讲稿共63页第18页,本讲稿共63页第19页,本讲稿共63页生化反应:生化反应:结核杆菌不发酵糖类结核杆菌不发酵糖类1.1.人型与牛型结核杆菌的区别人型与牛型结核杆菌的区别:人型可合成烟酸及还原硝酸盐,而牛型不能人型可合成烟酸及还原硝酸盐,而牛型不能2.2.结核杆菌与非结核杆菌的区别:结核杆菌与非结核杆菌的区别:热触酶试验热触酶试验结核杆菌触酶试验阳性,热触酶试验阴性;结核杆菌触酶试验阳性,热触酶试验阴性;非结核杆菌触酶试验、热触酶试验阳性非结核杆菌触酶试验、热触酶试验阳性热触酶试验:热触酶试验:将浓的细菌悬液置将浓的细菌悬液置6868水浴加温水浴加温2020分钟,然后
13、再加分钟,然后再加H H2 20 02 2观察是否产生气泡,有观察是否产生气泡,有气泡的为阳性。气泡的为阳性。第20页,本讲稿共63页抵抗力抵抗力 1 1对干燥的抵抗力强;对干燥的抵抗力强;对酸碱有抵抗力对酸碱有抵抗力;对龙胆紫、孔雀;对龙胆紫、孔雀绿有抵抗力绿有抵抗力可抑制杂菌的生长可抑制杂菌的生长 2.2.对湿热及紫外线敏感对湿热及紫外线敏感:626315626315分钟;分钟;100100立立即;即;对乙醇敏感对乙醇敏感(70%70%乙醇、乙醇、2min2min死亡)死亡)3.3.对链霉素(对链霉素(SMSM)、异烟肼()、异烟肼(INHINH)利福平()利福平(RFPRFP)等抗痨)等
14、抗痨药物敏感。药物敏感。故可用故可用3%Hcl3%Hcl、4%NaOH4%NaOH、6%H6%H2 2SOSO4 4处理有杂菌污染处理有杂菌污染的标本和消化标本中的粘稠物质的标本和消化标本中的粘稠物质易产生耐药易产生耐药第21页,本讲稿共63页变异性变异性1.1.细菌形态、菌落及免疫原性的变异;细菌形态、菌落及免疫原性的变异;2 2毒力的变异:卡介苗毒力的变异:卡介苗 CalmetteCalmette与与Guerin 1908Guerin 1908年,牛型结核杆菌年,牛型结核杆菌 ,1313年、年、230230次传次传代代 减毒活菌苗株减毒活菌苗株3 3耐药性变异耐药性变异1 1)自发突变)自
15、发突变(原发性耐药)(原发性耐药)2 2)用药不当经突变选择产生)用药不当经突变选择产生(继发突变)(继发突变)。多重耐药的主要原。多重耐药的主要原因因控制耐药的基因在控制耐药的基因在染色体上染色体上,不同的耐药基因不相连接,不同的耐药基因不相连接故联故联合用药治疗有效。合用药治疗有效。第22页,本讲稿共63页二二 致致 病病 性性1.1.细菌在组织细胞内大量繁殖引起炎症;细菌在组织细胞内大量繁殖引起炎症;2.2.菌体成分和代谢物质的毒性;菌体成分和代谢物质的毒性;3.3.机体对菌体成分产生的免疫损伤;机体对菌体成分产生的免疫损伤;第23页,本讲稿共63页VirulencefactorsNos
16、pore,noflagellum,noexotoxin,noendotoxin,noinvasiveenzymeCapsule:polysaccharide;CR3;enzyme;protectLipid/LipoarabinomannanHeat-shockprotein/Tuberculinprotein:antigenicity,oldtuberculin;associatewithwaxDcancausehypersensitivityandformtubercle第24页,本讲稿共63页Pathogenesisoftuberculosis infects lung distribut
17、ed within macrophages facultative intracellular pathogen inhibits phagosome-lysosome(吞噬(吞噬-溶酶体)溶酶体)fusion resists lysosomal enzymes(溶酶体酶)溶酶体酶)第25页,本讲稿共63页致病物质致病物质(荚膜、脂质、蛋白质)(荚膜、脂质、蛋白质)1.1.荚膜荚膜(capsule)capsule):主要成分为多糖、部分脂质和蛋白质:主要成分为多糖、部分脂质和蛋白质1 1)与吞噬细胞表面的补体受体)与吞噬细胞表面的补体受体3 3(CR3CR3)结合)结合助于结核分枝杆菌在宿主细
18、胞上的粘附与入侵助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵2 2)具有多种酶)具有多种酶降解宿主组织中的大分子物质降解宿主组织中的大分子物质提供细菌繁殖所需要的营养提供细菌繁殖所需要的营养3 3)能防止宿主有害物质进入结核分枝杆菌)能防止宿主有害物质进入结核分枝杆菌4 4)可以抑制吞噬体与溶酶体的融合)可以抑制吞噬体与溶酶体的融合第26页,本讲稿共63页2.2.脂质:尤其是糖脂脂质:尤其是糖脂磷脂:促使单核细胞增生磷脂:促使单核细胞增生结合结节、干酪样坏死结合结节、干酪样坏死;分枝菌酸:与抗酸性有关(脂质中的主要成分);分枝菌酸:与抗酸性有关(脂质中的主要成分);6-6 6-6双分枝菌酸海藻糖双
19、分枝菌酸海藻糖/索状因子索状因子(cord factor)(cord factor):破坏细胞线粒:破坏细胞线粒体膜体膜(damages mitochondria)影响细胞呼吸影响细胞呼吸抑制白细胞游走和引抑制白细胞游走和引起起慢性肉牙肿;慢性肉牙肿;蜡质蜡质D D:肽糖脂与分枝菌酸的复合物:肽糖脂与分枝菌酸的复合物激发机体产生迟发型变激发机体产生迟发型变态反应态反应;并具有佐剂作用;并具有佐剂作用;硫酸脑苷脂:硫酸脑苷脂:抑制吞噬体与溶酶体的结合抑制吞噬体与溶酶体的结合结核杆菌在吞结核杆菌在吞噬细胞中长期存活噬细胞中长期存活 第27页,本讲稿共63页3.3.蛋白质:蛋白质:1 1)结核菌素结
20、核菌素为主要成分,与蜡质为主要成分,与蜡质D D共同刺激机共同刺激机体产生变态反应;体产生变态反应;2 2)结核菌素可刺激机体产生抗体,但此抗体无)结核菌素可刺激机体产生抗体,但此抗体无保护作用;保护作用;第28页,本讲稿共63页4 4分枝杆菌生长素:脂溶性的铁螯合物,与宿分枝杆菌生长素:脂溶性的铁螯合物,与宿主机体竞争铁;主机体竞争铁;5 5多糖:与蜡质多糖:与蜡质D D结合引起局部病灶的细胞结合引起局部病灶的细胞浸润浸润第29页,本讲稿共63页Transmission-tuberculosisM.tuberculosis causesdiseasehealthyindividualstra
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