细胞色素p讲稿.ppt
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1、LOGO关关于于细细胞色素胞色素P P第一页,讲稿共二十三页哦Company Logo1.细胞色素细胞色素P450酶系酶系 酶系:在细胞内的某一代谢过程中,由几个酶形成的反应链体系。酶系:在细胞内的某一代谢过程中,由几个酶形成的反应链体系。细胞色素细胞色素P450P450酶系,作为功能单位,由多种组分组成,目前酶系,作为功能单位,由多种组分组成,目前已知,细胞色素已知,细胞色素P450P450酶系主要包括两种细胞色素(细胞色素酶系主要包括两种细胞色素(细胞色素P450P450 和细胞色素和细胞色素b b5 5)和两种黄素蛋白()和两种黄素蛋白(NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P450P
2、450还原酶和还原酶和NADH-NADH-细胞色素细胞色素b b5 5 还原酶)和磷脂等。还原酶)和磷脂等。该系中主要组成部分为细胞色素该系中主要组成部分为细胞色素P45OP45O,其,其P450P450蛋白与蛋白与COCO的结的结合在合在450nm450nm处有特征吸收峰,故将该酶系命名为细胞色素处有特征吸收峰,故将该酶系命名为细胞色素P45OP45O酶系。酶系。主要位于某些细胞的光滑内质网上,为氧化酶系。主要位于某些细胞的光滑内质网上,为氧化酶系。广泛分布于动物、植物和微生物等生物体内。广泛分布于动物、植物和微生物等生物体内。NADPH:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸NADH:烟酰胺腺嘌呤二核
3、苷酸 第二页,讲稿共二十三页哦Company Logo 细胞色素细胞色素P450P450 的化学本质是蛋白质,它不是一种蛋白,而是分子质的化学本质是蛋白质,它不是一种蛋白,而是分子质量在量在46-60kDa46-60kDa的结构类似而又不尽相同,性质类似而又有差异的一族蛋白质的结构类似而又不尽相同,性质类似而又有差异的一族蛋白质(血血红素蛋白红素蛋白)。在原核生物中,在原核生物中,P450P450酶游离于胞质中,是一种可溶性蛋白;真核生物中,酶游离于胞质中,是一种可溶性蛋白;真核生物中,作为一种膜结合蛋白,作为一种膜结合蛋白,P450P450酶主要分布在内质网和线粒体内膜上。酶主要分布在内质网
4、和线粒体内膜上。细胞色素P450第三页,讲稿共二十三页哦Company Logo CYP450家族的酶有相似的折叠结构和相家族的酶有相似的折叠结构和相同的氧化活性中心同的氧化活性中心(HEM),从,从N 端到端到C 端端包含包含 螺旋结构为螺旋结构为A-L 以及相似的以及相似的 折叠折叠结构。结构。P450结构的核心是由结构的核心是由3条平行螺旋条平行螺旋线(线(D、L和和I)和一条反向)和一条反向 螺旋线(螺旋线(E)的四个螺旋束构成。的四个螺旋束构成。不尽相同的过渡螺旋结构不尽相同的过渡螺旋结构,则体现不同则体现不同的家族个体,另外可能与底物结合的不同机的家族个体,另外可能与底物结合的不同
5、机制相关。制相关。活性中心由含铁血红素和半胱氨酸组活性中心由含铁血红素和半胱氨酸组成,其亚铁血红素基团均被限制在末成,其亚铁血红素基团均被限制在末端的螺旋端的螺旋I 和邻近的螺旋和邻近的螺旋L之间。之间。第四页,讲稿共二十三页哦Company Logo细胞色素细胞色素P450蛋白是蛋白是P450酶系的末端氧化酶,酶系的末端氧化酶,决定底物和产物的特异性,是酶系的关键组分。决定底物和产物的特异性,是酶系的关键组分。细胞色素细胞色素P450几乎存在于包括细菌、真菌、植几乎存在于包括细菌、真菌、植物和动物在内的所有有机体中。物和动物在内的所有有机体中。第五页,讲稿共二十三页哦Company Logo
6、第一类是细菌第一类是细菌/线粒体型,存在于细菌和真核细胞线粒体中线粒体型,存在于细菌和真核细胞线粒体中第二类是微粒体型,存在于真核细胞微粒体中第二类是微粒体型,存在于真核细胞微粒体中根据细胞色素根据细胞色素P450氧化酶在生物体中的分布可以分为两大类:氧化酶在生物体中的分布可以分为两大类:第六页,讲稿共二十三页哦Company Logo2.细胞色素细胞色素P450的多样性的多样性多数情况下,微粒体是指在细胞匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构,它包含内质网膜和核糖体两种基本成分。第七页,讲稿共二十三页哦Company Logo第八页,讲稿共二十三页哦Co
7、mpany Logo3.细胞色素细胞色素P45O的命名的命名(1)(1)以英文缩写以英文缩写CYPCYP代表细胞色素代表细胞色素P450(eytoehromeP450)P450(eytoehromeP450),CYPCYP后顺序后顺序依次跟有数字、字母、数字,分别代表家族、亚家族、和同功酶。如依次跟有数字、字母、数字,分别代表家族、亚家族、和同功酶。如:CYP6A2:CYP6A2,即,即表示该基因属于细胞色素表示该基因属于细胞色素P450P450第第6 6家族中家族中A A亚族的第二个基因;亚族的第二个基因;(2)同源性超过同源性超过40%的视为同一家族的基因成员;同源性超过的视为同一家族的基
8、因成员;同源性超过55%以上,为以上,为同一亚族成员;同源性大于同一亚族成员;同源性大于80%,归为等位基因;而大,归为等位基因;而大97%的则认为是等位基因的则认为是等位基因的变异体,以末尾加的变异体,以末尾加v表示。例如表示。例如:CYP6A2vl,即,即CYP6A2的等位基因的第一个的等位基因的第一个突变体突变体;当然,也有例外的情况。如当然,也有例外的情况。如CYP6A1CYP6A1和和CYP6B2CYP6B2这两个蛋白虽然其氨基酸相似性小这两个蛋白虽然其氨基酸相似性小于于40%40%,但由于其保守的半胱氨酸侧翼序列相似的缘故,它们被归为同一家族。,但由于其保守的半胱氨酸侧翼序列相似的
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